Reindukční terapie recidivující dětské akutní lymfoblastické leukémie nebo lymfomu T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémii nebo lymfom (ALL):

  • Vrstva I: T-buněčná lymfoblastická leukémie nebo lymfom při prvním relapsu nebo refrakterní na jeden nebo dva cykly úvodní indukční terapie.
  • Stratum II: B-buněčná nebo T-buněčná lymfoblastická leukémie nebo lymfom při druhém nebo třetím relapsu nebo refrakterní na 2 nebo 3 pokusy o indukci nebo reinduci. Pacienti s Ph+ ALL musí být refrakterní nebo relabující po léčbě režimem zahrnujícím inhibitor tyrozinkinázy (TKI).

• Relaps u ALL je definován jako znovuobjevení (u pacienta, který již dříve dosáhl remise) leukemických blastů v kostní dřeni.

  • Pokud by průtokové cytometrické analýzy naznačovaly relaps (znovuobjevením imunofenotypu podobného původní leukémii) v přítomnosti <5 % blastů morfologicky, doporučuje se k potvrzení relapsu opakovat vyšetření kostní dřeně.
  • Molekulární nebo genetický relaps je charakterizován opětovným objevením se cytogenetické nebo molekulární abnormality.
• Věk je ≤ 21 let (účastník ještě nedosáhl 22. narozenin).
• Schopný polykat kapsle.
• Karnofsky nebo Lansky výkonnostní skóre je ≥ 60 %. Lanskyho výkonnostní skóre by mělo být použito pro účastníky < 16 let a Karnofského výkonnostní skóre pro účastníky ≥ 16 let.

• Předchozí terapie:

  • Neexistuje žádná čekací doba pro účastníky, kteří během léčby recidivují, pokud se u nich nevyskytují vedlejší účinky přisuzované takové terapii.
  • U účastníků, u kterých došlo po ukončení frontové terapie k relapsu, je před zahájením léčby povolena urgentní radiační terapie, jedna dávka intratekální chemoterapie a až 7 dní steroidů nebo hydroxyurey. Ostatní okolnosti musí schválit PI nebo lékařská osoba.
  • Od transplantace kostní dřeně uplynulo alespoň 90 dní a účastník nemá supresi imunity po dobu ≥ 2 týdnů, je-li to vhodné.

• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 cc/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin podle věku takto:

  • Pokud je věk 1 až 2 roky, pak maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 0,6 pro muže nebo ženy.
  • Pokud je věk 2 až 6 let, pak maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 0,8 pro muže nebo ženy.
  • Pokud je věk 6 až 10 let, pak maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 1 pro muže nebo ženy.
  • Pokud je věk 10 až <13 let, pak maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 1,2 pro muže nebo ženy.
  • Pokud je věk 13 až 16 let, pak maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 1,5 pro muže nebo 1,4 pro ženy.
  • Pokud je věk > 16 let, pak maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 1,7 pro muže nebo 1,4 pro ženy.

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Přímý bilirubin ≤ 1,4 mg/dl (pokud celkový bilirubin > 1,4 mg/dl) A
  • AST a ALT < 5 x ULN pro věk.
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce ≥ 27 % nebo ejekční frakce ≥ 45 %.

• Účastníci lymfomu bez postižení kostní dřeně musí mít:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 000/mm3, AND
  • Počet krevních destiček ≥50 000/mm^3 (bez podpory transfuze)
  • POZNÁMKA: Od těchto kritérií se upouští od účastníků s leukémií nebo lymfomem s postižením kostní dřeně.
• Písemný, informovaný souhlas a souhlas podle pokynů Institutional Review Board, NCI, FDA a OHRP.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí histon deacylázy (HDAC), DAC, inhibitory HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny.
• Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo během 5 dnů před první léčbou panobinostatem.
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, arytmie v anamnéze (včetně ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes), bradykardie <50 tepů/min, screeningové EKG s prodlouženým QTc nebo nekontrolovaná hypertenze.
• Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které může významně změnit absorpci panobinostatu.
• Pacienti s průjmem > CTCAE stupeň 2.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce) včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Pacienti užívající léky, u nichž je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením léčby.
• Pacienti, kteří dostali cílená činidla během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (podle toho, co je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií.
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením léčby nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby.
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B/C.
• Neschopnost spolknout tobolky.
• Aktivní, nekontrolovaná infekce nebo závažné souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání, srdečních arytmií nebo psychiatrických onemocnění.
• Izolovaný extramedulární relaps (leukémie) nebo izolovaný lymfom CNS.
• Těhotné nebo kojící (účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči požadovaný do 7 dnů před zahájením léčby). Muž nebo žena s reprodukčním potenciálem souhlasili s používáním účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Downův syndrom.
• Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonný zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.