Re-induktionsterapi for recidiverende pædiatrisk T-celle akut lymfatisk leukæmi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi eller lymfom (ALL):

  • Stratum I: T-celle lymfoblastisk leukæmi eller lymfom i første tilbagefald eller refraktær over for et eller to forløb med frontline induktionsterapi.
  • Stratum II: B-celle- eller T-celle-lymfoblastisk leukæmi eller lymfom i andet eller tredje tilbagefald eller refraktær over for 2 eller 3 induktions- eller re-induktionsforsøg. Patienter med Ph+ ALL skal være refraktære eller recidiverende efter behandling med et regime, der inkluderede en tyrosinkinasehæmmer (TKI).

• Tilbagefald i ALL er defineret som gensynet (hos en patient, der tidligere har opnået remission) af leukæmi-blaster i knoglemarven.

  • Hvis flowcytometriske analyser tyder på tilbagefald (ved gentagelse af en immunfænotype svarende til den oprindelige leukæmi) i nærvær af <5 % blaster morfologisk, anbefales en gentagen knoglemarvstest for at bekræfte tilbagefald.
  • Molekylært eller genetisk tilbagefald er karakteriseret ved, at en cytogenetisk eller molekylær abnormitet dukker op igen.
• Alder er ≤ 21 år (deltageren har endnu ikke fyldt 22 år).
• Kan sluge kapsler.
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore er ≥ 60 %. Lansky præstationsscore bør bruges for deltagere < 16 år og Karnofsky præstationsscore for deltagere ≥ 16 år.

• Tidligere terapi:

  • Der er ingen ventetid for deltagere, som får tilbagefald, mens de modtager terapi, hvis de er fri for bivirkninger, der kan tilskrives en sådan terapi.
  • Emergent strålebehandling, én dosis intratekal kemoterapi og op til 7 dage med steroider eller hydroxyurinstof er tilladt før behandlingsstart hos deltagere, som får tilbagefald efter afsluttet frontlinjebehandling. Andre omstændigheder skal godkendes af PI eller medicinsk udpeget.
  • Der er gået mindst 90 dage siden knoglemarvstransplantation, og deltageren har ikke immunsuppression i ≥ 2 uger, hvis det er relevant.

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 cc/min/1,73m^2 eller serumkreatinin baseret på alder som følger:

  • Hvis alderen er 1 til 2 år, så er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0,6 for mænd eller kvinder.
  • Hvis alderen er 2 til 6 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0,8 for mænd eller kvinder.
  • Hvis alderen er 6 til 10 år, så er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1 for mænd eller kvinder.
  • Hvis alderen er 10 til <13 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,2 for mænd eller kvinder.
  • Hvis alderen er 13 til 16 år, så er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 1,5 for mænd eller 1,4 for kvinder.
  • Hvis alderen er > 16 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 1,7 for mænd eller 1,4 for kvinder.

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,4 mg/dL (hvis total bilirubin > 1,4 mg/dL) OG
  • AST og ALT < 5 x ULN for alder.
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som afkortningsfraktion på ≥ 27 % eller ejektionsfraktion ≥ 45 %.

• Lymfom-deltagere uden knoglemarvsinvolvering skal have:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >1.000/mm3, OG
  • Blodpladeantal ≥50.000/mm^3 (uden transfusionsstøtte)
  • BEMÆRK: Disse kriterier fraviges for deltagere med leukæmi eller lymfom deltagere med knoglemarvsinvolvering.
• Skriftligt, informeret samtykke og samtykke efter Institutional Review Board, NCI, FDA og OHRP retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere histon-deacytylaser (HDAC), DAC, HSP90-hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer.
• Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling.
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, arytmi i anamnesen (inklusive ventrikulær fibrillering eller torsade de pointes), bradykardi <50 bpm, screening EKG med forlænget QTc eller ukontrolleret hypertension.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat væsentligt.
• Patienter med diarré > CTCAE grad 2.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion), herunder unormale laboratorieværdier, som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før behandlingen påbegyndes.
• Patienter, der har modtaget målrettede midler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (alt efter hvad der er længst), og som ikke er kommet sig over bivirkningerne af disse terapier.
• Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af behandling, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B/C.
• Manglende evne til at sluge kapsler.
• Aktiv, ukontrolleret infektion eller alvorlig samtidig medicinsk sygdom, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt, hjertearytmier eller psykiatrisk sygdom.
• Isoleret ekstramedullært tilbagefald (leukæmi) eller isoleret CNS-lymfom.
• Gravid eller ammende (kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest påkrævet inden for 7 dage før behandlingsstart). Mand eller kvinde med reproduktionspotentiale har indvilliget i at bruge effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingens varighed.
• Downs syndrom.
• Manglende evne eller vilje eller forskningsdeltager eller juridisk værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.