Alvocidibe Estudo de Fase 2 de LMA de Fase 2 Orientado por Biomarcador
13 de novembro de 2023 atualizado por: Sumitomo Pharma America, Inc.
Fase 2, Estudo Clínico Randomizado, Baseado em Biomarcadores em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recidivante ou refratária com dependência de MCL-1 ≥30%
O objetivo deste estudo de Fase 2 em dois estágios é avaliar a resposta clínica (Remissão Completa) de ACM (Alvocidib/Citarabina/Mitoxantrone) em comparação com o tratamento de CM (Citarabina/Mitoxantrone) em pacientes com LMA refratária ou recidivante com dependência de MCL-1 demonstrada de ≥ 30% por perfil mitocondrial na medula óssea.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No estágio 1 do estudo, todos os pacientes elegíveis com AML com dependência demonstrada de MCL-1 de ≥ 30% por perfil mitocondrial na medula óssea receberão tratamento com ACM.
No Estágio 2, todos os pacientes de AML elegíveis com dependência de MCL-1 demonstrada de ≥ 30% por perfil mitocondrial na medula óssea serão randomizados 1:1 para receber tratamento com ACM ou CM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Albacete, Espanha, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badalona, Espanha
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres, Espanha
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Oviedo, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Malaga
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Málaga, Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093-2024
- University of California San Diego UCSD
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
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Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
- Hudson Valley Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- West Penn Allegheny Hospital
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Bristol, Reino Unido
- Univ Hospital of Bristol
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London, Reino Unido
- Guys Hospital St. Thomas
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido, CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter entre ≥18 e ≤65 anos
- Ter diagnósticos de LMA estabelecidos e patologicamente confirmados pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), excluindo leucemia promielocítica aguda (APL-M3) com medula óssea > 5% de blastos com base em histologia ou citometria de fluxo
Estar na primeira recaída (dentro de 24 meses de CR) ou ter falhado na terapia de indução* (sem CR ou CRi após tratamento com um regime intensivo (por exemplo, antraciclina/citarabina ± etoposido, gemtuzumab ozogamicina ou cladribina).
*A terapia de indução pode envolver 1 ou 2 ciclos do mesmo regime. A avaliação da eficácia da terapia de indução deve ser >21 dias a partir do início do ciclo de indução anterior.
- Demonstrar dependência de MCL-1 de ≥30% por perfil mitocondrial na medula óssea.
- Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Ter um nível de creatinina sérica ≤1,8 mg/dL
- Tem um nível de alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Ter um nível de bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (a menos que seja secundário à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia)
- Ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >45% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA)
- Ser não fértil ou concordar em usar um método contraceptivo adequado. Pacientes sexualmente ativas e seus parceiros devem usar um método eficaz de contracepção associado a uma baixa taxa de falha durante e por pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia do estudo.
- Ser capaz de cumprir os requisitos de todo o estudo.
- Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
Critério de exclusão:
- Recebeu mais de 2 ciclos de terapia de indução para LMA. Agentes experimentais como parte da terapia de linha de frente para AML podem ser aceitáveis após discussão com o Monitor Médico. A hidroxiureia é permitida (ver #5 abaixo).
- Recebeu qualquer tratamento anterior com alvocidibe ou qualquer outro inibidor de CDK
- Recebeu um transplante de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 2 meses
- Tiver doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa ou GVHD que requeira início ou escalonamento de tratamento nos últimos 21 dias
- Requer quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes. A hidroxiureia é permitida até a noite anterior ao início (mas não dentro de 12 horas) após o início do tratamento em qualquer um dos braços.
- Recebeu >360 mg/m2 equivalentes de daunorrubicina
- Ter uma contagem periférica de blastos > 30.000/mm3 (pode usar hidroxiureia como no item 5 acima)
- Recebeu terapia antileucêmica nas últimas 3 semanas (com exceção de hidroxiureia ou se o paciente tiver doença refratária definitiva). Pacientes refratários que receberam terapia nas últimas 3 semanas podem ser elegíveis com aprovação prévia do Monitor Médico.
- Diagnosticado com leucemia promielocítica aguda (APL, M3)
- Tem leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
- Tem evidência de coagulação intravascular disseminada descontrolada
- Ter uma infecção ativa e descontrolada
- Tem outra doença com risco de vida
- Tiver outras neoplasias ativas ou diagnosticadas com outras neoplasias nos últimos 6 meses, exceto câncer de pele não melanoma ou neoplasia intraepitelial cervical
- Ter déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que possam comprometer a capacidade de dar consentimento informado por escrito ou de cumprir o protocolo do estudo.
- Está grávida e/ou amamentando
- Ter recebido qualquer vacina viva dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ACM (Estágio 1 / Estágio 2)
A: alvocidibe, 30 mg/m2 em bolus intravenoso (IV) de 30 minutos seguido de 60 mg/m2 durante 4 horas como uma infusão IV administrada diariamente nos Dias 1-3; C: citarabina (ara-c), 2 gm/m2 por infusão IV contínua durante 72 horas nos dias 6-8; M: mitoxantrona (cloridrato de mitoxantrona), 40 mg/m2 por infusão IV durante 1-2 horas começando 12 horas após completar a citarabina
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: CM (Estágio 2)
C: citarabina (ara-c), 2 gm/m2 por infusão IV contínua durante 72 horas nos Dias 1-3; M: mitoxantrona (cloridrato de mitoxantrona), 40 mg/m2 por infusão IV durante 1-2 horas começando 12 horas após completar a citarabina
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CR) em pacientes com LMA recidivante ou refratária
Prazo: Melhor resposta após pelo menos 1 ciclo até a conclusão do estudo aproximadamente 4 anos
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Taxa de remissão completa (CR) = Porcentagem de pacientes que atingem CR após o Ciclo 1, conforme definido no Estágio 1 pelos Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) e pelos critérios da European LeukemiaNet (EN) de 2010 em pacientes com LMA recidivante ou refratária com dependência de MCL-1 > 30% e na Fase 2 pelos critérios ELN 2017. O estudo foi encerrado em janeiro de 2020 devido a uma redução constante e acentuada no número de matrículas. Assim, os endpoints de eficácia não puderam ser analisados. Como os resultados de eficácia suficientes não estavam disponíveis para analisar os pacientes com base na porcentagem de dependência de MCL-1, a eficácia do tratamento foi resumida distribuindo a população de segurança em 6 grupos com base em se os pacientes receberam o regime ACM versus CM e seus estágios da doença na entrada do estudo . |
Melhor resposta após pelo menos 1 ciclo até a conclusão do estudo aproximadamente 4 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta ao Tratamento
Prazo: Melhor resposta após pelo menos 1 ciclo até a conclusão do estudo aproximadamente 4 anos
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Determinar se o tratamento com MCA pode induzir RC em pacientes com LMA recidivante ou refratária com dependência de MCL-1 >30% que falharam em atingir RC após 1 ciclo de MC
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Melhor resposta após pelo menos 1 ciclo até a conclusão do estudo aproximadamente 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
12 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
12 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
11 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Alvocidibe
Outros números de identificação do estudo
- TPI-ALV-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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