Reinduktionstherapie für rezidivierende pädiatrische T-Zell-akute lymphoblastische Leukämie oder Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine rezidivierte oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie oder ein Lymphom (ALL) haben:

  • Stratum I: T-Zell-lymphoblastische Leukämie oder Lymphom im ersten Rückfall oder refraktär gegenüber einem oder zwei Zyklen einer Erstlinien-Induktionstherapie.
  • Stratum II: B-Zell- oder T-Zell-lymphoblastische Leukämie oder Lymphom im zweiten oder dritten Rezidiv oder refraktär gegenüber 2 oder 3 Induktions- oder Reinduktionsversuchen. Patienten mit Ph+ ALL müssen nach einer Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) refraktär oder rezidiviert sein.

• Ein Rezidiv bei ALL ist definiert als das Wiederauftreten (bei einem Patienten, der zuvor eine Remission erreicht hat) von leukämischen Blasten im Knochenmark.

  • Sollten durchflusszytometrische Analysen einen Rückfall nahelegen (durch Wiederauftreten eines ähnlichen Immunphänotyps wie bei der ursprünglichen Leukämie) bei Vorhandensein von <5 % Blasten morphologisch, wird ein erneuter Knochenmarktest empfohlen, um einen Rückfall zu bestätigen.
  • Ein molekularer oder genetischer Rückfall ist durch das Wiederauftreten einer zytogenetischen oder molekularen Anomalie gekennzeichnet.
• Alter ist ≤ 21 Jahre (Teilnehmer hat das 22. Lebensjahr noch nicht vollendet).
• Kann Kapseln schlucken.
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score ist ≥ 60 %. Der Lansky Performance Score sollte für Teilnehmer < 16 Jahre und der Karnofsky Performance Score für Teilnehmer ≥ 16 Jahre verwendet werden.

• Vortherapie:

  • Es gibt keine Wartezeit für Teilnehmer, die während der Therapie einen Rückfall erleiden, wenn sie frei von Nebenwirkungen sind, die auf eine solche Therapie zurückzuführen sind.
  • Bei Teilnehmern, die nach Abschluss der Erstlinientherapie einen Rückfall erleiden, sind vor Beginn der Behandlung eine aufkommende Strahlentherapie, eine Dosis intrathekaler Chemotherapie und bis zu 7 Tage Steroide oder Hydroxyharnstoff erlaubt. Andere Umstände müssen von PI oder einem medizinischen Beauftragten geklärt werden.
  • Seit der Knochenmarktransplantation sind mindestens 90 Tage vergangen und der Teilnehmer ist gegebenenfalls für ≥ 2 Wochen ohne Immunsuppression.

• Angemessene Nierenfunktion, definiert als glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 cc/min/1,73 m^2 oder Serumkreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • Wenn das Alter 1 bis 2 Jahre beträgt, beträgt das maximale Serumkreatinin (mg/dl) 0,6 für Männer oder Frauen.
  • Wenn das Alter 2 bis 6 Jahre beträgt, beträgt das maximale Serumkreatinin (mg/dl) 0,8 für Männer oder Frauen.
  • Wenn das Alter 6 bis 10 Jahre beträgt, beträgt das maximale Serumkreatinin (mg/dL) 1 für Männer oder Frauen.
  • Bei einem Alter von 10 bis < 13 Jahren beträgt das maximale Serumkreatinin (mg/dl) 1,2 für Männer oder Frauen.
  • Bei einem Alter zwischen 13 und 16 Jahren beträgt das maximale Serumkreatinin (mg/dl) 1,5 für Männer oder 1,4 für Frauen.
  • Wenn das Alter > 16 Jahre beträgt, beträgt das maximale Serumkreatinin (mg/dl) 1,7 für Männer oder 1,4 für Frauen.

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Direktes Bilirubin ≤ 1,4 mg/dl (wenn Gesamtbilirubin > 1,4 mg/dl) UND
  • AST und ALT < 5 x ULN für das Alter.
• Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % oder Ejektionsfraktion ≥ 45 %.

• Lymphom-Teilnehmer ohne Beteiligung des Knochenmarks müssen haben:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3 UND
  • Thrombozytenzahl ≥50.000/mm^3 (ohne Transfusionsunterstützung)
  • HINWEIS: Auf diese Kriterien wird bei Teilnehmern mit Leukämie oder Lymphomteilnehmern mit Beteiligung des Knochenmarks verzichtet.
• Schriftliche, informierte Zustimmung und Zustimmung gemäß den Richtlinien des Institutional Review Board, des NCI, der FDA und des OHRP.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Histon-Deacytylasen (HDAC), DAC, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs.
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Behandlung mit Panobinostat Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen.
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, Vorgeschichte von Arrhythmie (einschließlich Kammerflimmern oder Torsade de Pointes), Bradykardie < 50 bpm, Screening-EKG mit verlängertem QTc oder unkontrollierter Hypertonie.
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Panobinostat signifikant verändern kann.
• Patienten mit Durchfall > CTCAE-Grad 2.
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung nicht abgebrochen oder vor Beginn der Behandlung auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
• Patienten, die zielgerichtete Wirkstoffe innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und der aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten haben und sich von den Nebenwirkungen dieser Therapien nicht erholt haben.
• Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Behandlung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben.
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B/C.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken.
• Aktive, unkontrollierte Infektion oder schwere gleichzeitige medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen.
• Isoliertes extramedulläres Rezidiv (Leukämie) oder isoliertes ZNS-Lymphom.
• Schwanger oder stillend (weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich ist). Mann oder Frau im gebärfähigen Alter hat zugestimmt, für die Dauer der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Down-Syndrom.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit oder Forschungsteilnehmer oder Erziehungsberechtigter/Vertreter, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.