Re-induktiohoito uusiutuneen lasten T-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian tai lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai lymfooma (ALL):

  • Stratum I: T-solulymfoblastinen leukemia tai lymfooma ensimmäisessä relapsivaiheessa tai yhdelle tai kahdelle etulinjan induktiohoitojaksolle refraktiivinen.
  • Stratum II: B-solu- tai T-solulymfoblastinen leukemia tai lymfooma toisessa tai kolmannessa relapsivaiheessa tai kestänyt 2 tai 3 induktio- tai uudelleeninduktioyritykseen. Potilaiden, joilla on Ph+ ALL, tulee olla refraktorisia tai uusiutuneita tyrosiinikinaasin estäjää (TKI) sisältävän hoidon jälkeen.

• Relapsi ALL:ssa määritellään leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumiseksi luuytimessä (potilaalla, joka on aiemmin saavuttanut remission).

  • Jos virtaussytometriset analyysit viittaavat uusiutumiseen (alkuperäistä leukemiaa vastaavan immunofenotyypin uudelleen ilmaantuessa) <5 % blastien läsnä ollessa morfologisesti, toista luuydintestiä suositellaan uusiutumisen vahvistamiseksi.
  • Molekyyli- tai geneettiselle uusiutumiselle on tunnusomaista sytogeneettisen tai molekyylisen poikkeavuuden ilmaantuminen uudelleen.
• Ikä on ≤ 21 vuotta (osallistuja ei ole vielä täyttänyt 22 vuotta).
• Pystyy nielemään kapseleita.
• Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet ovat ≥ 60 %. Lanskyn suorituskykypisteitä tulee käyttää alle 16-vuotiaille osallistujille ja Karnofskyn suorituskykypisteitä ≥ 16-vuotiaille osallistujille.

• Aikaisempi terapia:

  • Osallistujille, jotka uusiutuvat hoidon aikana, ei ole odotusaikaa, jos heillä ei ole tällaisesta hoidosta johtuvia sivuvaikutuksia.
  • Ensisijainen sädehoito, yksi annos intratekaalista kemoterapiaa ja enintään 7 päivää steroideja tai hydroksiureaa ovat sallittuja ennen hoidon aloittamista osallistujille, jotka uusiutuvat etulinjan hoidon päätyttyä. Muut olosuhteet on hyväksyttävä PI:n tai lääketieteellisen edustajan toimesta.
  • Luuytimensiirrosta on kulunut vähintään 90 päivää, ja osallistuja on poissa immuunisuppressiosta ≥ 2 viikkoa, jos mahdollista.

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään glomerulussuodatusnopeudeksi ≥ 60 cc/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

  • Jos ikä on 1–2 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 0,6 miehillä tai naisilla.
  • Jos ikä on 2–6 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 0,8 miehillä tai naisilla.
  • Jos ikä on 6–10 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1 miehillä tai naisilla.
  • Jos ikä on 10-<13 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,2 miehillä tai naisilla.
  • Jos ikä on 13–16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,5 miehillä tai 1,4 naisilla.
  • Jos ikä on yli 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,7 miehillä tai 1,4 naisilla.

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini ≤ 1,4 mg/dl (jos kokonaisbilirubiini > 1,4 mg/dl) JA
  • AST ja ALT < 5 x ULN iän mukaan.
• Riittävä sydämen toiminta määritellään lyheneväksi fraktioksi ≥ 27 % tai ejektiofraktioksi ≥ 45 %.

• Lymfooman osallistujilla, joilla ei ole luuytimen vaikutusta, tulee olla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3, JA
  • Verihiutalemäärä ≥50 000/mm^3 (ilman verensiirtotukea)
  • HUOMAA: Näitä kriteereitä ei sovelleta osallistujille, joilla on leukemia tai lymfooma, joilla on luuytimen vaikutusta.
• Kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja puoltava lausunto Institutional Review Boardin, NCI:n, FDA:n ja OHRP:n ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat histonideasylaasit (HDAC), DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon.
• Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa.
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, rytmihäiriöt (mukaan lukien kammiovärinä tai torsade de pointes), bradykardia <50 lyöntiä minuutissa, seulonta-EKG, jossa on pidentynyt QTc tai hallitsematon verenpaine.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä.
• Potilaat, joilla on ripuli > CTCAE-aste 2.
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettuja aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B/C:lle.
• Kyvyttömyys niellä kapseleita.
• Aktiivinen, hallitsematon infektio tai vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet.
• Yksittäinen ekstramedullaarinen uusiutuminen (leukemia) tai eristetty keskushermoston lymfooma.
• Raskaana oleva tai imettävä (hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista). Lisääntymiskykyinen mies tai nainen on suostunut käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan.
• Downin oireyhtymä.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus tai tutkimukseen osallistuja tai laillinen huoltaja/edustaja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.