Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Альвоцидиб, управляемое биомаркерами, фаза 2 исследования ОМЛ

13 ноября 2023 г. обновлено: Sumitomo Pharma America, Inc.

Фаза 2, рандомизированное клиническое исследование на основе биомаркеров у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с зависимостью от MCL-1 ≥30%

Целью этого двухэтапного исследования фазы 2 является оценка клинического ответа (полная ремиссия) на лечение АКМ (альвоцидиб/цитарабин/митоксантрон) по сравнению с лечением СМ (цитарабин/митоксантрон) у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ с продемонстрированной зависимостью от MCL-1. ≥ 30% по митохондриальному профилированию в костном мозге.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На этапе 1 исследования все подходящие пациенты с ОМЛ с продемонстрированной зависимостью от MCL-1 ≥ 30% по данным митохондриального профилирования в костном мозге будут получать лечение АСМ.

На этапе 2 все подходящие пациенты с ОМЛ с продемонстрированной зависимостью от MCL-1 ≥ 30% по данным митохондриального профилирования в костном мозге будут рандомизированы 1: 1 для получения либо лечения ACM, либо CM.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Albacete, Испания, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badalona, Испания
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, Испания
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Univ Hospital of Bristol
      • London, Соединенное Королевство
        • Guys Hospital St. Thomas
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF10 3NS
        • University Hospitals of Wales
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093-2024
        • University of California San Diego UCSD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • Hawthorne, New York, Соединенные Штаты, 10532
        • Hudson Valley Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • West Penn Allegheny Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Быть в возрасте от ≥18 до ≤65 лет
  2. Иметь установленный, патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (APL-M3) с костным мозгом > 5% бластов на основании гистологии или проточной цитометрии

  3. Наличие первого рецидива (в течение 24 месяцев после ПР) или неудачная индукционная терапия* (отсутствие ПР или ПРи после лечения по интенсивной схеме (например, антрациклин/цитарабин ± этопозид, гемтузумаб, озогамицин или кладрибин).

    * Индукционная терапия может включать 1 или 2 цикла по одному и тому же режиму. Оценка эффективности индукционной терапии должна проводиться >21 дня от начала предыдущего индукционного цикла.

  4. Продемонстрируйте зависимость MCL-1 ≥30% с помощью митохондриального профилирования в костном мозге.
  5. Иметь статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
  6. Иметь уровень креатинина в сыворотке ≤1,8 мг/дл
  7. Иметь уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  8. Иметь уровень общего билирубина ≤2,0 мг/дл (за исключением случаев вторичного синдрома Жильбера, гемолиза или лейкемии)
  9. Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 45% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)
  10. Быть нефертильным или согласиться использовать адекватный метод контрацепции. Сексуально активные пациенты и их партнеры должны использовать эффективный метод контрацепции с низким уровнем неудач во время и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
  11. Уметь соблюдать требования всего исследования.
  12. Предоставление письменного информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Проведено более 2-х курсов индукционной терапии по поводу ОМЛ. Исследовательские агенты в качестве части передовой терапии ОМЛ могут быть приемлемы после обсуждения с медицинским монитором. Гидроксимочевина разрешена (см. № 5 ниже).
  2. Получал какое-либо предыдущее лечение альвоцидибом или любым другим ингибитором CDK.
  3. Получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение предыдущих 2 месяцев
  4. Наличие клинически значимой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующей начала или эскалации лечения в течение последних 21 дня.
  5. Требуется сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия. Применение гидроксимочевины разрешено до вечера перед началом лечения (но не ранее, чем за 12 часов) до начала лечения на любой руке.
  6. Получено >360 мг/м2 эквивалентов даунорубицина
  7. Иметь количество периферических взрывов> 30 000 / мм3 (можно использовать гидроксимочевину, как в пункте 5 выше)
  8. Получал противолейкемическую терапию в течение последних 3 недель (за исключением гидроксимочевины или при наличии у пациента определенного рефрактерного заболевания). Рефрактерные пациенты, получавшие терапию в течение последних 3 недель, могут иметь право на участие в программе с предварительного одобрения Медицинского монитора.
  9. Диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ, М3)
  10. Имеют активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
  11. Имеют признаки неконтролируемого диссеминированного внутрисосудистого свертывания
  12. Наличие активной неконтролируемой инфекции
  13. Есть другие опасные для жизни заболевания
  14. Иметь другие активные злокачественные новообразования или диагностированные другие злокачественные новообразования в течение последних 6 месяцев, за исключением немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
  15. Иметь психические расстройства и/или психиатрический анамнез, которые могут поставить под угрозу способность дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
  16. Беременны и/или кормите грудью
  17. Получили любую живую вакцину в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ACM (Этап 1/Этап 2)
A: альвоцидиб, 30 мг/м2 в виде 30-минутного внутривенного (в/в) болюса с последующим введением 60 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 4 часов ежедневно в дни 1-3; C: цитарабин (ara-c), 2 г/м2 путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 72 часов в дни 6-8; М: митоксантрон (митоксантрона гидрохлорид), 40 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 1-2 часов, начиная через 12 часов после завершения приема цитарабина.
Лекарство: Митоксантрон
Другие имена:
  • митоксантрона гидрохлорид
Лекарство: Цитарабин
Другие имена:
  • ара-с
Лекарство: Алвоцидиб
Активный компаратор: СМ (Этап 2)
C: цитарабин (ara-c), 2 г/м2 путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 72 часов в дни 1-3; М: митоксантрон (митоксантрона гидрохлорид), 40 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 1-2 часов, начиная через 12 часов после завершения приема цитарабина.
Лекарство: Митоксантрон
Другие имена:
  • митоксантрона гидрохлорид
Лекарство: Цитарабин
Другие имена:
  • ара-с

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (CR) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ
Временное ограничение: Наилучший ответ, по крайней мере, после 1 цикла до завершения исследования примерно через 4 года.

Уровень полной ремиссии (ПР) = процент пациентов, достигших ПР после цикла 1, как определено на этапе 1 в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) и критериями European LeukemiaNet (EN) 2010 г., у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с зависимостью от MCL-1 > 30% и на этапе 2 по критериям ELN 2017 года.

Исследование было прекращено в январе 2020 года в связи с неуклонным и заметным сокращением числа участников. Таким образом, конечные точки эффективности не могли быть проанализированы. Поскольку достаточных результатов эффективности для анализа пациентов на основе процента зависимости от MCL-1 не было, эффективность лечения была обобщена путем распределения группы безопасности на 6 групп в зависимости от того, получали ли пациенты схемы ACM или CM, и стадий их заболевания на момент включения в исследование. .
Наилучший ответ, по крайней мере, после 1 цикла до завершения исследования примерно через 4 года.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение
Временное ограничение: Наилучший ответ, по крайней мере, после 1 цикла до завершения исследования примерно через 4 года.
Определить, может ли лечение АКМ вызывать ПР у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с зависимостью от MCL-1 >30%, у которых не удалось достичь ПР после 1 цикла МК.
Наилучший ответ, по крайней мере, после 1 цикла до завершения исследования примерно через 4 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sumitomo Pharma America, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TPI-ALV-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться