Estudio de AML de fase 2 impulsado por biomarcadores de alvocidib
13 de noviembre de 2023 actualizado por: Sumitomo Pharma America, Inc.
Estudio clínico de fase 2, aleatorizado, basado en biomarcadores en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria con dependencia de MCL-1 ≥30 %
El propósito de este estudio de fase 2 de dos etapas es evaluar la respuesta clínica (remisión completa) de ACM (alvocidib/citarabina/mitoxantrona) en comparación con el tratamiento de CM (citarabina/mitoxantrona) en pacientes con LMA refractaria o recidivante con dependencia demostrada de MCL-1. de ≥ 30% por perfil mitocondrial en médula ósea.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la etapa 1 del estudio, todos los pacientes elegibles con AML con dependencia demostrada de MCL-1 de ≥ 30 % mediante perfil mitocondrial en la médula ósea recibirán tratamiento con ACM.
En la Etapa 2, todos los pacientes con AML elegibles con una dependencia demostrada de MCL-1 de ≥ 30 % mediante un perfil mitocondrial en la médula ósea serán aleatorizados 1:1 para recibir tratamiento con ACM o CM.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
104
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Albacete, España, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badalona, España
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres, España
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Oviedo, España, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Valencia, España
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Malaga
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Málaga, Malaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093-2024
- University of California San Diego UCSD
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
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Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
- Hudson Valley Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- West Penn Allegheny Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Bristol, Reino Unido
- Univ Hospital of Bristol
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London, Reino Unido
- Guys Hospital St. Thomas
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido, CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener entre ≥18 y ≤65 años
- Tener un diagnóstico establecido y patológicamente confirmado de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que excluyen la leucemia promielocítica aguda (APL-M3) con una médula ósea de >5 % de blastos según la histología o la citometría de flujo
Estar en la primera recaída (dentro de los 24 meses posteriores a la RC) o haber fallado la terapia de inducción* (sin RC o CRi después del tratamiento con un régimen intensivo (p. ej., antraciclina/citarabina ± etopósido, gemtuzumab ozogamicina o cladribina).
*La terapia de inducción puede incluir 1 o 2 ciclos del mismo régimen. La evaluación de la eficacia de la terapia de inducción debe ser > 21 días desde el inicio del ciclo de inducción anterior.
- Demostrar una dependencia de MCL-1 de ≥30 % mediante el perfil mitocondrial en la médula ósea.
- Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
- Tener un nivel de creatinina sérica ≤1.8 mg/dL
- Tener un nivel de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el límite superior normal (LSN)
- Tener un nivel de bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (a menos que sea secundario al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia)
- Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 45% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)
- No ser fértil o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben usar un método anticonceptivo eficaz asociado con una baja tasa de fracaso durante y durante al menos 6 meses después de completar la terapia del estudio.
- Ser capaz de cumplir con los requisitos de todo el estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Recibió más de 2 ciclos de terapia de inducción para AML. Los agentes en investigación como parte de la terapia de primera línea para la AML pueden ser aceptables luego de una discusión con el Monitor Médico. Se permite la hidroxiurea (ver #5 a continuación).
- Recibió algún tratamiento previo con alvocidib o cualquier otro inhibidor de CDK
- Recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas en los 2 meses anteriores
- Tiene enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) clínicamente significativa o GVHD que requiere iniciar o escalar el tratamiento en los últimos 21 días
- Requiere quimioterapia concomitante, radioterapia o inmunoterapia. Se permite la hidroxiurea hasta la noche antes de comenzar (pero no dentro de las 12 horas) de comenzar el tratamiento en cualquiera de los brazos.
- Recibió >360 mg/m2 equivalentes de daunorrubicina
- Tener un recuento de blastos periféricos de >30 000/mm3 (puede usar hidroxiurea como en el n.° 5 anterior)
- Recibió terapia antileucémica en las últimas 3 semanas (con la excepción de hidroxiurea o si el paciente tiene enfermedad refractaria definitiva). Los pacientes refractarios que recibieron terapia en las últimas 3 semanas pueden ser elegibles con la aprobación previa del Monitor Médico.
- Diagnosticado con leucemia promielocítica aguda (APL, M3)
- Tiene leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
- Tener evidencia de coagulación intravascular diseminada no controlada
- Tiene una infección activa y descontrolada.
- Tiene otra enfermedad potencialmente mortal
- Tienen otras neoplasias malignas activas o han sido diagnosticadas con otras neoplasias malignas en los últimos 6 meses, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical
- Tener déficits mentales y/o antecedentes psiquiátricos que puedan comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito o de cumplir con el protocolo del estudio.
- Está embarazada y/o amamantando
- Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ACM (Etapa 1 / Etapa 2)
A: alvocidib, 30 mg/m2 como bolo intravenoso (IV) de 30 minutos seguido de 60 mg/m2 durante 4 horas como infusión IV administrada diariamente los días 1-3; C: citarabina (ara-c), 2 g/m2 por infusión IV continua durante 72 horas en los días 6-8; M: mitoxantrona (clorhidrato de mitoxantrona), 40 mg/m2 por infusión IV durante 1-2 horas comenzando 12 horas después de completar la citarabina
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: CM (Etapa 2)
C: citarabina (ara-c), 2 g/m2 por infusión IV continua durante 72 horas en los Días 1-3; M: mitoxantrona (clorhidrato de mitoxantrona), 40 mg/m2 por infusión IV durante 1-2 horas comenzando 12 horas después de completar la citarabina
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (RC) en pacientes con LMA recidivante o refractaria
Periodo de tiempo: Mejor respuesta después de al menos 1 ciclo hasta la finalización del estudio aproximadamente 4 años
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Tasa de remisión completa (RC) = Porcentaje de pacientes que logran RC después del Ciclo 1 según lo definido en la Etapa 1 por los Criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) y los criterios de European LeukemiaNet (EN) de 2010 en pacientes con LMA recidivante o refractaria con dependencia de MCL-1 > 30% y en Etapa 2 según criterio ELN 2017. El estudio finalizó en enero de 2020 debido a una reducción constante y marcada en la inscripción. Por lo tanto, no se pudieron analizar los criterios de valoración de la eficacia. Dado que no se disponía de suficientes resultados de eficacia para analizar a los pacientes en función del porcentaje de dependencia de MCL-1, la eficacia del tratamiento se resumió distribuyendo la población de seguridad en 6 grupos en función de si los pacientes recibieron el régimen ACM o CM y los estadios de su enfermedad al ingresar al estudio . |
Mejor respuesta después de al menos 1 ciclo hasta la finalización del estudio aproximadamente 4 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Mejor respuesta después de al menos 1 ciclo hasta la finalización del estudio aproximadamente 4 años
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Determinar si el tratamiento con ACM puede inducir RC en pacientes con LMA recidivante o refractaria con dependencia de MCL-1 >30 % que no lograron RC después de 1 ciclo de CM
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Mejor respuesta después de al menos 1 ciclo hasta la finalización del estudio aproximadamente 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
12 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
12 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Alvocidib
Otros números de identificación del estudio
- TPI-ALV-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .