Alvocidib 生物标志物驱动的 2 期 AML 研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
针对 MCL-1 依赖性≥30% 的复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者进行的 2 期随机、生物标志物驱动的临床研究
这项两阶段 2 期研究的目的是评估 ACM（Alvocidib/阿糖胞苷/米托蒽醌）与 CM（阿糖胞苷/米托蒽醌）治疗相比对 MCL-1 依赖的难治性或复发性 AML 患者的临床反应（完全缓解） ≥ 30% 通过骨髓线粒体分析。
研究概览
详细说明
在研究的第 1 阶段，所有符合条件的 AML 患者，通过骨髓线粒体分析证明 MCL-1 依赖性≥30%，将接受 ACM 治疗。
在第 2 阶段，所有通过骨髓线粒体分析证明 MCL-1 依赖性≥30% 的符合条件的 AML 患者将按 1：1 随机分配接受 ACM 或 CM 治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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San Diego、California、美国、92093-2024
- University of California San Diego UCSD
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
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Hawthorne、New York、美国、10532
- Hudson Valley Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke
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Greenville、North Carolina、美国、27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- West Penn Allegheny Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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Bristol、英国
- Univ Hospital of Bristol
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London、英国
- Guys Hospital St. Thomas
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Wales
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Cardiff、Wales、英国、CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
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Albacete、西班牙、02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badalona、西班牙
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres、西班牙
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Oviedo、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Malaga
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Málaga、Malaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在≥18岁和≤65岁之间
- 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，根据组织学或流式细胞术，排除急性早幼粒细胞白血病 (APL-M3) 且骨髓母细胞 >5%
首次复发（CR 后 24 个月内）或诱导治疗失败*（强化方案（例如，蒽环类药物/阿糖胞苷 ± 依托泊苷、吉妥珠单抗奥佐米星或克拉屈滨）治疗后无 CR 或 CRi）。
*诱导治疗可能涉及相同方案的 1 或 2 个周期。 诱导治疗的疗效评估必须在前一个诱导周期开始后 >21 天。
- 通过骨髓线粒体分析证明 MCL-1 依赖性≥30%。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤2
- 血清肌酐水平≤1.8 mg/dL
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平≤正常上限 (ULN) 的 5 倍
- 总胆红素水平≤2.0 mg/dL（除非继发于吉尔伯特综合征、溶血或白血病）
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) >45%
- 无法生育或同意使用适当的避孕方法。 性活跃的患者及其伴侣必须在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 6 个月内使用与低失败率相关的有效避孕方法。
- 能够遵守整个学习的要求。
- 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
- 接受过2个周期以上的AML诱导治疗。 在与医学监督员讨论后，作为 AML 一线治疗一部分的研究药物可能会被接受。 允许使用羟基脲（见下文#5）。
- 接受过 alvocidib 或任何其他 CDK 抑制剂的任何先前治疗
- 在过去 2 个月内接受过造血干细胞移植
- 在过去 21 天内患有具有临床意义的移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要开始或升级治疗的 GVHD
- 需要同时进行化疗、放疗或免疫治疗。 羟基脲允许在开始治疗前的晚上（但不在 12 小时内）对任一只手臂进行治疗。
- 接受 >360 mg/m2 当量的柔红霉素
- 外周爆炸计数 >30,000/mm3（可以使用上面#5 中的羟基脲）
- 在过去 3 周内接受过抗白血病治疗（羟基脲除外或如果患者患有明确的难治性疾病）。 在过去 3 周内接受过治疗的难治性患者可能有资格获得医疗监督员的事先批准。
- 诊断为急性早幼粒细胞白血病（APL，M3）
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
- 有不受控制的弥散性血管内凝血的证据
- 有活动的、不受控制的感染
- 有其他危及生命的疾病
- 在过去 6 个月内患有其他活动性恶性肿瘤或被诊断患有其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外
- 有精神缺陷和/或精神病史，可能会影响提供书面知情同意书或遵守研究方案的能力。
- 怀孕和/或哺乳
- 在第一次研究药物给药前 14 天内接受过任何活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACM（第一阶段/第二阶段）
A：alvocidib，30 mg/m2 作为 30 分钟静脉内 (IV) 推注，然后在第 1-3 天每天静脉输注 60 mg/m2 超过 4 小时； C：阿糖胞苷（ara-c），2 gm/m2，在第 6-8 天连续静脉输注 72 小时以上； M：米托蒽醌（盐酸米托蒽醌），在完成阿糖胞苷后 12 小时开始，通过 1-2 小时内静脉输注 40 mg/m2
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其他名称：
其他名称：
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有源比较器：CM（第 2 阶段）
C：阿糖胞苷（ara-c），2 gm/m2，在第 1-3 天连续静脉输注 72 小时以上； M：米托蒽醌（盐酸米托蒽醌），在完成阿糖胞苷后 12 小时开始，通过 1-2 小时内静脉输注 40 mg/m2
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发或难治性 AML 患者的完全缓解 (CR) 率
大体时间：通过大约 4 年的研究完成至少 1 个周期后的最佳反应
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完全缓解 (CR) 率 = 根据国际工作组 (IWG) 标准和 2010 年欧洲白血病网 (EN) 标准在第 1 阶段定义的具有 MCL-1 依赖性的复发或难治性 AML 患者的第 1 周期后达到 CR 的患者百分比 >根据 2017 年 ELN 标准，30% 并处于第 2 阶段。 由于入组人数稳定且显着减少，该研究于 2020 年 1 月终止。 因此，无法分析疗效终点。 由于无法获得足够的疗效结果来根据 MCL-1 依赖百分比分析患者，因此根据患者是否接受 ACM 与 CM 方案及其在研究开始时的疾病阶段将安全人群分为 6 组来总结治疗效果. |
通过大约 4 年的研究完成至少 1 个周期后的最佳反应
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗的反应
大体时间：通过大约 4 年的研究完成至少 1 个周期后的最佳反应
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确定 ACM 治疗是否可以诱导 MCL-1 依赖性 >30% 的复发性或难治性 AML 患者在 1 个周期的 CM 后未能达到 CR
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通过大约 4 年的研究完成至少 1 个周期后的最佳反应
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Stephen Anthony, DO、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月14日
初级完成 (实际的)
2020年2月12日
研究完成 (实际的)
2020年2月12日
研究注册日期
首次提交
2015年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月6日
首次发布 (估计的)
2015年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TPI-ALV-201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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