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Studio AML di fase 2 guidato da biomarcatori alvocidib

13 novembre 2023 aggiornato da: Sumitomo Pharma America, Inc.

Studio clinico di fase 2, randomizzato, guidato da biomarcatori in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML) con dipendenza da MCL-1 ≥30%

Lo scopo di questo studio di Fase 2 in due fasi è valutare la risposta clinica (remissione completa) di ACM (Alvocidib/Cytarabine/Mitoxantrone) rispetto al trattamento con CM (Cytarabine/Mitoxantrone) in pazienti con LMA refrattaria o recidivata con dipendenza dimostrata da MCL-1 di ≥ 30% dal profilo mitocondriale nel midollo osseo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella Fase 1 dello studio, tutti i pazienti con LMA ammissibili con dipendenza da MCL-1 dimostrata ≥ 30% dal profilo mitocondriale nel midollo osseo riceveranno un trattamento con ACM.

Nella fase 2, tutti i pazienti con LMA ammissibili con dipendenza da MCL-1 dimostrata ≥ 30% dal profilo mitocondriale nel midollo osseo saranno randomizzati 1:1 per ricevere il trattamento con ACM o CM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito
        • Univ Hospital of Bristol
      • London, Regno Unito
        • Guys Hospital St. Thomas
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF10 3NS
        • University Hospitals of Wales
  • Spagna
      • Albacete, Spagna, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badalona, Spagna
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, Spagna
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Oviedo, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093-2024
        • University of California San Diego UCSD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • Hawthorne, New York, Stati Uniti, 10532
        • Hudson Valley Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • West Penn Allegheny Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere un'età compresa tra ≥18 e ≤65 anni
  2. Avere una diagnosi stabilita e patologicamente confermata di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che escluda la leucemia promielocitica acuta (APL-M3) con un midollo osseo di> 5% di blasti basati sull'istologia o sulla citometria a flusso

  3. Essere alla prima ricaduta (entro 24 mesi dalla CR) o aver fallito la terapia di induzione* (nessuna CR o CRi dopo il trattamento con un regime intensivo (p. es., antraciclina/citarabina ± etoposide, gemtuzumab ozogamicina o cladribina).

    *La terapia di induzione può comportare 1 o 2 cicli dello stesso regime. La valutazione dell'efficacia della terapia di induzione deve essere >21 giorni dall'inizio del precedente ciclo di induzione.

  4. Dimostrare una dipendenza da MCL-1 ≥30% mediante profilazione mitocondriale nel midollo osseo.
  5. Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  6. Avere un livello di creatinina sierica ≤1,8 mg/dL
  7. Avere un livello di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  8. Avere un livello di bilirubina totale ≤2,0 mg/dL (a meno che non sia secondario a sindrome di Gilbert, emolisi o leucemia)
  9. Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA)
  10. Non essere fertile o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. I pazienti sessualmente attivi ei loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace associato a un basso tasso di fallimento durante e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio.
  11. Essere in grado di soddisfare i requisiti dell'intero studio.
  12. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto più di 2 cicli di terapia di induzione per AML. Gli agenti sperimentali come parte della terapia di prima linea per l'AML possono essere accettati previa discussione con il Medical Monitor. L'idrossiurea è consentita (vedere n. 5 di seguito).
  2. - Ricevuto qualsiasi precedente trattamento con alvocidib o qualsiasi altro inibitore CDK
  3. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche nei 2 mesi precedenti
  4. Avere una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa o GVHD che richiede l'inizio o l'escalation del trattamento negli ultimi 21 giorni
  5. Richiede chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia. L'idrossiurea è consentita fino alla sera prima dell'inizio (ma non entro 12 ore) dall'inizio del trattamento su entrambi i bracci.
  6. Ricevuti >360 mg/m2 equivalenti di daunorubicina
  7. Avere un numero di blasti periferici >30.000/mm3 (può usare idrossiurea come al punto 5 sopra)
  8. - Ha ricevuto terapia antileucemica nelle ultime 3 settimane (ad eccezione dell'idrossiurea o se il paziente ha una malattia refrattaria definita). I pazienti refrattari che hanno ricevuto la terapia nelle ultime 3 settimane possono essere idonei previa approvazione del Medical Monitor.
  9. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL, M3)
  10. Avere una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva
  11. Avere evidenza di coagulazione intravascolare disseminata incontrollata
  12. Avere un'infezione attiva e incontrollata
  13. Avere altre malattie potenzialmente letali
  14. Avere altri tumori maligni attivi o diagnosticati con altri tumori maligni negli ultimi 6 mesi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale
  15. Avere deficit mentali e/o anamnesi psichiatrica che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo di studio.
  16. Sono incinte e/o allattano
  17. - Avere ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ACM (Fase 1 / Fase 2)
A: alvocidib, 30 mg/m2 come bolo endovenoso (IV) di 30 minuti seguito da 60 mg/m2 nell'arco di 4 ore come infusione endovenosa somministrata giornalmente nei giorni 1-3; C: citarabina (ara-c), 2 g/m2 per infusione endovenosa continua per 72 ore nei giorni 6-8; M: mitoxantrone (mitoxantrone cloridrato), 40 mg/m2 per infusione endovenosa in 1-2 ore a partire da 12 ore dopo aver completato la citarabina
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • mitoxantrone cloridrato
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • ara-c
Droga: Alvocidib
Comparatore attivo: CM (fase 2)
C: citarabina (ara-c), 2 g/m2 per infusione endovenosa continua per 72 ore nei giorni 1-3; M: mitoxantrone (mitoxantrone cloridrato), 40 mg/m2 per infusione endovenosa in 1-2 ore a partire da 12 ore dopo aver completato la citarabina
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • mitoxantrone cloridrato
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • ara-c

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR) in pazienti con LMA recidivante o refrattaria
Lasso di tempo: Migliore risposta dopo almeno 1 ciclo attraverso il completamento dello studio circa 4 anni

Tasso di remissione completa (CR) = Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la CR dopo il Ciclo 1 come definito nella Fase 1 dai criteri dell'International Working Group (IWG) e dai criteri European LeukemiaNet (EN) del 2010 in pazienti con LMA recidivante o refrattaria con dipendenza da MCL-1 > 30% e nella Fase 2 secondo i criteri ELN 2017.

Lo studio è stato interrotto nel gennaio 2020 a causa di una costante e marcata riduzione delle iscrizioni. Pertanto, non è stato possibile analizzare gli endpoint di efficacia. Poiché non erano disponibili risultati di efficacia sufficienti per analizzare i pazienti in base alla percentuale di dipendenza da MCL-1, l'efficacia del trattamento è stata riassunta distribuendo la popolazione di sicurezza in 6 gruppi in base al fatto che i pazienti ricevessero il regime ACM vs CM e i loro stadi della malattia all'ingresso nello studio .
Migliore risposta dopo almeno 1 ciclo attraverso il completamento dello studio circa 4 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al trattamento
Lasso di tempo: Migliore risposta dopo almeno 1 ciclo attraverso il completamento dello studio circa 4 anni
Per determinare se il trattamento con ACM può indurre CR in pazienti con LMA recidivante o refrattaria con dipendenza da MCL-1 >30% che non sono riusciti a raggiungere la CR dopo 1 ciclo di CM
Migliore risposta dopo almeno 1 ciclo attraverso il completamento dello studio circa 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

12 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

11 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TPI-ALV-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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