再発小児 T 細胞性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ腫に対する再導入療法

包含基準:

• -参加者は、再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病またはリンパ腫（ALL）を持っている必要があります。

  • 層 I: T 細胞性リンパ芽球性白血病またはリンパ腫が最初に再発したか、1 コースまたは 2 コースのフロントライン導入療法に抵抗性である。
  • 層 II: B 細胞または T 細胞リンパ芽球性白血病またはリンパ腫で、2 回目または 3 回目の再発、または 2 回または 3 回の導入または再導入の試みに対して不応性。 Ph+ ALL の患者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を含むレジメンによる治療後に難治性または再発している必要があります。

• ALL の再発は、骨髄における白血病芽球の再発 (以前に寛解を達成した患者における) として定義されます。

  • フローサイトメトリー分析で再発が示唆された場合（元の白血病と同様の免疫表現型の再発による）、芽球が形態学的に 5% 未満の場合は、骨髄検査を繰り返して再発を確認することをお勧めします。
  • 分子または遺伝子の再発は、細胞遺伝学的または分子的異常の再発によって特徴付けられます。
• -年齢は≤21歳です（参加者はまだ22歳の誕生日に達していません）.
• カプセルを飲み込むことができます。
• Karnofsky または Lansky のパフォーマンス スコアは 60% 以上です。 Lansky パフォーマンス スコアは 16 歳未満の参加者に使用し、Karnofsky パフォーマンス スコアは 16 歳以上の参加者に使用する必要があります。

• 以前の治療:

  • 治療中に再発した参加者が、そのような治療に起因する副作用がない場合、待機期間はありません。
  • 緊急放射線療法、髄腔内化学療法の1回の投与、および最大7日間のステロイドまたはヒドロキシ尿素は、前線治療の完了後に再発した参加者の治療開始前に許可されています。 その他の状況については、PI または医療被指名人がクリアする必要があります。
  • -骨髄移植から少なくとも90日が経過し、参加者は2週間以上免疫抑制を受けていません（該当する場合）。

• -糸球体濾過率≧60 cc/分/1.73m^2として定義される十分な腎機能 または年齢に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 年齢が 1 ～ 2 歳の場合、男性または女性の最大血清クレアチニン (mg/dL) は 0.6 です。
  • 年齢が 2 ～ 6 歳の場合、男性または女性の最大血清クレアチニン (mg/dL) は 0.8 です。
  • 年齢が 6 ～ 10 歳の場合、男性または女性の最大血清クレアチニン (mg/dL) は 1 です。
  • 年齢が 10 歳から 13 歳未満の場合、男性または女性の最大血清クレアチニン (mg/dL) は 1.2 です。
  • 年齢が 13 ～ 16 歳の場合、最大血清クレアチニン (mg/dl) は男性で 1.5、女性で 1.4 です。
  • 年齢が 16 歳以上の場合、最大血清クレアチニン (mg/dl) は男性で 1.7、女性で 1.4 です。

• 以下のように定義された適切な肝機能：

  • 直接ビリルビン≦1.4mg/dL（総ビリルビン＞1.4mg/dLの場合）かつ
  • -年齢のASTおよびALT <5 x ULN。
• -27％以上の短縮率または駆出率45％以上として定義される適切な心機能。

• 骨髄病変のないリンパ腫の参加者は、以下を持っている必要があります：

  • 絶対好中球数（ANC）>1,000/mm3、および
  • 血小板数≧50,000/mm^3（輸血サポートなし）
  • 注: これらの基準は、白血病または骨髄に関与するリンパ腫の参加者には適用されません。
• Institutional Review Board、NCI、FDA、およびOHRPのガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントと同意。

除外基準:

• -以前のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）、DAC、HSP90阻害剤、または癌の治療のためのバルプロ酸。
• -研究中または最初のパノビノスタット治療の5日前までに何らかの病状のためにバルプロ酸が必要になる患者。
• 心機能障害または臨床的に重大な心疾患、不整脈の病歴（心室細動またはトルサード ド ポアントを含む）、50 bpm 未満の徐脈、QTc 延長またはコントロールされていない高血圧を伴う ECG のスクリーニング。
• パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害。
• 下痢の患者 > CTCAE グレード 2。
• 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性のある異常な臨床検査値を含む、その他の重度および/または管理されていない医学的状態 (例えば、管理されていない糖尿病または活動性または管理されていない感染症)。
• 治療を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない場合、QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対的リスクがある薬を使用している患者。
• 2 週間以内または薬剤と活性代謝物の 5 半減期以内 (どちらか長い方) に標的薬剤を投与され、それらの治療の副作用から回復していない患者。
• -治療開始の4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB / C型肝炎の陽性が判明している患者。
• カプセルを飲み込めない。
• -うっ血性心不全、心不整脈、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、活動的で制御されていない感染症または重度の同時内科疾患。
• 孤立した髄外再発（白血病）または孤立したCNSリンパ腫。
• -妊娠中または授乳中（出産の可能性のある女性参加者は、治療開始前の7日以内に必要な血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません）。 -生殖能力のある男性または女性は、研究期間中、効果的な避妊法を使用することに同意しています 治療。
• ダウン症。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供することができない、または研究参加者または法定後見人/代理人を提供することを望まない。