Alvocidib 바이오마커 기반 2상 AML 연구
2023년 11월 13일 업데이트: Sumitomo Pharma America, Inc.
MCL-1 의존도가 30% 이상인 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 2상 무작위 바이오마커 기반 임상 연구
이 2단계 2상 연구의 목적은 MCL-1 의존성이 입증된 불응성 또는 재발성 AML 환자에서 CM(Cytarabine/Mitoxantrone) 치료와 비교하여 ACM(Alvocidib/Cytarabine/Mitoxantrone)의 임상 반응(완전 관해)을 평가하는 것입니다. 골수에서 미토콘드리아 프로파일링에 의해 ≥ 30%.
연구 개요
상세 설명
연구의 1단계에서 골수에서 미토콘드리아 프로파일링에 의해 MCL-1 의존성이 30% 이상 입증된 적격한 모든 AML 환자는 ACM으로 치료를 받게 됩니다.
2단계에서 골수에서 미토콘드리아 프로파일링에 의해 30% 이상의 MCL-1 의존성이 입증된 모든 적격 AML 환자는 ACM 또는 CM 치료를 받기 위해 1:1로 무작위 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
104
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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San Diego, California, 미국, 92093-2024
- University of California San Diego UCSD
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Morristown Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
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Hawthorne, New York, 미국, 10532
- Hudson Valley Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke
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Greenville, North Carolina, 미국, 27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- West Penn Allegheny Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Albacete, 스페인, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badalona, 스페인
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres, 스페인
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Oviedo, 스페인, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Malaga
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Málaga, Malaga, 스페인, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Bristol, 영국
- Univ Hospital of Bristol
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London, 영국
- Guys Hospital St. Thomas
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Wales
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Cardiff, Wales, 영국, CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 65세 이하
- 조직학 또는 유세포 분석을 기반으로 골수가 5% 초과인 급성 전골수성 백혈병(APL-M3)을 제외한 세계 보건 기구(WHO) 기준에 의해 확립되고 병리학적으로 확인된 AML 진단을 받아야 합니다.
첫 번째 재발(CR 후 24개월 이내) 또는 실패한 유도 요법*(집중 요법(예: 안트라사이클린/시타라빈 ± 에토포사이드, 젬투주맙 오조가미신 또는 클라드리빈)으로 치료한 후 CR 또는 CRi 없음).
*유도 요법은 동일한 요법의 1~2주기를 포함할 수 있습니다. 유도 요법의 효능 평가는 이전 유도 주기 시작으로부터 >21일이어야 합니다.
- 골수에서 미토콘드리아 프로파일링에 의해 ≥30%의 MCL-1 의존성을 입증합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) ≤2
- 혈청 크레아티닌 수치가 1.8mg/dL 이하
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치가 정상 상한치(ULN)의 5배 이하
- 총 빌리루빈 수치가 ≤2.0mg/dL(길버트 증후군, 용혈 또는 백혈병에 이차적인 경우 제외)
- 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF) >45%
- 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 환자와 그 파트너는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 최소 6개월 동안 실패율이 낮은 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 전체 연구의 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공하십시오.
제외 기준:
- AML에 대한 유도 요법을 2주기 이상 받았습니다. AML에 대한 최일선 치료의 일부인 연구용 제제는 의료 모니터와의 논의 후 허용될 수 있습니다. Hydroxyurea는 허용됩니다(아래 #5 참조).
- 이전에 alvocidib 또는 기타 CDK 억제제로 치료를 받은 경우
- 최근 2개월 이내에 조혈모세포이식을 받은 자
- 임상적으로 중요한 이식편대숙주병(GVHD) 또는 지난 21일 이내에 치료의 시작 또는 단계적 확대가 필요한 GVHD가 있는 경우
- 수반되는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법이 필요합니다. Hydroxyurea는 한쪽 팔에 치료를 시작하기 전 저녁까지 허용됩니다(12시간 이내는 허용되지 않음).
- >360 mg/m2 상당의 다우노루비신을 받음
- 말초 폭발 수가 30,000/mm3 이상이어야 합니다(위의 #5에서와 같이 수산화요소를 사용할 수 있음).
- 지난 3주 이내에 항백혈병 치료를 받은 경우(수산화요소 또는 환자가 불응성 질환이 있는 경우 제외). 지난 3주 이내에 치료를 받은 난치성 환자는 Medical Monitor의 사전 승인을 받을 수 있습니다.
- 급성 전골수구성 백혈병(APL, M3) 진단
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병이 있는 경우
- 조절되지 않는 파종성 혈관내 응고의 증거가 있는 경우
- 활동적이고 통제되지 않는 감염이 있는 경우
- 다른 생명을 위협하는 질병이 있는 경우
- 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내 종양을 제외하고 지난 6개월 이내에 다른 활동성 악성 종양이 있거나 다른 악성 종양 진단을 받은 경우
- 서면 동의를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신적 결함 및/또는 정신 병력이 있는 자.
- 임신 및/또는 수유 중인 경우
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 생백신을 접종받은 자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ACM(1단계 / 2단계)
A: 알보시닙, 30분 정맥내(IV) 볼루스로서 30 mg/m2 이후 4시간에 걸쳐 IV 주입으로서 60 mg/m2가 1-3일에 매일 투여됨; C: 시타라빈(ara-c), 6-8일에 72시간에 걸쳐 연속 IV 주입에 의해 2gm/m2; M: 미톡산트론(미톡산트론 하이드로클로라이드), 시타라빈 완료 후 12시간부터 시작하여 1-2시간에 걸쳐 IV 주입으로 40mg/m2
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다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: CM(2단계)
C: 시타라빈(ara-c), 1-3일에 72시간에 걸쳐 연속 IV 주입에 의해 2gm/m2; M: 미톡산트론(미톡산트론 하이드로클로라이드), 시타라빈 완료 후 12시간부터 시작하여 1-2시간에 걸쳐 IV 주입으로 40mg/m2
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 또는 불응성 AML 환자의 완전 반응(CR) 비율
기간: 약 4년 동안 연구 완료를 통해 최소 1주기 후 최상의 반응
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완전 관해(CR) 비율 = MCL-1 의존성이 있는 재발성 또는 불응성 AML 환자에서 IWG(International Working Group) 기준 및 2010 유럽 LeukemiaNet(EN) 기준에 의해 1단계에서 정의된 주기 1 이후 CR을 달성한 환자의 비율 > 30% 및 2017 ELN 기준에 따라 2단계. 이 연구는 등록이 꾸준히 현저하게 감소함에 따라 2020년 1월에 종료되었습니다. 따라서 효능 종점을 분석할 수 없었습니다. MCL-1 의존도 비율을 기준으로 환자를 분석할 수 있는 충분한 효능 결과가 없었기 때문에 치료 효능은 환자가 ACM 대 CM 요법을 받았는지 여부와 연구 시작 시 질병 단계에 따라 안전성 모집단을 6개 그룹으로 나누어 요약했습니다. . |
약 4년 동안 연구 완료를 통해 최소 1주기 후 최상의 반응
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 반응
기간: 약 4년 동안 연구 완료를 통해 최소 1주기 후 최상의 반응
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1주기의 CM 후 CR 달성에 실패한 MCL-1 의존성이 30% 초과인 재발성 또는 불응성 AML 환자에서 ACM 치료가 CR을 유도할 수 있는지 확인하기 위해
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약 4년 동안 연구 완료를 통해 최소 1주기 후 최상의 반응
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 14일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 12일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 8월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TPI-ALV-201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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