Re-inductietherapie voor recidiverende pediatrische T-cel acute lymfoblastische leukemie of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten recidiverende of refractaire acute lymfatische leukemie of lymfoom (ALL) hebben:

  • Stratum I: T-cel lymfoblastische leukemie of lymfoom bij eerste recidief of refractair voor één of twee kuren eerstelijns inductietherapie.
  • Stratum II: B-cel of T-cel lymfoblastische leukemie of lymfoom bij tweede of derde terugval of ongevoelig voor 2 of 3 inductie- of herinductiepogingen. Patiënten met Ph+ ALL moeten refractair zijn of recidief hebben na behandeling met een regime dat een tyrosinekinaseremmer (TKI) omvatte.

• Terugval bij ALL wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen (bij een patiënt die eerder remissie heeft bereikt) van leukemische blasten in het beenmerg.

  • Indien flowcytometrische analyses een recidief suggereren (door het opnieuw verschijnen van een vergelijkbaar immunofenotype als de oorspronkelijke leukemie) in de aanwezigheid van morfologisch <5% blasten, wordt een herhaalde beenmergtest aanbevolen om recidief te bevestigen.
  • Moleculaire of genetische terugval wordt gekenmerkt door het opnieuw verschijnen van een cytogenetische of moleculaire afwijking.
• Leeftijd is ≤ 21 jaar (deelnemer heeft de 22e verjaardag nog niet bereikt).
• Capsules kunnen slikken.
• De prestatiescore van Karnofsky of Lansky is ≥ 60%. De prestatiescore van Lansky moet worden gebruikt voor deelnemers < 16 jaar en de prestatiescore van Karnofsky voor deelnemers ≥ 16 jaar.

• Voorafgaande therapie:

  • Er is geen wachttijd voor deelnemers die terugvallen tijdens het ontvangen van therapie als ze vrij zijn van bijwerkingen die aan dergelijke therapie kunnen worden toegeschreven.
  • Opkomende bestralingstherapie, één dosis intrathecale chemotherapie en tot 7 dagen steroïden of hydroxyurea zijn toegestaan ​​vóór aanvang van de behandeling bij deelnemers die terugvallen na voltooiing van de eerstelijnstherapie. Andere omstandigheden moeten worden goedgekeurd door PI of medisch aangewezen persoon.
  • Er zijn ten minste 90 dagen verstreken sinds de beenmergtransplantatie en de deelnemer heeft geen immuunsuppressie gedurende ≥ 2 weken, indien van toepassing.

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 cc/min/1.73m^2 of serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

  • Als de leeftijd 1 tot 2 jaar is, is het maximale serumcreatinine (mg/dL) 0,6 voor mannen of vrouwen.
  • Als de leeftijd 2 tot 6 jaar is, is het maximale serumcreatinine (mg/dL) 0,8 voor mannen of vrouwen.
  • Als de leeftijd 6 tot 10 jaar is, is het maximale serumcreatinine (mg/dL) 1 voor mannen of vrouwen.
  • Als de leeftijd 10 tot <13 jaar is, is het maximale serumcreatinine (mg/dL) 1,2 voor mannen of vrouwen.
  • Als de leeftijd 13 tot 16 jaar is, is het maximale serumcreatinine (mg/dl) 1,5 voor mannen of 1,4 voor vrouwen.
  • Als de leeftijd > 16 jaar is, is het maximale serumcreatinine (mg/dl) 1,7 voor mannen of 1,4 voor vrouwen.

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  • Direct bilirubine ≤ 1,4 mg/dL (indien totaal bilirubine > 1,4 mg/dL) EN
  • ASAT en ALAT < 5 x ULN voor leeftijd.
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie van ≥ 27% of ejectiefractie ≥ 45%.

• Lymfoomdeelnemers zonder betrokkenheid van het beenmerg moeten:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000/mm3, EN
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm^3 (zonder transfusieondersteuning)
  • OPMERKING: Deze criteria vervallen voor deelnemers met leukemie of lymfoom deelnemers met beenmergbetrokkenheid.
• Schriftelijke, geïnformeerde toestemming en instemming volgens de richtlijnen van de Institutional Review Board, NCI, FDA en OHRP.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere histondeacytylasen (HDAC), DAC, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker.
• Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat.
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, voorgeschiedenis van aritmie (waaronder ventrikelfibrillatie of torsade de pointes), bradycardie <50 bpm, screening-ECG met verlengd QTc of ongecontroleerde hypertensie.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen.
• Patiënten met diarree > CTCAE graad 2.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Patiënten die gerichte middelen hebben gekregen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (afhankelijk van welke langer is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën.
• Patiënten die ≤ 4 weken voor aanvang van de behandeling een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B/C.
• Onvermogen om capsules door te slikken.
• Actieve, ongecontroleerde infectie of ernstige gelijktijdige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen.
• Geïsoleerde extramedullaire terugval (leukemie) of geïsoleerd CZS-lymfoom.
• Zwanger of borstvoeding gevend (vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben). Man of vrouw van reproductief potentieel heeft ermee ingestemd om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling.
• Syndroom van Down.
• Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.