Terapia di re-induzione per leucemia o linfoma linfoblastico acuto pediatrico a cellule T recidivante

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria o linfoma (ALL):

  • Strato I: leucemia o linfoma linfoblastico a cellule T in prima recidiva o refrattario a uno o due cicli di terapia di induzione in prima linea.
  • Strato II: leucemia o linfoma linfoblastico a cellule B o T in seconda o terza recidiva o refrattario a 2 o 3 tentativi di induzione o re-induzione. I pazienti con LLA Ph+ devono essere refrattari o recidivati ​​dopo il trattamento con un regime che includeva un inibitore della tirosin-chinasi (TKI).

• La recidiva in ALL è definita come la ricomparsa (in un paziente che ha precedentemente ottenuto la remissione) di blasti leucemici nel midollo osseo.

  • Se le analisi citofluorimetriche suggeriscono una recidiva (per la ricomparsa di un immunofenotipo simile alla leucemia originale) in presenza di blasti <5% morfologicamente, si raccomanda di ripetere il test del midollo osseo per confermare la recidiva.
  • La recidiva molecolare o genetica è caratterizzata dalla ricomparsa di un'anomalia citogenetica o molecolare.
• L'età è ≤ 21 anni (il partecipante non ha ancora compiuto 22 anni).
• In grado di ingoiare capsule.
• Il punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky è ≥ 60%. Il punteggio delle prestazioni Lansky dovrebbe essere utilizzato per i partecipanti < 16 anni e il punteggio delle prestazioni Karnofsky per i partecipanti ≥ 16 anni.

• Terapia precedente:

  • Non è previsto alcun periodo di attesa per i partecipanti che ricadono durante la terapia se sono privi di effetti collaterali attribuibili a tale terapia.
  • La radioterapia emergente, una dose di chemioterapia intratecale e fino a 7 giorni di steroidi o idrossiurea sono consentiti prima dell'inizio del trattamento nei partecipanti che ricadono dopo il completamento della terapia di prima linea. Altre circostanze devono essere autorizzate dal PI o dal medico designato.
  • Sono trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto di midollo osseo e il partecipante è fuori dalla soppressione immunitaria per ≥ 2 settimane, se applicabile.

• Funzionalità renale adeguata definita come velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 cc/min/1,73 m^2 o creatinina sierica in base all'età come segue:

  • Se l'età è compresa tra 1 e 2 anni, la creatinina sierica massima (mg/dL) è 0,6 per maschi o femmine.
  • Se l'età è compresa tra 2 e 6 anni, la creatinina sierica massima (mg/dL) è 0,8 per maschi o femmine.
  • Se l'età è compresa tra 6 e 10 anni, la creatinina sierica massima (mg/dL) è 1 per maschi o femmine.
  • Se l'età è compresa tra 10 e <13 anni, la creatinina sierica massima (mg/dL) è 1,2 per maschi o femmine.
  • Se l'età è compresa tra 13 e 16 anni, la creatinina sierica massima (mg/dl) è 1,5 per i maschi o 1,4 per le femmine.
  • Se l'età è > 16 anni, la creatinina sierica massima (mg/dl) è 1,7 per i maschi o 1,4 per le femmine.

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • Bilirubina diretta ≤ 1,4 mg/dL (se bilirubina totale > 1,4 mg/dL) E
  • AST e ALT <5 x ULN per età.
• Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di accorciamento ≥ 27% o frazione di eiezione ≥ 45%.

• I partecipanti al linfoma senza coinvolgimento del midollo osseo devono avere:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.000/mm3, E
  • Conta piastrinica ≥50.000/mm^3 (senza supporto trasfusionale)
  • NOTA: questi criteri sono esentati per i partecipanti con leucemia o partecipanti con linfoma con coinvolgimento del midollo osseo.
• Consenso scritto, informato e assenso seguendo le linee guida dell'Institutional Review Board, NCI, FDA e OHRP.

Criteri di esclusione:

• Precedente istone deacytylases (HDAC), DAC, inibitori HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro.
• Pazienti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con panobinostat.
• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, storia di aritmia (inclusa fibrillazione ventricolare o torsione di punta), bradicardia <50 bpm, screening ECG con QTc prolungato o ipertensione incontrollata.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di panobinostat.
• Pazienti con diarrea > grado 2 CTCAE.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato o infezione attiva o non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.
• Pazienti che usano farmaci che hanno un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il trattamento.
• Pazienti che hanno ricevuto agenti mirati entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (qualunque sia il più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B/C.
• Incapacità di deglutire le capsule.
• Infezione attiva, incontrollata o grave malattia medica concomitante, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache o malattie psichiatriche.
• Recidiva extramidollare isolata (leucemia) o linfoma isolato del SNC.
• Gravidanza o allattamento (la partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo richiesto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento). - Maschio o femmina con potenziale riproduttivo ha accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata del trattamento in studio.
• Sindrome di Down.
• Incapacità o riluttanza o partecipante alla ricerca o tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.