Re-induksjonsterapi for residiverende pediatrisk T-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi eller lymfom (ALL):

  • Stratum I: T-celle lymfoblastisk leukemi eller lymfom i første tilbakefall eller refraktær til ett eller to kurer med frontlinjeinduksjonsterapi.
  • Stratum II: B-celle eller T-celle lymfoblastisk leukemi eller lymfom i andre eller tredje tilbakefall eller refraktær til 2 eller 3 induksjonsforsøk eller re-induksjonsforsøk. Pasienter med Ph+ ALL må være refraktære eller få tilbakefall etter behandling med kur som inkluderte en tyrosinkinasehemmer (TKI).

• Tilbakefall i ALL er definert som gjenopptreden (hos en pasient som tidligere har oppnådd remisjon) av leukemiske blaster i benmargen.

  • Dersom flowcytometriske analyser tyder på tilbakefall (ved gjenopptreden av en lignende immunfenotype som den opprinnelige leukemien) i nærvær av <5 % eksplosjoner morfologisk, anbefales en gjentatt benmargstest for å bekrefte tilbakefall.
  • Molekylært eller genetisk tilbakefall er karakterisert ved at en cytogenetisk eller molekylær abnormitet dukker opp igjen.
• Alder er ≤ 21 år (deltakeren har ennå ikke fylt 22 år).
• Kan svelge kapsler.
• Karnofsky eller Lanskys ytelsespoeng er ≥ 60 %. Lansky ytelsesscore bør brukes for deltakere < 16 år og Karnofsky prestasjonsscore for deltakere ≥ 16 år.

• Tidligere terapi:

  • Det er ingen ventetid for deltakere som får tilbakefall mens de mottar terapi dersom de er fri for bivirkninger som kan tilskrives slik terapi.
  • Emergent strålebehandling, én dose intratekal kjemoterapi og opptil 7 dager med steroider eller hydroksyurea er tillatt før behandlingsstart hos deltakere som får tilbakefall etter fullført frontlinjebehandling. Andre forhold må godkjennes av PI eller medisinsk utpekt.
  • Minst 90 dager har gått siden benmargstransplantasjon og deltakeren er av med immunsuppresjon i ≥ 2 uker, hvis aktuelt.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 cc/min/1,73m^2 eller serumkreatinin basert på alder som følger:

  • Hvis alderen er 1 til 2 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0,6 for menn eller kvinner.
  • Hvis alderen er 2 til 6 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0,8 for menn eller kvinner.
  • Hvis alderen er 6 til 10 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1 for menn eller kvinner.
  • Hvis alderen er 10 til <13 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,2 for menn eller kvinner.
  • Hvis alderen er 13 til 16 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 1,5 for menn eller 1,4 for kvinner.
  • Hvis alderen er > 16 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 1,7 for menn eller 1,4 for kvinner.

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,4 mg/dL (hvis total bilirubin > 1,4 mg/dL) OG
  • AST og ALT < 5 x ULN for alder.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som forkortende fraksjon på ≥ 27 % eller ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %.

• Lymfomdeltakere uten benmargspåvirkning må ha:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mm3, OG
  • Blodplateantall ≥50 000/mm^3 (uten transfusjonsstøtte)
  • MERK: Disse kriteriene fravikes for deltakere med leukemi eller lymfom deltakere med benmargspåvirkning.
• Skriftlig, informert samtykke og samtykke i henhold til retningslinjer for Institutional Review Board, NCI, FDA og OHRP.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere histondeacytylaser (HDAC), DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft.
• Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første panobinostat-behandling.
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, arytmi i anamnesen (inkludert ventrikkelflimmer eller torsade de pointes), bradykardi <50 bpm, screening EKG med forlenget QTc eller ukontrollert hypertensjon.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig.
• Pasienter med diaré > CTCAE grad 2.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) inkludert unormale laboratorieverdier, som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
• Pasienter som bruker medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før behandlingsstart.
• Pasienter som har mottatt målrettede midler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (avhengig av hva som er lengst) og som ikke har kommet seg etter bivirkninger av disse terapiene.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før behandlingsstart eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B/C.
• Manglende evne til å svelge kapsler.
• Aktiv, ukontrollert infeksjon eller alvorlig samtidig medisinsk sykdom, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt, hjertearytmier eller psykiatrisk sykdom.
• Isolert ekstramedullært tilbakefall (leukemi) eller isolert CNS-lymfom.
• Gravid eller ammende (kvinnelig deltaker i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest nødvendig innen 7 dager før behandlingsstart). Mann eller kvinne med reproduksjonspotensial har gått med på å bruke effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingens varighet.
• Downs syndrom.
• Manglende evne eller vilje eller forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.