Реиндукционная терапия рецидива острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза или лимфомы у детей

Критерии включения:

• У участников должен быть рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз или лимфома (ALL):

  • Слой I: Т-клеточный лимфобластный лейкоз или лимфома с первым рецидивом или рефрактерность к одному или двум курсам начальной индукционной терапии.
  • Уровень II: В-клеточный или Т-клеточный лимфобластный лейкоз или лимфома во втором или третьем рецидиве или рефрактерные к 2 или 3 попыткам индукции или повторной индукции. Пациенты с Ph+ ALL должны быть рефрактерными или рецидивирующими после лечения по схеме, включающей ингибитор тирозинкиназы (TKI).

• Рецидив ОЛЛ определяется как повторное появление (у пациента, ранее достигшего ремиссии) лейкемических бластов в костном мозге.

  • Если проточный цитометрический анализ позволяет предположить рецидив (вследствие повторного появления иммунофенотипа, сходного с исходным лейкозом) при морфологическом наличии <5% бластов, рекомендуется повторное исследование костного мозга для подтверждения рецидива.
  • Молекулярный или генетический рецидив характеризуется повторным появлением цитогенетической или молекулярной аномалии.
• Возраст ≤ 21 года (участнику еще не исполнилось 22 лет).
• Умеет глотать капсулы.
• Оценка эффективности Карновски или Лански составляет ≥ 60%. Для участников младше 16 лет следует использовать балл успеваемости Лански, а для участников старше 16 лет — балл Карновски.

• Предшествующая терапия:

  • Для участников, у которых случился рецидив во время терапии, период ожидания отсутствует, если у них нет побочных эффектов, связанных с такой терапией.
  • Экстренная лучевая терапия, одна доза интратекальной химиотерапии и до 7 дней стероидов или гидроксимочевины разрешены до начала лечения у участников, у которых рецидив после завершения первой линии терапии. Другие обстоятельства должны быть выяснены PI или медицинским представителем.
  • С момента трансплантации костного мозга прошло не менее 90 дней, и участник не принимает иммуносупрессию в течение ≥ 2 недель, если применимо.

• Адекватная функция почек определяется как скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 см3/мин/1,73 м^2. или креатинина сыворотки в зависимости от возраста следующим образом:

  • Если возраст составляет от 1 до 2 лет, то максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 0,6 для мужчин и женщин.
  • Если возраст от 2 до 6 лет, то максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 0,8 для мужчин и женщин.
  • Если возраст от 6 до 10 лет, то максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) равен 1 для мужчин и женщин.
  • Если возраст от 10 до <13 лет, то максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 1,2 для мужчин и женщин.
  • Если возраст от 13 до 16 лет, то максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 1,5 для мужчин и 1,4 для женщин.
  • Если возраст > 16 лет, то максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 1,7 для мужчин или 1,4 для женщин.

• Адекватная функция печени определяется как:

  • Прямой билирубин ≤ 1,4 мг/дл (если общий билирубин > 1,4 мг/дл) И
  • АСТ и АЛТ < 5 x ВГН для возраста.
• Адекватная сердечная функция определяется как фракция укорочения ≥ 27% или фракция выброса ≥ 45%.

• Участники лимфомы без поражения костного мозга должны иметь:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3, И
  • Количество тромбоцитов ≥50 000/мм^3 (без трансфузионной поддержки)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Эти критерии не применяются для участников с лейкемией или лимфомой с поражением костного мозга.
• Письменное информированное согласие и согласие в соответствии с рекомендациями Институционального наблюдательного совета, NCI, FDA и OHRP.

Критерий исключения:

• Предыдущие деацитилазы гистонов (HDAC), DAC, ингибиторы HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака.
• Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения панобиностатом.
• Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца, аритмии в анамнезе (включая фибрилляцию желудочков или желудочковую тахикардию типа «пируэт»), брадикардия <50 ударов в минуту, скрининговая ЭКГ с удлинением интервала QTc или неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию панобиностата.
• Пациенты с диареей > CTCAE степени 2.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет или активная или неконтролируемая инфекция), включая аномальные лабораторные показатели, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Пациенты, принимающие лекарства, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции torsade de pointes, если лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала лечения.
• Пациенты, которые получали таргетные препараты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата и активных метаболитов (в зависимости от того, что дольше) и которые не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала лечения или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B/C.
• Невозможность проглотить капсулы.
• Активная, неконтролируемая инфекция или тяжелое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание.
• Изолированный экстрамедуллярный рецидив (лейкемия) или изолированная лимфома ЦНС.
• Беременность или кормление грудью (женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до начала лечения). Мужчина или женщина репродуктивного возраста согласились использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода лечения.
• Синдром Дауна.
• Неспособность или нежелание либо участника исследования, либо законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.