Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alvocidib biomarkørdrevet fase 2 AML-studie

13. november 2023 oppdatert av: Sumitomo Pharma America, Inc.

Fase 2, randomisert, biomarkørdrevet klinisk studie hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) med MCL-1-avhengighet ≥30 %

Hensikten med denne to-trinns fase 2 studien er å vurdere den kliniske responsen (fullstendig remisjon) av ACM (Alvocidib/Cytarabin/Mitoxantrone) sammenlignet med CM (Cytarabin/Mitoxantrone) behandling hos refraktære eller residiverende AML-pasienter med påvist MCL-1-avhengighet på ≥ 30 % ved mitokondriell profilering i benmarg.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I trinn 1 av studien vil alle kvalifiserte AML-pasienter med påvist MCL-1-avhengighet på ≥ 30 % ved mitokondriell profilering i benmarg motta behandling med ACM.

I trinn 2 vil alle kvalifiserte AML-pasienter med påvist MCL-1-avhengighet på ≥ 30 % ved mitokondriell profilering i benmarg randomiseres 1:1 for å motta enten behandling med ACM eller CM.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • San Diego, California, Forente stater, 92093-2024
        • University of California San Diego UCSD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • Hawthorne, New York, Forente stater, 10532
        • Hudson Valley Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • West Penn Allegheny Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Spania
      • Albacete, Spania, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badalona, Spania
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, Spania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Oviedo, Spania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia
        • Univ Hospital of Bristol
      • London, Storbritannia
        • Guys Hospital St. Thomas
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia, CF10 3NS
        • University Hospitals of Wales

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være mellom ≥18 og ≤65 år
  2. Ha en etablert, patologisk bekreftet diagnose av AML av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL-M3) med en benmarg på >5 % blaster basert på histologi eller flowcytometri

  3. Være i første tilbakefall (innen 24 måneder etter CR) eller ha mislykket induksjonsterapi* (ingen CR eller CRi etter behandling med et intensivt regime (f.eks. antracyklin/cytarabin ± etoposid, gemtuzumab ozogamicin eller kladribin).

    *Induksjonsterapi kan involvere 1 eller 2 sykluser av samme kur. Effektvurdering av induksjonsterapi må være >21 dager fra starten av forrige induksjonssyklus.

  4. Demonstrere MCL-1-avhengighet på ≥30 % ved mitokondriell profilering i benmarg.
  5. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤2
  6. Ha et serumkreatininnivå ≤1,8 mg/dL
  7. Har et nivå av alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  8. Har et totalt bilirubinnivå ≤2,0 mg/dL (med mindre sekundært til Gilbert syndrom, hemolyse eller leukemi)
  9. Ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  10. Vær ikke-fertil eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode forbundet med lav feilrate under og i minst 6 måneder etter avsluttet studieterapi.
  11. Kunne oppfylle kravene til hele studiet.
  12. Gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

  1. Fikk mer enn 2 sykluser med induksjonsterapi for AML. Undersøkelsesmidler som en del av frontlinjebehandling for AML kan aksepteres etter diskusjon med medisinsk overvåker. Hydroxyurea er tillatt (se #5 nedenfor).
  2. Fikk tidligere behandling med alvocidib eller andre CDK-hemmere
  3. Mottatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 2 månedene
  4. Har klinisk signifikant graft versus host sykdom (GVHD), eller GVHD som krever initiering eller opptrapping av behandling innen de siste 21 dagene
  5. Krever samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Hydroxyurea er tillatt frem til kvelden før oppstart (men ikke innen 12 timer) etter start av behandling på begge armene.
  6. Mottok >360 mg/m2 ekvivalenter daunorubicin
  7. Ha et perifert eksplosjonstall på >30 000/mm3 (kan bruke hydroksyurea som i #5 ovenfor)
  8. Fikk antileukemibehandling i løpet av de siste 3 ukene (med unntak av hydroksyurea eller hvis pasienten har bestemt refraktær sykdom). Refraktære pasienter som har mottatt behandling i løpet av de siste 3 ukene kan være kvalifisert med forhåndsgodkjenning fra Medical Monitor.
  9. Diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL, M3)
  10. Har aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
  11. Har tegn på ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon
  12. Har en aktiv, ukontrollert infeksjon
  13. Har annen livstruende sykdom
  14. Har andre aktive maligniteter eller diagnostisert med andre maligniteter i løpet av de siste 6 månedene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi
  15. Har psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie som kan kompromittere evnen til å gi skriftlig informert samtykke eller til å overholde studieprotokollen.
  16. Er gravid og/eller ammer
  17. Har mottatt levende vaksine innen 14 dager før første administrasjon av studiemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ACM (trinn 1 / trinn 2)
A: alvocidib, 30 mg/m2 som en 30 minutters intravenøs (IV) bolus etterfulgt av 60 mg/m2 over 4 timer som en IV-infusjon administrert daglig på dag 1-3; C: cytarabin (ara-c), 2 gm/m2 ved kontinuerlig IV-infusjon over 72 timer på dag 6-8; M: mitoksantron (mitoksantronhydroklorid), 40 mg/m2 ved IV-infusjon over 1-2 timer med start 12 timer etter fullført cytarabin
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • mitoksantronhydroklorid
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • ara-c
Legemiddel: Alvocidib
Aktiv komparator: CM (trinn 2)
C: cytarabin (ara-c), 2 g/m2 ved kontinuerlig IV-infusjon over 72 timer på dag 1-3; M: mitoksantron (mitoksantronhydroklorid), 40 mg/m2 ved IV-infusjon over 1-2 timer med start 12 timer etter fullført cytarabin
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • mitoksantronhydroklorid
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • ara-c

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fullstendig respons (CR) hos pasienter med residiverende eller refraktær AML
Tidsramme: Best respons etter minst 1 syklus gjennom studiegjennomføring ca. 4 år

Fullstendig remisjon (CR) rate = prosentandel av pasienter som oppnår CR etter syklus 1 som definert i trinn 1 av International Working Group (IWG) Criteria og 2010 European LeukemiaNet (EN) kriterier hos pasienter med residiverende eller refraktær AML med MCL-1 avhengighet > 30 % og i trinn 2 etter 2017 ELN-kriteriene.

Studiet ble avsluttet i januar 2020 på grunn av en jevn og markant reduksjon i påmeldingen. Effektendepunktene kunne derfor ikke analyseres. Siden tilstrekkelige effektresultater ikke var tilgjengelige for å analysere pasienter basert på prosentandelen av MCL-1-avhengighet, ble behandlingseffekten oppsummert ved å fordele sikkerhetspopulasjonen i 6 grupper basert på om pasientene mottok ACM vs CM-regimet og deres sykdomsstadier ved studiestart. .
Best respons etter minst 1 syklus gjennom studiegjennomføring ca. 4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling
Tidsramme: Best respons etter minst 1 syklus gjennom studiegjennomføring ca. 4 år
For å bestemme om behandling med ACM kan indusere CR hos pasienter med residiverende eller refraktær AML med MCL-1-avhengighet på >30 % som ikke klarte å oppnå CR etter 1 syklus med CM
Best respons etter minst 1 syklus gjennom studiegjennomføring ca. 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

11. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TPI-ALV-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere