재발된 소아 T 세포 급성 림프구성 백혈병 또는 림프종에 대한 재유도 요법

포함 기준:

• 참가자는 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 또는 림프종(ALL)이 있어야 합니다.

  • 계층 I: T 세포 림프구성 백혈병 또는 첫 번째 재발의 림프종 또는 최전선 유도 요법의 1개 또는 2개 과정에 대한 불응성.
  • 지층 II: B-세포 또는 T-세포 림프구성 백혈병 또는 2차 또는 3차 재발 또는 2차 또는 3차 유도 또는 재유도 시도에 대한 불응성 림프종. Ph+ ALL 환자는 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함하는 요법으로 치료한 후 불응성이거나 재발해야 합니다.

• ALL에서의 재발은 골수에서 백혈병 돌풍이 다시 나타나는 것으로 정의됩니다(이전에 관해를 달성한 환자에서).

  • 유세포 분석에서 형태학적으로 5% 미만의 모세포가 있는 상태에서 재발(원래 백혈병과 유사한 면역 표현형이 다시 나타남)을 시사하는 경우, 재발을 확인하기 위해 반복 골수 검사가 권장됩니다.
  • 분자적 또는 유전적 재발은 세포 유전학적 또는 분자적 이상이 다시 나타나는 것을 특징으로 합니다.
• 연령은 ≤ 21세입니다(참가자는 아직 22번째 생일에 도달하지 않았습니다).
• 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
• Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수는 ≥ 60%입니다. 16세 미만 참가자에게는 Lansky 성능 점수를 사용하고 16세 이상 참가자에게는 Karnofsky 성능 점수를 사용해야 합니다.

• 이전 치료:

  • 치료를 받는 동안 재발한 참여자가 그러한 치료로 인한 부작용이 없는 경우 대기 기간이 없습니다.
  • 응급 방사선 요법, 척수강내 화학요법 1회 투여 및 최전선 요법 완료 후 재발한 참가자의 경우 치료 시작 전에 최대 7일의 스테로이드 또는 수산화요소가 허용됩니다. 기타 상황은 PI 또는 의료 지정인이 승인해야 합니다.
  • 골수 이식 후 최소 90일이 경과했으며 참가자가 해당되는 경우 ≥ 2주 동안 면역 억제를 해제합니다.

• 사구체 여과율 ≥ 60cc/min/1.73m^2로 정의되는 적절한 신장 기능 또는 다음과 같이 연령에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 연령이 1~2세인 경우 남성 또는 여성의 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)은 0.6입니다.
  • 연령이 2~6세인 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)은 남성 또는 여성의 경우 0.8입니다.
  • 연령이 6-10세인 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)은 남성 또는 여성에 대해 1입니다.
  • 연령이 10세에서 13세 미만인 경우 남성 또는 여성의 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)은 1.2입니다.
  • 나이가 13~16세인 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl)은 남성의 경우 1.5, 여성의 경우 1.4입니다.
  • 연령이 > 16세인 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl)은 남성의 경우 1.7, 여성의 경우 1.4입니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

  • 직접 빌리루빈 ≤ 1.4mg/dL(총 빌리루빈 > 1.4mg/dL인 경우) 및
  • 연령에 대한 AST 및 ALT < 5 x ULN.
• ≥ 27%의 수축률 또는 박출률 ≥ 45%로 정의되는 적절한 심장 기능.

• 골수 침범이 없는 림프종 참가자는 다음을 가져야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) >1,000/mm3, 그리고
  • 혈소판 수 ≥50,000/mm^3(수혈 지원 제외)
  • 참고: 이러한 기준은 백혈병 또는 골수 침범이 있는 림프종 참가자의 경우 면제됩니다.
• Institutional Review Board, NCI, FDA 및 OHRP 가이드라인에 따른 서면 동의 및 승인.

제외 기준:

• 암 치료를 위한 사전 히스톤 탈아실화효소(HDAC), DAC, HSP90 억제제 또는 발프로산.
• 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자.
• 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환, 부정맥 병력(심실 세동 또는 비틀림 포함), 서맥 <50 bpm, 연장된 QTc 또는 조절되지 않는 고혈압이 있는 ECG 스크리닝.
• 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환.
• 설사 환자 > CTCAE 등급 2.
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염).
• 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 torsade de pointes를 유발할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자.
• 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 표적 제제를 투여받았고 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 치료 시작 전 4주 이내 대수술을 받았거나 이러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B/C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자.
• 캡슐을 삼킬 수 없음.
• 활동성, 통제되지 않는 감염 또는 울혈성 심부전, 심부정맥 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 동시 의학적 질병.
• 격리된 골수외 재발(백혈병) 또는 격리된 CNS 림프종.
• 임신 또는 수유 중(가임 여성 참가자는 치료 시작 전 7일 이내에 요구되는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 함). 가임 남성 또는 여성은 연구 치료 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다.
• 다운 증후군.
• 서면 동의서를 제공할 수 없거나 의지가 없거나 연구 참여자 또는 법적 보호자/대리인.