Terapia de re-indução para leucemia ou linfoma linfoblástico agudo recidivante de células T pediátricas

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária ou linfoma (ALL):

  • Estrato I: Leucemia linfoblástica de células T ou linfoma em primeira recaída ou refratário a um ou dois cursos de terapia de indução de linha de frente.
  • Estrato II: leucemia linfoblástica de células B ou T ou linfoma em segunda ou terceira recidiva ou refratário a 2 ou 3 tentativas de indução ou reindução. Pacientes com LLA Ph+ devem ser refratários ou recidivados após tratamento com regime que inclua um inibidor de tirosina quinase (TKI).

• A recidiva na LLA é definida como o reaparecimento (em um paciente que já alcançou a remissão) de blastos leucêmicos na medula óssea.

  • Se as análises de citometria de fluxo sugerirem recidiva (pelo reaparecimento de um imunofenótipo semelhante ao da leucemia original) na presença de <5% de blastos morfologicamente, recomenda-se a repetição do teste de medula óssea para confirmar a recidiva.
  • A recidiva molecular ou genética é caracterizada pelo reaparecimento de uma anormalidade citogenética ou molecular.
• A idade é ≤ 21 anos (o participante ainda não completou 22 anos).
• Capaz de engolir cápsulas.
• A pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky é ≥ 60%. A pontuação de desempenho de Lansky deve ser usada para participantes < 16 anos e a pontuação de desempenho de Karnofsky para participantes ≥ 16 anos.

• Terapia prévia:

  • Não há período de espera para os participantes que recaírem durante o tratamento se estiverem livres de efeitos colaterais atribuíveis a esse tratamento.
  • Radioterapia emergente, uma dose de quimioterapia intratecal e até 7 dias de esteróides ou hidroxiureia são permitidos antes do início do tratamento em participantes que tiveram recaída após a conclusão da terapia de primeira linha. Outras circunstâncias devem ser esclarecidas pelo PI ou pelo médico designado.
  • Pelo menos 90 dias se passaram desde o transplante de medula óssea e o participante está sem imunossupressão por ≥ 2 semanas, se aplicável.

• Função renal adequada definida como taxa de filtração glomerular ≥ 60 cc/min/1,73m^2 ou creatinina sérica com base na idade, como segue:

  • Se a idade for de 1 a 2 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dL) é 0,6 para homens ou mulheres.
  • Se a idade for de 2 a 6 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dL) é de 0,8 para homens ou mulheres.
  • Se a idade for de 6 a 10 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dL) é 1 para homens ou mulheres.
  • Se a idade for de 10 a <13 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dL) é 1,2 para homens ou mulheres.
  • Se a idade for de 13 a 16 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dl) é de 1,5 para homens ou 1,4 para mulheres.
  • Se a idade for > 16 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dl) é 1,7 para homens ou 1,4 para mulheres.

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina direta ≤ 1,4 mg/dL (se bilirrubina total > 1,4 mg/dL) E
  • AST e ALT < 5 x LSN para a idade.
• Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento ≥ 27% ou fração de ejeção ≥ 45%.

• Os participantes com linfoma sem envolvimento da medula óssea devem ter:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.000/mm3, E
  • Contagem de plaquetas ≥50.000/mm^3 (sem suporte de transfusão)
  • OBSERVAÇÃO: Esses critérios são dispensados ​​para participantes com leucemia ou linfoma com envolvimento da medula óssea.
• Consentimento informado e por escrito seguindo as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional, NCI, FDA e OHRP.

Critério de exclusão:

• Desacitilases anteriores de histonas (HDAC), DAC, inibidores de HSP90 ou ácido valpróico para tratamento de câncer.
• Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com panobinostat.
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, história de arritmia (incluindo fibrilação ventricular ou torsade de pointes), bradicardia <50 bpm, triagem de ECG com QTc prolongado ou hipertensão não controlada.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat.
• Pacientes com diarreia > CTCAE grau 2.
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
• Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongamento do intervalo QT ou indução de torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento.
• Pacientes que receberam agentes direcionados dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes do início do tratamento ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa terapia.
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B/C.
• Incapacidade de engolir cápsulas.
• Infecção ativa e descontrolada ou doença médica concomitante grave, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas ou doença psiquiátrica.
• Recidiva extramedular isolada (leucemia) ou linfoma isolado do SNC.
• Grávida ou lactante (participante do sexo feminino em idade fértil deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo exigido dentro de 7 dias antes do início do tratamento). Homem ou mulher com potencial reprodutivo concordou em usar método contraceptivo eficaz durante o tratamento do estudo.
• Síndrome de Down.
• Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.