Terapia reindukcyjna w nawrotowej ostrej białaczce limfoblastycznej lub chłoniaku T-komórkowym u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczkę limfoblastyczną lub chłoniaka (ALL):

  • Warstwa I: białaczka limfoblastyczna lub chłoniak T-komórkowy w pierwszym nawrocie lub oporny na jeden lub dwa kursy pierwszej linii leczenia indukcyjnego.
  • Warstwa II: Białaczka limfoblastyczna z komórek B lub T lub chłoniak w drugim lub trzecim nawrocie lub oporny na 2 lub 3 próby indukcji lub ponownej indukcji. Pacjenci z Ph+ ALL muszą być oporni na leczenie lub nawrót po leczeniu schematem obejmującym inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI).

• Nawrót w ALL definiuje się jako ponowne pojawienie się (u pacjenta, który wcześniej osiągnął remisję) blastów białaczkowych w szpiku kostnym.

  • Jeśli analizy cytometrii przepływowej sugerują nawrót (poprzez ponowne pojawienie się immunofenotypu podobnego do pierwotnej białaczki) przy obecności <5% blastów morfologicznie, zaleca się powtórzenie badania szpiku kostnego w celu potwierdzenia nawrotu.
  • Nawrót molekularny lub genetyczny charakteryzuje się ponownym pojawieniem się nieprawidłowości cytogenetycznej lub molekularnej.
• Wiek ≤ 21 lat (uczestnik nie ukończył jeszcze 22. roku życia).
• Potrafi połykać kapsułki.
• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego wynosi ≥ 60%. W przypadku uczestników w wieku < 16 lat należy stosować skalę Lansky'ego, a w przypadku uczestników w wieku ≥ 16 lat – skalę Karnofsky'ego.

• Wcześniejsza terapia:

  • Nie przewiduje się okresu karencji dla uczestników, u których doszło do nawrotu w trakcie terapii, o ile nie wystąpiły u nich działania niepożądane związane z taką terapią.
  • Doraźna radioterapia, jedna dawka chemioterapii dokanałowej i do 7 dni sterydów lub hydroksymocznika są dozwolone przed rozpoczęciem leczenia u uczestników, u których doszło do nawrotu po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu. Inne okoliczności muszą zostać wyjaśnione przez PI lub osobę wyznaczoną przez personel medyczny.
  • Upłynęło co najmniej 90 dni od przeszczepu szpiku kostnego, a uczestnik nie przyjmuje immunosupresji przez ≥ 2 tygodnie, jeśli dotyczy.

• Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 cm3/min/1,73 m^2 lub kreatyniny w surowicy w zależności od wieku w następujący sposób:

  • Jeśli wiek wynosi od 1 do 2 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 0,6 dla mężczyzn i kobiet.
  • Jeśli wiek wynosi od 2 do 6 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 0,8 dla mężczyzn i kobiet.
  • Jeśli wiek wynosi od 6 do 10 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1 dla mężczyzn lub kobiet.
  • Jeśli wiek wynosi od 10 do <13 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,2 dla mężczyzn i kobiet.
  • Jeśli wiek wynosi od 13 do 16 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,5 dla mężczyzn i 1,4 dla kobiet.
  • Jeśli wiek > 16 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,7 dla mężczyzn i 1,4 dla kobiet.

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,4 mg/dl (jeśli bilirubina całkowita > 1,4 mg/dl) ORAZ
  • AspAT i AlAT < 5 x GGN dla wieku.
• Prawidłowa czynność serca zdefiniowana jako frakcja skracająca ≥ 27% lub frakcja wyrzutowa ≥ 45%.

• Uczestnicy chłoniaka bez zajęcia szpiku kostnego muszą mieć:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3 ORAZ
  • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm^3 (bez wsparcia transfuzji)
  • UWAGA: Kryteria te są uchylone w przypadku uczestników z białaczką lub chłoniakiem z zajęciem szpiku kostnego.
• Pisemna, świadoma zgoda i zgoda zgodnie z wytycznymi Institutional Review Board, NCI, FDA i OHRP.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze deacytylazy histonowe (HDAC), DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy do leczenia raka.
• Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia w trakcie badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu.
• Zaburzenia czynności serca lub klinicznie istotne choroby serca, arytmia w wywiadzie (w tym migotanie komór lub torsade de pointes), bradykardia <50 uderzeń na minutę, przesiewowe EKG z wydłużonym odstępem QTc lub niekontrolowane nadciśnienie.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie panobinostatu.
• Pacjenci z biegunką > 2. stopnia wg CTCAE.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem.
• Pacjenci stosujący leki, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes, jeśli nie można przerwać leczenia lub zmienić leku na inny przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci, którzy otrzymali leki celowane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych tych terapii.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lub którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych takiej terapii.
• Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B/C.
• Niemożność połknięcia kapsułek.
• Aktywna, niekontrolowana infekcja lub współistniejąca ciężka choroba medyczna, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna.
• Izolowany nawrót pozaszpikowy (białaczka) lub izolowany chłoniak OUN.
• Ciąża lub karmienie piersią (kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wymagany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia). Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym zgodziła się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem.
• Zespół Downa.
• Niemożność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.