Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alvocidib Biomarker-gestuurde fase 2 AML-studie

13 november 2023 bijgewerkt door: Sumitomo Pharma America, Inc.

Fase 2, gerandomiseerde, biomarkergestuurde klinische studie bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) met MCL-1-afhankelijkheid ≥30%

Het doel van deze fase 2-studie in twee fasen is het beoordelen van de klinische respons (volledige remissie) van ACM (Alvocidib/Cytarabine/Mitoxantron) in vergelijking met CM (Cytarabine/Mitoxantron)-behandeling bij refractaire of recidiverende AML-patiënten met aangetoonde MCL-1-afhankelijkheid van ≥ 30% door mitochondriale profilering in het beenmerg.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In fase 1 van de studie zullen alle in aanmerking komende AML-patiënten met een aangetoonde MCL-1-afhankelijkheid van ≥ 30% door mitochondriale profilering in het beenmerg een behandeling met ACM krijgen.

In fase 2 zullen alle in aanmerking komende AML-patiënten met een aangetoonde MCL-1-afhankelijkheid van ≥ 30% door mitochondriale profilering in het beenmerg 1:1 worden gerandomiseerd om behandeling met ACM of CM te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spanje
      • Albacete, Spanje, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badalona, Spanje
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, Spanje
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Oviedo, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Univ Hospital of Bristol
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guys Hospital St. Thomas
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF10 3NS
        • University Hospitals of Wales
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093-2024
        • University of California San Diego UCSD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • Hawthorne, New York, Verenigde Staten, 10532
        • Hudson Valley Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • West Penn Allegheny Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Tussen ≥18 en ≤65 jaar oud zijn
  2. Een gevestigde, pathologisch bevestigde diagnose van AML hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL-M3) met een beenmerg van> 5% blasten op basis van histologie of flowcytometrie

  3. Een eerste recidief hebben (binnen 24 maanden na CR) of inductietherapie* heeft gefaald (geen CR of CRi na behandeling met een intensief regime (bijv. anthracycline/cytarabine ± etoposide, gemtuzumab ozogamicine of cladribine).

    *Inductietherapie kan bestaan ​​uit 1 of 2 cycli van hetzelfde regime. Beoordeling van de werkzaamheid van inductietherapie moet >21 dagen zijn vanaf het begin van de vorige inductiecyclus.

  4. Demonstreer MCL-1-afhankelijkheid van ≥30% door mitochondriale profilering in het beenmerg.
  5. Een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 hebben
  6. Heb een serumcreatininegehalte ≤1,8 mg/dL
  7. Een alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) niveau hebben ≤5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  8. Een totaal bilirubinegehalte hebben ≤ 2,0 mg / dL (tenzij secundair aan het syndroom van Gilbert, hemolyse of leukemie)
  9. Een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45% hebben door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan
  10. Niet-vruchtbaar zijn of akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode. Seksueel actieve patiënten en hun partners moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die gepaard gaat met een laag faalpercentage tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie.
  11. In staat zijn om te voldoen aan de eisen van de gehele studie.
  12. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

  1. Meer dan 2 cycli van inductietherapie ontvangen voor AML. Onderzoeksmiddelen als onderdeel van eerstelijnstherapie voor AML kunnen na overleg met de medische monitor acceptabel zijn. Hydroxyurea is toegestaan ​​(zie #5 hieronder).
  2. Een eerdere behandeling met alvocidib of een andere CDK-remmer heeft gekregen
  3. In de afgelopen 2 maanden een hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen
  4. Klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD) of GVHD hebben die in de afgelopen 21 dagen start of escalatie van de behandeling vereisen
  5. Vereist gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie. Hydroxyurea is toegestaan ​​tot de avond voor aanvang (maar niet binnen 12 uur) van aanvang van de behandeling aan beide armen.
  6. Kreeg >360 mg/m2 equivalenten daunorubicine
  7. Een perifeer aantal ontploffingen hebben van >30.000/mm3 (kan hydroxyurea gebruiken zoals in #5 hierboven)
  8. Antileukemische therapie ontvangen in de afgelopen 3 weken (met uitzondering van hydroxyurea of ​​als de patiënt een duidelijk refractaire ziekte heeft). Refractaire patiënten die in de afgelopen 3 weken therapie hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen na voorafgaande goedkeuring van de medische monitor.
  9. Gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL, M3)
  10. Heb actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  11. Bewijs hebben van ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie
  12. Heb een actieve, ongecontroleerde infectie
  13. Een andere levensbedreigende ziekte hebben
  14. Andere actieve maligniteiten hebben of gediagnosticeerd met andere maligniteiten in de afgelopen 6 maanden, behalve niet-melanome huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie
  15. Mentale stoornissen en/of psychiatrische voorgeschiedenis hebben die het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan het onderzoeksprotocol in gevaar kunnen brengen.
  16. Zwanger bent en/of borstvoeding geeft
  17. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ACM (fase 1 / fase 2)
A: alvocidib, 30 mg/m2 als intraveneuze (IV) bolus van 30 minuten, gevolgd door 60 mg/m2 gedurende 4 uur als intraveneuze infusie, dagelijks toegediend op dag 1-3; Cmax: cytarabine (ara-c), 2 g/m2 door middel van continue intraveneuze infusie gedurende 72 uur op dag 6-8; M: mitoxantron (mitoxantronhydrochloride), 40 mg/m2 via intraveneuze infusie gedurende 1-2 uur, beginnend 12 uur na voltooiing van cytarabine
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • mitoxantron hydrochloride
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • ara-c
Geneesmiddel: Alvocidib
Actieve vergelijker: CM (fase 2)
Cmax: cytarabine (ara-c), 2 g/m2 door continue intraveneuze infusie gedurende 72 uur op dag 1-3; M: mitoxantron (mitoxantronhydrochloride), 40 mg/m2 via intraveneuze infusie gedurende 1-2 uur, beginnend 12 uur na voltooiing van cytarabine
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • mitoxantron hydrochloride
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • ara-c

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete respons (CR) bij patiënten met recidiverende of refractaire AML
Tijdsspanne: Beste respons na ten minste 1 cyclus tot voltooiing van de studie ongeveer 4 jaar

Percentage complete remissie (CR) = Percentage patiënten dat CR bereikt na cyclus 1 zoals gedefinieerd in fase 1 door de International Working Group (IWG) Criteria en 2010 European LeukemiaNet (EN) criteria bij patiënten met recidiverende of refractaire AML met MCL-1-afhankelijkheid > 30% en in fase 2 volgens de ELN-criteria van 2017.

De studie werd in januari 2020 beëindigd vanwege een gestage en duidelijke afname van het aantal inschrijvingen. De eindpunten voor de werkzaamheid konden dus niet worden geanalyseerd. Aangezien er niet voldoende werkzaamheidsresultaten beschikbaar waren om patiënten te analyseren op basis van het percentage MCL-1-afhankelijkheid, werd de werkzaamheid van de behandeling samengevat door de veiligheidspopulatie in 6 groepen te verdelen op basis van het feit of de patiënten het ACM vs. CM-regime kregen en hun ziektestadia bij aanvang van het onderzoek .
Beste respons na ten minste 1 cyclus tot voltooiing van de studie ongeveer 4 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op behandeling
Tijdsspanne: Beste respons na ten minste 1 cyclus tot voltooiing van de studie ongeveer 4 jaar
Om te bepalen of behandeling met ACM CR kan induceren bij patiënten met recidiverende of refractaire AML met MCL-1-afhankelijkheid van> 30% die geen CR bereikten na 1 cyclus van CM
Beste respons na ten minste 1 cyclus tot voltooiing van de studie ongeveer 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

11 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TPI-ALV-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren