Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AML fáze 2 řízená biomarkery Alvocidib

13. listopadu 2023 aktualizováno: Sumitomo Pharma America, Inc.

Fáze 2, Randomizovaná klinická studie řízená biomarkery u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) se závislostí na MCL-1 ≥ 30 %

Účelem této dvoufázové studie fáze 2 je posoudit klinickou odpověď (kompletní remise) ACM (Alvocidib/Cytarabin/Mitoxantron) ve srovnání s léčbou CM (cytarabin/Mitoxantron) u pacientů s refrakterní nebo recidivující AML s prokázanou závislostí na MCL-1 ≥ 30 % mitochondriálním profilováním v kostní dřeni.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve fázi 1 studie budou všichni způsobilí pacienti s AML s prokázanou závislostí na MCL-1 ≥ 30 % mitochondriálním profilováním v kostní dřeni léčeni ACM.

Ve 2. stadiu budou všichni způsobilí pacienti s AML s prokázanou závislostí na MCL-1 ≥ 30 % podle mitochondriálního profilování v kostní dřeni randomizováni v poměru 1:1 k léčbě buď ACM nebo CM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království
        • Univ Hospital of Bristol
      • London, Spojené království
        • Guys Hospital St. Thomas
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF10 3NS
        • University Hospitals of Wales
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093-2024
        • University of California San Diego UCSD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • Hawthorne, New York, Spojené státy, 10532
        • Hudson Valley Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • West Penn Allegheny Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badalona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, Španělsko
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být ve věku ≥18 až ≤65 let
  2. Mít stanovenou, patologicky potvrzenou diagnózu AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL-M3) s kostní dření > 5 % blastů na základě histologie nebo průtokové cytometrie

  3. Být v prvním relapsu (do 24 měsíců od CR) nebo u nich selhala indukční terapie* (žádná CR nebo CRi po léčbě intenzivním režimem (např. antracyklin/cytarabin ± etoposid, gemtuzumab ozogamicin nebo kladribin).

    *Indukční terapie může zahrnovat 1 nebo 2 cykly stejného režimu. Hodnocení účinnosti indukční terapie musí být >21 dní od začátku předchozího indukčního cyklu.

  4. Prokažte závislost na MCL-1 ≥30 % mitochondriálním profilováním v kostní dřeni.
  5. Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  6. Mít hladinu kreatininu v séru ≤ 1,8 mg/dl
  7. Mít hladinu alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
  8. Mít celkovou hladinu bilirubinu ≤ 2,0 mg/dl (pokud není sekundární ke Gilbertově syndromu, hemolýze nebo leukémii)
  9. Mít ejekční frakci levé komory (LVEF) > 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
  10. Být neplodná nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí během studijní terapie a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce spojenou s nízkou mírou selhání.
  11. Umět vyhovět požadavkům celého studia.
  12. Před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Absolvoval více než 2 cykly indukční terapie pro AML. Vyšetřovací látky jako součást terapie AML v první linii mohou být přijaty po diskusi s lékařským monitorem. Hydroxymočovina je povolena (viz #5 níže).
  2. Podstoupil jakoukoli předchozí léčbu alvocidibem nebo jiným inhibitorem CDK
  3. Během předchozích 2 měsíců obdržel transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  4. Máte klinicky významnou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující zahájení nebo eskalaci léčby během posledních 21 dnů
  5. Vyžaduje souběžnou chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii. Hydroxymočovina je povolena až večer před zahájením léčby (ale ne do 12 hodin) od zahájení léčby na obou pažích.
  6. Bylo přijato >360 mg/m2 ekvivalentů daunorubicinu
  7. Mít počet periferních výbuchů > 30 000/mm3 (může používat hydroxymočovinu jako v bodě 5 výše)
  8. Během posledních 3 týdnů byla podána antileukemická léčba (s výjimkou hydroxyurey nebo pokud má pacient jednoznačně refrakterní onemocnění). Refrakterní pacienti, kteří byli léčeni během posledních 3 týdnů, mohou být způsobilí po předchozím souhlasu Medical Monitor.
  9. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL, M3)
  10. Máte aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS).
  11. Mají známky nekontrolované diseminované intravaskulární koagulace
  12. Mít aktivní, nekontrolovanou infekci
  13. Máte jiné život ohrožující onemocnění
  14. Mít jiné aktivní malignity nebo diagnostikované jiné malignity během posledních 6 měsíců, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
  15. Mít mentální deficity a/nebo psychiatrickou anamnézu, které mohou ohrozit schopnost dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
  16. Jste těhotná a/nebo kojící
  17. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ACM (Fáze 1 / Fáze 2)
A: alvocidib, 30 mg/m2 jako 30minutový intravenózní (IV) bolus následovaný 60 mg/m2 po dobu 4 hodin jako IV infuze podávaný denně ve dnech 1-3; C: cytarabin (ara-c), 2 g/m2 kontinuální IV infuzí po dobu 72 hodin ve dnech 6-8; M: mitoxantron (mitoxantron hydrochlorid), 40 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 1-2 hodin počínaje 12 hodinami po dokončení cytarabinu
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • mitoxantron hydrochlorid
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • ara-c
Lék: Alvocidib
Aktivní komparátor: CM (2. fáze)
C: cytarabin (ara-c), 2 g/m2 kontinuální IV infuzí po dobu 72 hodin ve dnech 1-3; M: mitoxantron (mitoxantron hydrochlorid), 40 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 1-2 hodin počínaje 12 hodinami po dokončení cytarabinu
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • mitoxantron hydrochlorid
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • ara-c

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odpovědi (CR) u pacientů s relapsující nebo refrakterní AML
Časové okno: Nejlepší odezva po alespoň 1 cyklu po dokončení studie přibližně 4 roky

Míra kompletní remise (CR) = Procento pacientů, kteří dosáhli CR po cyklu 1, jak je definováno ve stadiu 1 podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) a kritérií European LeukemiaNet (EN) 2010 u pacientů s relabující nebo refrakterní AML se závislostí na MCL-1 > 30 % a ve fázi 2 podle kritérií ELN 2017.

Studie byla ukončena v lednu 2020 z důvodu trvalého a výrazného snižování počtu přihlášených. Proto nebylo možné analyzovat koncové body účinnosti. Protože nebyly k dispozici dostatečné výsledky účinnosti pro analýzu pacientů na základě procenta závislosti na MCL-1, účinnost léčby byla shrnuta rozdělením bezpečnostní populace do 6 skupin na základě toho, zda pacienti dostávali režim ACM vs. CM a jejich stádia onemocnění při vstupu do studie. .
Nejlepší odezva po alespoň 1 cyklu po dokončení studie přibližně 4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na léčbu
Časové okno: Nejlepší odezva po alespoň 1 cyklu po dokončení studie přibližně 4 roky
Zjistit, zda léčba ACM může vyvolat CR u pacientů s relabující nebo refrakterní AML se závislostí na MCL-1 > 30 %, kterým se nepodařilo dosáhnout CR po 1 cyklu CM
Nejlepší odezva po alespoň 1 cyklu po dokončení studie přibližně 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

12. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

12. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPI-ALV-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Mitoxantron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit