Thérapie de réinduction pour la leucémie ou le lymphome aigu lymphoblastique pédiatrique en rechute

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir une leucémie ou un lymphome aigu lymphoblastique (LAL) récidivant ou réfractaire :

  • Strate I : leucémie lymphoblastique à cellules T ou lymphome en première rechute ou réfractaire à un ou deux cycles de traitement d'induction de première intention.
  • Strate II : Leucémie ou lymphome lymphoblastique à cellules B ou T en deuxième ou troisième rechute ou réfractaire à 2 ou 3 tentatives d'induction ou de réinduction. Les patients atteints de LAL Ph+ doivent être réfractaires ou en rechute après un traitement avec un régime comprenant un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI).

• La rechute dans la LAL est définie comme la réapparition (chez un patient qui a déjà obtenu une rémission) de blastes leucémiques dans la moelle osseuse.

  • Si les analyses de cytométrie en flux suggèrent une rechute (par la réapparition d'un immunophénotype similaire à la leucémie d'origine) en présence de <5 % de blastes morphologiquement, un nouveau test de moelle osseuse est recommandé pour confirmer la rechute.
  • La rechute moléculaire ou génétique se caractérise par la réapparition d'une anomalie cytogénétique ou moléculaire.
• L'âge est ≤ 21 ans (le participant n'a pas encore atteint l'âge de 22 ans).
• Capable d'avaler des gélules.
• Le score de performance de Karnofsky ou Lansky est ≥ 60 %. Le score de performance de Lansky doit être utilisé pour les participants < 16 ans et le score de performance de Karnofsky pour les participants ≥ 16 ans.

• Thérapie antérieure :

  • Il n'y a pas de période d'attente pour les participants qui rechutent pendant le traitement s'ils ne présentent pas d'effets secondaires attribuables à ce traitement.
  • La radiothérapie en urgence, une dose de chimiothérapie intrathécale et jusqu'à 7 jours de stéroïdes ou d'hydroxyurée sont autorisés avant le début du traitement chez les participants qui rechutent après la fin du traitement de première ligne. Les autres circonstances doivent être approuvées par PI ou par un représentant médical.
  • Au moins 90 jours se sont écoulés depuis la greffe de moelle osseuse et le participant est hors immunosuppression pendant ≥ 2 semaines, le cas échéant.

• Fonction rénale adéquate définie par un débit de filtration glomérulaire ≥ 60 cc/min/1,73 m^2 ou la créatinine sérique en fonction de l'âge comme suit :

  • Si l'âge est de 1 à 2 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dL) est de 0,6 pour les hommes ou les femmes.
  • Si l'âge est de 2 à 6 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dL) est de 0,8 pour les hommes ou les femmes.
  • Si l'âge est de 6 à 10 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dL) est de 1 pour les hommes ou les femmes.
  • Si l'âge est de 10 à <13 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dL) est de 1,2 pour les hommes ou les femmes.
  • Si l'âge est de 13 à 16 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dl) est de 1,5 pour les hommes ou de 1,4 pour les femmes.
  • Si l'âge est > 16 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dl) est de 1,7 pour les hommes ou de 1,4 pour les femmes.

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine directe ≤ 1,4 mg/dL (si bilirubine totale > 1,4 mg/dL) ET
  • AST et ALT < 5 x LSN pour l'âge.
• Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction de raccourcissement ≥ 27 % ou une fraction d'éjection ≥ 45 %.

• Les participants au lymphome sans atteinte de la moelle osseuse doivent avoir :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3, ET
  • Numération plaquettaire ≥50 000/mm^3 (sans soutien transfusionnel)
  • REMARQUE : Ces critères sont supprimés pour les participants atteints de leucémie ou de lymphome avec atteinte de la moelle osseuse.
• Consentement et assentiment écrits et éclairés conformément aux directives de l'Institutional Review Board, du NCI, de la FDA et de l'OHRP.

Critère d'exclusion:

• Histone désacytylases antérieures (HDAC), DAC, inhibiteurs de HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer.
• Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement par panobinostat.
• Altération de la fonction cardiaque ou maladies cardiaques cliniquement significatives, antécédents d'arythmie (y compris fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes), bradycardie < 50 bpm, ECG de dépistage avec allongement de l'intervalle QTc ou hypertension non contrôlée.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du panobinostat.
• Patients souffrant de diarrhée > grade CTCAE 2.
• Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active ou non contrôlée), y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
• Patients utilisant des médicaments qui présentent un risque relatif d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes si le traitement ne peut être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant le début du traitement.
• Les patients qui ont reçu des agents ciblés dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la plus longue) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
• Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B/C.
• Incapacité à avaler des gélules.
• Infection active non maîtrisée ou maladie grave concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive, des arythmies cardiaques ou une maladie psychiatrique.
• Rechute extramédullaire isolée (leucémie) ou lymphome isolé du SNC.
• Enceinte ou allaitante (la participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif requis dans les 7 jours précédant le début du traitement). L'homme ou la femme en âge de procréer a accepté d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée du traitement à l'étude.
• Le syndrome de Down.
• Incapacité ou refus du participant à la recherche ou du tuteur/représentant légal de donner son consentement éclairé par écrit.