Terapia de reinducción para la leucemia linfoblástica aguda de células T o el linfoma pediátrico en recaída

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener leucemia o linfoma linfoblástico agudo (LLA) en recaída o refractario:

  • Estrato I: leucemia linfoblástica de células T o linfoma en primera recaída o refractario a uno o dos ciclos de terapia de inducción de primera línea.
  • Estrato II: Leucemia o linfoma linfoblástico de células B o T en segunda o tercera recaída o refractario a 2 o 3 intentos de inducción o reinducción. Los pacientes con LLA Ph+ deben ser refractarios o recaer después del tratamiento con un régimen que incluía un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI).

• La recaída en la LLA se define como la reaparición (en un paciente que previamente ha alcanzado la remisión) de blastos leucémicos en la médula ósea.

  • Si los análisis de citometría de flujo sugieren una recaída (por la reaparición de un inmunofenotipo similar a la leucemia original) en presencia de <5% de blastos morfológicamente, se recomienda repetir la prueba de médula ósea para confirmar la recaída.
  • La recaída molecular o genética se caracteriza por la reaparición de una anomalía citogenética o molecular.
• La edad es ≤ 21 años (el participante aún no ha cumplido los 22 años).
• Capaz de tragar cápsulas.
• La puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky es ≥ 60 %. La puntuación de rendimiento de Lansky debe usarse para participantes < 16 años y la puntuación de rendimiento de Karnofsky para participantes ≥ 16 años.

• Terapia previa:

  • No hay período de espera para los participantes que recaen mientras reciben terapia si no tienen efectos secundarios atribuibles a dicha terapia.
  • Se permite la radioterapia emergente, una dosis de quimioterapia intratecal y hasta 7 días de esteroides o hidroxiurea antes del inicio del tratamiento en participantes que recaen después de completar la terapia de primera línea. Otras circunstancias deben ser aprobadas por el PI o el médico designado.
  • Han transcurrido al menos 90 días desde el trasplante de médula ósea y el participante está sin inmunosupresión durante ≥ 2 semanas, si corresponde.

• Función renal adecuada definida como tasa de filtración glomerular ≥ 60 cc/min/1,73 m^2 o creatinina sérica basada en la edad de la siguiente manera:

  • Si la edad es de 1 a 2 años, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es de 0,6 para hombres o mujeres.
  • Si la edad es de 2 a 6 años, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es de 0,8 para hombres o mujeres.
  • Si la edad es de 6 a 10 años, la creatinina sérica máxima (mg/dL) es 1 para hombres o mujeres.
  • Si la edad es de 10 a <13 años, la creatinina sérica máxima (mg/dL) es 1,2 para hombres o mujeres.
  • Si la edad es de 13 a 16 años, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es de 1,5 para los hombres o de 1,4 para las mujeres.
  • Si la edad es > 16 años, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es 1,7 para los hombres o 1,4 para las mujeres.

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina directa ≤ 1,4 mg/dL (si la bilirrubina total > 1,4 mg/dL) Y
  • AST y ALT < 5 x LSN para la edad.
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de acortamiento ≥ 27% o fracción de eyección ≥ 45%.

• Los participantes con linfoma sin afectación de la médula ósea deben tener:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3, Y
  • Recuento de plaquetas ≥50 000/mm^3 (sin apoyo transfusional)
  • NOTA: Estos criterios no se aplican a los participantes con leucemia o linfoma con afectación de la médula ósea.
• Consentimiento y asentimiento informado por escrito siguiendo las pautas de la Junta de Revisión Institucional, NCI, FDA y OHRP.

Criterio de exclusión:

• Inhibidores previos de histona desacilasa (HDAC), DAC, HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer.
• Pacientes que necesitarán ácido valproico por cualquier condición médica durante el estudio o dentro de los 5 días previos al primer tratamiento con panobinostat.
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, antecedentes de arritmia (incluyendo fibrilación ventricular o torsade de pointes), bradicardia <50 lpm, ECG de detección con QTc prolongado o hipertensión no controlada.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat.
• Pacientes con diarrea > CTCAE grado 2.
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (por ejemplo, diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento.
• Pacientes que hayan recibido agentes dirigidos dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 semividas del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de esas terapias.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B/C.
• Incapacidad para tragar cápsulas.
• Infección activa no controlada o enfermedad médica grave concurrente, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas o enfermedad psiquiátrica.
• Recaída extramedular aislada (leucemia) o linfoma aislado del SNC.
• Embarazada o lactante (la participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento). El hombre o la mujer con potencial reproductivo ha aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del tratamiento del estudio.
• Síndrome de Down.
• Incapacidad o falta de voluntad o participante de la investigación o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.