アルボシディブ バイオマーカーに基づく第 2 相 AML 研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
MCL-1依存性が30%以上の再発または難治性急性骨髄性白血病（AML）患者を対象とした第2相ランダム化バイオマーカー主導臨床研究
この 2 段階の第 2 相試験の目的は、MCL-1 依存性が証明された難治性または再発性の AML 患者を対象に、CM (シタラビン/ミトキサントロン) 治療と比較した ACM (アルボシディブ/シタラビン/ミトキサントロン) の臨床反応 (完全寛解) を評価することです。骨髄のミトコンドリアプロファイリングにより 30% 以上。
調査の概要
詳細な説明
研究のステージ1では、骨髄のミトコンドリアプロファイリングにより30％以上のMCL-1依存性が証明された適格なAML患者全員がACMによる治療を受けることになる。
ステージ 2 では、骨髄のミトコンドリア プロファイリングにより 30% 以上の MCL-1 依存性が証明された適格な AML 患者全員が、ACM または CM のいずれかの治療を受けるよう 1:1 で無作為に割り付けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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San Diego、California、アメリカ、92093-2024
- University of California San Diego UCSD
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
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Hawthorne、New York、アメリカ、10532
- Hudson Valley Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- West Penn Allegheny Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Bristol、イギリス
- Univ Hospital of Bristol
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London、イギリス
- Guys Hospital St. Thomas
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Albacete、スペイン、02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badalona、スペイン
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres、スペイン
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Oviedo、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Malaga
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Málaga、Malaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢が 18 歳以上、65 歳以下であること
- 世界保健機関（WHO）の基準により病理学的に確認されたAMLの診断が確立されている。ただし、組織学またはフローサイトメトリーに基づいて骨髄芽球数が5％を超える急性前骨髄球性白血病（APL-M3）を除く。
最初の再発（CRから24か月以内）であるか、寛解導入療法*に失敗したことがある（強化レジメン（例、アントラサイクリン/シタラビン±エトポシド、ゲムツズマブオゾガマイシン、またはクラドリビン）による治療後にCRまたはCRiを示さない）。
*導入療法には、同じレジメンを 1 サイクルまたは 2 サイクル行う場合があります。 導入療法の有効性評価は、前回の導入サイクルの開始から 21 日以上経過している必要があります。
- 骨髄のミトコンドリアプロファイリングにより 30% 以上の MCL-1 依存性を証明する。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 2 以下である
- 血清クレアチニン値が1.8 mg/dL以下である
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常値の上限（ULN）の5倍以下である
- 総ビリルビン値が2.0 mg/dL以下である（ギルバート症候群、溶血、または白血病に続発する場合を除く）
- 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで左心室駆出率（LVEF）が45％を超えている
- 不妊症であるか、適切な避妊方法を使用することに同意している。 性的に活動的な患者とそのパートナーは、治験中および治験終了後少なくとも6か月間、失敗率の低い効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
- 研究全体の要件を遵守できること。
- 研究関連の手続きの前に、書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
除外基準:
- AMLに対する寛解導入療法を2サイクル以上受けている。 AML の最前線治療の一環としての治験薬は、医療監視員との協議により容認される場合があります。 ヒドロキシ尿素は許可されています (下記 #5 を参照)。
- アルボシディブまたは他のCDK阻害剤による以前の治療を受けている
- 過去2ヶ月以内に造血幹細胞移植を受けた方
- 過去21日以内に臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）、または治療の開始または段階的拡大を必要とするGVHDを患っている
- 併用化学療法、放射線療法、または免疫療法が必要です。 ヒドロキシ尿素は、どちらの腕でも治療開始の夕方まで許可されます（ただし、12時間以内は許可されません）。
- >360 mg/m2 相当量のダウノルビシンを摂取
- 末梢芽細胞数が >30,000/mm3 である (上記 #5 のようにヒドロキシ尿素を使用する場合がある)
- 過去3週間以内に抗白血病療法を受けたことがある（ヒドロキシ尿素または患者が明らかな難治性疾患を患っている場合を除く）。 過去 3 週間以内に治療を受けた難治性患者は、医療モニターの事前承認があれば資格が得られる場合があります。
- 急性前骨髄球性白血病 (APL、M3) と診断されました。
- 活動性中枢神経系（CNS）白血病がある
- 制御されていない播種性血管内凝固症の証拠がある
- 活動性の制御不能な感染症がある
- 他に生命を脅かす病気がある
- -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く、他の活動性の悪性腫瘍があるか、過去6か月以内に他の悪性腫瘍と診断された
- -書面によるインフォームドコンセントを与える能力や研究プロトコールに従う能力を損なう可能性のある精神的欠陥および/または精神病歴がある。
- 妊娠中および/または授乳中である
- -最初の治験薬投与前の14日以内に生ワクチンを受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ACM（ステージ1 / ステージ2）
A: アルボシディブ、30 分間の静脈内 (IV) ボーラスとして 30 mg/m2 を投与し、続いて 1 ～ 3 日目に毎日 60 mg/m2 を IV 注入として 4 時間かけて投与。 C: シタラビン (ara-c)、6 ～ 8 日目に 72 時間にわたる連続 IV 注入による 2 gm/m2。 M: ミトキサントロン (塩酸ミトキサントロン)、シタラビン完了の 12 時間後から開始して 1 ～ 2 時間かけて IV 注入により 40 mg/m2
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他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：CM（ステージ2）
C: シタラビン (ara-c)、1 ～ 3 日目に 72 時間にわたる連続 IV 注入による 2 gm/m2。 M: ミトキサントロン (塩酸ミトキサントロン)、シタラビン完了の 12 時間後から開始して 1 ～ 2 時間かけて IV 注入により 40 mg/m2
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発または難治性AML患者の完全奏効（CR）率
時間枠：約4年間の研究完了までの少なくとも1サイクル後に最良の反応が得られる
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完全寛解 (CR) 率 = MCL-1 依存性の再発または難治性 AML 患者において、国際作業部会 (IWG) 基準および 2010 年欧州白血病ネット (EN) 基準によるステージ 1 で定義されたサイクル 1 後に CR を達成した患者の割合 > 30% であり、2017 ELN 基準によるとステージ 2 にあります。 この研究は、登録者数が着実かつ顕著に減少したため、2020年1月に終了した。 したがって、有効性のエンドポイントは分析できませんでした。 MCL-1依存性のパーセンテージに基づいて患者を分析するには十分な有効性結果が得られなかったため、患者がACM対CMレジメンを受けたかどうか、および研究開始時の疾患段階に基づいて安全性集団を6つのグループに分配することによって治療効果を要約した。 。 |
約4年間の研究完了までの少なくとも1サイクル後に最良の反応が得られる
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する反応
時間枠：約4年間の研究完了までの少なくとも1サイクル後に最良の反応が得られる
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ACMによる治療が、1サイクルのCM後にCRを達成できなかった、MCL-1依存性が30%を超える再発性または難治性AML患者においてCRを誘発できるかどうかを確認する
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約4年間の研究完了までの少なくとも1サイクル後に最良の反応が得られる
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Stephen Anthony, DO、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月14日
一次修了 (実際)
2020年2月12日
研究の完了 (実際)
2020年2月12日
試験登録日
最初に提出
2015年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月6日
最初の投稿 (推定)
2015年8月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月13日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TPI-ALV-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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