Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metronomická chemoterapie u pacientů s pokročilým solidním nádorem s kostními metastázami a pokročilým předléčeným osteosarkomem (METZOLIMOS)

5. června 2025 aktualizováno: Institut Bergonié

Metronomický cyklofosfamid a methotrexát v kombinaci s kyselinou zoledronovou a sirolimem u pacientů s pokročilým solidním nádorem s kostními metastázami a pokročilým předléčeným osteosarkomem. Studie fáze Ib od francouzské skupiny sarkomů

Toto je prospektivní otevřená studie fáze I založená na designu studie s eskalací dávky hodnotící dvě úrovně dávek sirolimu při předepisování v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (CP), metotrexátem (MT) a kyselinou zoledronovou (ZA) s následnou expanzní kohortou jednou je stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část studie se eskalací dávky se bude týkat dospělých s pokročilým solidním nádorem s kostními metastázami a mladých a dospělých pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým osteosarkomem.

Expanzní kohorta bude provedena u mladých a dospělých pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým osteosarkomem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francie, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Léon Bérard

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologie:

    • Pokročilý solidní nádor s radiologicky prokázanou kostní metastázou, (část s eskalací dávky)
    • Pacienti s osteogenním osteosarkomem (část s eskalací dávky a expanzní kohorta) histologicky potvrzeným centrálním přehledem
  2. Metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění, které není vhodné pro alternativní lokální léčbu (například radioterapii)
  3. Věk > 18 let u pacientů se solidním nádorem a ≥ 13 let u pacientů s osteosarkomem
  4. ECOG, stav výkonu ≤ 1
  5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrné ≥ 10 mm
  7. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilých a/nebo metastatických solidních nádorů, které nejsou přístupné standardní léčbě, včetně pacientů s osteosarkomem konvenčními látkami, jako jsou antracykliny, soli platiny, ifosfamid a/nebo methotrexát
  8. Nejméně tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jakékoli jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie

  9. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce:

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (pacienti mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek, pokud je to klinicky indikováno); leukocyty ≥ 3 x 10^9/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l a počet krevních destiček ≥ 120 x 10^9/l.
    • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 x horní hranice normality (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min/1,73 m² (podle vzorce MDRD)
    • Kreatinfosfokináza ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin > 25 g/l
  10. žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
  11. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody odvozené z předchozí léčby (vyjma alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2) podle NCI-CTCAE, verze 4
  12. Pacienti s francouzským sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem o biomedicínském výzkumu
  13. Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie
  14. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a šest měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba sirolimem

  2. Doprovodná onemocnění/stavy:

    • Klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotek
    • Nestabilní srdeční onemocnění, saturace pulzní oxymetrie < 90 % v klidu
    • Klinicky významná imunodeficience, jako je HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C
    • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, transplantace
  3. Malignita centrálního nervového systému
  4. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce; ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  5. Pacienti užívající jakékoli látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP450 3A4
  6. Probíhající nebo nedávný (< 6 týdnů) problém se zuby, včetně jakékoli závažné infekce zubu nebo čelisti (mandibuly a maxily), zubního traumatu, zubního nebo stomatologického chirurgického zákroku (implantáty). Současná péče o zuby je povolena
  7. Čelistní osteonekróza v anamnéze nebo opožděné hojení po stomatologické operaci
  8. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech
  9. Předchozí zápis do současného studia
  10. Pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů
  11. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli z jeho složek
  12. Pacienti dostávající živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní terapie a během účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sirolimus v kombinaci s CP, MT a ZA
Lék: Metronomický cyklofosfamid, methotrexát, sirolimus, kyselina zoledronová Posouzení maximální tolerované dávky sirolimu Cyklofosfamid, methotrexát a sirolimus budou podávány perorálně. Kyselina zoledronová bude podávána infuzí (IV).
Lék: Sirolimus v kombinaci s CP, MT a ZA

Cyklofosfamid, methotrexát a sirolimus budou podávány perorálně. Kyselina zoledronová bude podávána infuzí (IV).

Studie založená na designu studie s eskalací dávky hodnotící dvě úrovně dávek sirolimu při předepisování v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (CP), metotrexátem (MT) a kyselinou zoledronovou (ZA) s následnou expanzní kohortou, jakmile je stanovena MTD.

Ostatní jména:
  • Endoxan, Methotrexát, Rapamune, Kyselina zoledronová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalační dávka Část: Počet toxicity omezující dávku (DLT) v každé úrovni dávky v cyklu 1
Časové okno: Během prvního cyklu (28 dní)

DLT je definována jako nepříznivá událost (AE) nebo laboratorní abnormalita, která splňuje níže uvedená kritéria:

  • Se považuje za přinejmenším pravděpodobně s léčbou studie
  • Se vyskytuje během prvního cyklu léčby
  • Nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, meziprostorovým onemocněním nebo souběžnými léky

  • Splňuje jedno z níže uvedených kritérií, tříděno podle nastínění nebo podle NCI CTCAEV4.3:

    • Ne Haematologická toxicita (nikoli laboratoř)
    • Ne Haematologická toxicita stupně 3> 3 dny (nikoli laboratorní) (s výjimkou Astenia, 1. epizoda nevolnosti/zvracení bez maximální symptomatické/profylaktické léčby)
    • Stupeň ≥ 3 nehematologická laboratorní hodnota Pokud je k léčbě pacienta vyžadována lékařská intervence, nebo abnormalita vede k hospitalizaci, nebo abnormalita přetrvává po dobu> 1 týdne
    • Stupeň ≥ 3 hematologická toxicita> 3 dny (s výjimkou lymfopenie)
    • Lymfopenie stupně 4
    • Potvrzená febrilní neutropenie
Během prvního cyklu (28 dní)
Expanzní kohorta: protinádorová aktivita pozorovaná u sirolimu v kombinaci s CP, MT a ZA, pokud jde o 6měsíční neprogresivní míru
Časové okno: 6měsíční nevýkonná míra podle recist v1.1

6měsíční míra neprogrese definována jako míra úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění po 6 měsících pomocí RECIST V1.1:

  • Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké ose na <10 mm.
  • Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu.
  • Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také prokazuje absolutní zvýšení nejméně 5 mm. (Poznámka: Vzhled jedné nebo více nových lézí se také považuje za progrese).
  • Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro PD
  • Neschopnost: Pacienti zastavili léčbu před posouzením nádoru.
6měsíční nevýkonná míra podle recist v1.1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalační dávka Část: protinádorová aktivita pozorovaná u sirolimu v kombinaci s CP, MT a ZA, nejlepší míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST V1.1
Časové okno: Hodnocení nádoru se opakovalo každých 8 týdnů (± 7 dní, tj. Týden 8, 16, 24 atd.) Od začátku léčby a nejméně 4 týdny po prvním CR nebo PR, i když dochází k zpoždění léčby, v průměru 4 měsíce.

Nejlepší objektivní reakce (BOR) je nejlepší reakce zaznamenaná pro každého pacienta od začátku studijní léčby až do konce léčby progresivního onemocnění, smrti, pacienta nebo rozhodnutí o pacientovi nebo vyšetřovateli.

BOR je určen vyšetřovatelem hodnocení nádoru pomocí RECIST V1.1:

  • Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na <10 mm
  • Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako odkaz na průměry základního součtu
  • Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také prokazuje absolutní zvýšení nejméně 5 mm
  • Stabilní nemoc (SD)

Hodnocení nádoru se opakovalo každých 8 týdnů (± 7 dní, tj. Týden 8, 16, 24 atd.) Od začátku léčby a nejméně 4 týdny po prvním CR nebo PR, i když dochází k zpoždění léčby, v průměru 4 měsíce 4 měsíce
Hodnocení nádoru se opakovalo každých 8 týdnů (± 7 dní, tj. Týden 8, 16, 24 atd.) Od začátku léčby a nejméně 4 týdny po prvním CR nebo PR, i když dochází k zpoždění léčby, v průměru 4 měsíce.
Eskalační část dávky: Aktivita protinádu pozorovaná u sirolimu v kombinaci s CP, MT a ZA, 1-letý přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1-leté přežití bez progrese (PFS) podle RECIST V1.1

1-leté přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení studie po první výskyt progrese onemocnění, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem hodnocení nádoru pomocí RECIST V1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny během studie (tj. Do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby).

Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku na studii odkazuje (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studii). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. (Poznámka: Vzhled jedné nebo více nových lézí se také považuje za progrese).
1-leté přežití bez progrese (PFS) podle RECIST V1.1
Eskalační část dávky Část: protinádorová aktivita pozorovaná u sirolimu v kombinaci s CP, MT a ZA, 1-rok celkový přežití (OS)
Časové okno: 1-leté celkové přežití (OS) podle RECIST V1.1
1-rok celkové přežití (OS) je definován jako čas od první infuze po smrt (jakékoli příčiny)
1-leté celkové přežití (OS) podle RECIST V1.1
Expanzní kohorta: Protinádorová aktivita pozorovaná u sirolimu v kombinaci s CP, MT a ZA, nejlepší míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST V1.1
Časové okno: Hodnocení nádoru se opakovalo každých 8 týdnů (± 7 dní, tj. Týden 8, 16, 24 atd.) Od začátku léčby a nejméně 4 týdny po prvním CR nebo PR, i když dochází k zpoždění léčby, v průměru 4 měsíce.

Nejlepší objektivní reakce (BOR) je nejlepší reakce zaznamenaná pro každého pacienta od začátku studijní léčby až do konce léčby progresivního onemocnění, smrti, pacienta nebo rozhodnutí o pacientovi nebo vyšetřovateli.

BOR je určen vyšetřovatelem hodnocení nádoru pomocí RECIST V1.1:

  • Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na <10 mm
  • Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako odkaz na průměry základního součtu
  • Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také prokazuje absolutní zvýšení nejméně 5 mm
  • Posouzení nádoru stabilního onemocnění (SD) se opakovalo každých 8 týdnů (± 7 dní, tj. 8., 16, 24 atd.) Od začátku léčby a nejméně 4 týdny po prvním CR nebo PR, i když dochází k zpoždění léčby, v průměru 4 měsíce 4 měsíce
Hodnocení nádoru se opakovalo každých 8 týdnů (± 7 dní, tj. Týden 8, 16, 24 atd.) Od začátku léčby a nejméně 4 týdny po prvním CR nebo PR, i když dochází k zpoždění léčby, v průměru 4 měsíce.
Expanzní kohorta: Protinádorová aktivita pozorovaná u sirolimu v kombinaci s CP, MT a ZA, 1-letý přežití bez progrese (PFS) podle RECIST V1.1
Časové okno: 1-leté přežití bez progrese (PFS) podle RECIST V1.1

1-leté přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení studie po první výskyt progrese onemocnění, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem hodnocení nádoru pomocí RECIST V1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny během studie (tj. Do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby).

Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku na studii odkazuje (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studii). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. (Poznámka: Vzhled jedné nebo více nových lézí se také považuje za progrese).
1-leté přežití bez progrese (PFS) podle RECIST V1.1
Expanzní kohorta: Protinádorová aktivita pozorovaná u sirolimu v kombinaci s CP, MT a ZA, 1-rok celkový přežití (OS) podle RECIST V1.1
Časové okno: 1-leté celkové přežití (OS) podle RECIST V1.1
1-rok celkové přežití (OS) je definován jako čas od první infuze po smrt (jakékoli příčiny)
1-leté celkové přežití (OS) podle RECIST V1.1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Bergonié

Spolupracovníci

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

5. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IB 2014-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit