Reindukciós terápia visszaesett gyermekkori T-sejtes akut limfoblasztos leukémia vagy limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában vagy limfómában (ALL) kell rendelkezniük:

  • I. réteg: T-sejtes limfoblaszt leukémia vagy limfóma az első relapszusban, vagy refrakter egy vagy két frontvonali indukciós terápiára.
  • II. réteg: B-sejtes vagy T-sejtes limfoblaszt leukémia vagy limfóma második vagy harmadik relapszusban, vagy 2 vagy 3 indukciós vagy újraindukciós kísérletre refrakter. A Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknek refrakternek vagy relapszusnak kell lenniük a tirozin-kináz inhibitort (TKI) tartalmazó kezelés után.

• Az ALL-ben a relapszus a leukémiás blasztok újbóli megjelenése a csontvelőben (olyan betegnél, aki korábban remissziót ért el).

  • Ha az áramlási citometriás elemzések relapszusra utalnak (az eredeti leukémiához hasonló immunfenotípus újbóli megjelenésével) morfológiailag <5% blasztok jelenlétében, ismételt csontvelő-vizsgálat javasolt a visszaesés megerősítésére.
  • A molekuláris vagy genetikai visszaesést egy citogenetikai vagy molekuláris rendellenesség újbóli megjelenése jellemzi.
• Életkor ≤ 21 év (a résztvevő még nem töltötte be a 22. születésnapját).
• Képes lenyelni a kapszulákat.
• Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma ≥ 60%. A Lansky teljesítménypontszámot a 16 évnél fiatalabb résztvevőknél, a Karnofsky-teljesítmény pontszámot pedig a 16 évesnél idősebb résztvevőknél kell használni.

• Előzetes terápia:

  • Nincs várakozási idő azon résztvevők számára, akik a terápia során visszaesnek, ha mentesek az ilyen terápiának tulajdonítható mellékhatásoktól.
  • Sürgős sugárterápia, egy adag intratekális kemoterápia és legfeljebb 7 nap szteroid vagy hidroxi-karbamid adható a kezelés megkezdése előtt azoknál a résztvevőknél, akiknél a frontvonal terápia befejezése után visszaesnek. Az egyéb körülményeket a PI-nek vagy az orvosi megbízottnak kell jóváhagynia.
  • Legalább 90 nap telt el a csontvelő-transzplantáció óta, és a résztvevő immunszuppressziótól ≥ 2 hétig, adott esetben.

• Megfelelő veseműködés, ha glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 cm3/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint:

  • Ha az életkor 1-2 év, akkor a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 0,6 a férfiak vagy nők esetében.
  • Ha az életkor 2-6 év, akkor a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 0,8 a férfiak és a nők esetében.
  • Ha az életkor 6-10 év, akkor a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 1 a férfiak vagy nők esetében.
  • Ha az életkor 10 és 13 év alatti, akkor a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 1,2 a férfiak vagy nők esetében.
  • Ha az életkor 13-16 év, akkor a maximális szérum kreatinin (mg/dl) férfiaknál 1,5, nőknél 1,4.
  • Ha az életkor több mint 16 év, akkor a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 1,7 a férfiaknál vagy 1,4 a nőknél.

• A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Közvetlen bilirubin ≤ 1,4 mg/dl (ha az összbilirubin > 1,4 mg/dl) ÉS
  • AST és ALT < 5 x ULN az életkor szerint.
• A megfelelő szívműködés ≥ 27%-os rövidülési frakcióként vagy ≥ 45%-os ejekciós frakcióként definiálható.

• A csontvelővel nem érintett limfómás betegeknek rendelkezniük kell:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/mm3, ÉS
  • Thrombocytaszám ≥50 000/mm^3 (transzfúziós támogatás nélkül)
  • MEGJEGYZÉS: Ezek a kritériumok nem vonatkoznak a leukémiában vagy a csontvelővel érintett limfómában szenvedő résztvevőkre.
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés és hozzájárulás az intézményi felülvizsgálati bizottság, az NCI, az FDA és az OHRP irányelvei szerint.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi hiszton-dezatilázok (HDAC), DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére.
• Olyan betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első panobinosztát-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük.
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, szívritmuszavarok (beleértve a kamrai fibrillációt vagy torsade de pointes-t), bradycardia <50 bpm, szűrési EKG megnyúlt QTc-vel vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
• A gastrointestinalis (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását.
• Hasmenésben szenvedő betegek > CTCAE 2. fokozat.
• Egyéb, egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), beleértve a kóros laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést.
• Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a relatív kockázata a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának, ha a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy a kezelés megkezdése előtt nem lehet másik gyógyszerre átállítani.
• Azok a betegek, akik 2 héten belül vagy a szer és az aktív metabolitok 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) kaptak célzott szereket, és akik nem gyógyultak meg e terápiák mellékhatásaiból.
• Olyan betegek, akiken ≤ 4 héttel a kezelés megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B/C pozitivitású betegek.
• A kapszulák lenyelésének képtelensége.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés vagy súlyos egyidejű egészségügyi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, pangásos szívelégtelenséget, szívritmuszavarokat vagy pszichiátriai betegségeket.
• Izolált extramedulláris relapszus (leukémia) vagy izolált központi idegrendszeri limfóma.
• Terhes vagy szoptató (a fogamzóképes korú női résztvevőnek a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie). A reproduktív képességű férfi vagy nőstény beleegyezett, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálati kezelés időtartama alatt.
• Down-szindróma.
• A kutatásban résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásbeli beleegyezését adni.