Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alvocidib Biomarkör-driven fas 2 AML-studie

13 november 2023 uppdaterad av: Sumitomo Pharma America, Inc.

Fas 2, randomiserad, biomarkörsdriven klinisk studie i patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) med MCL-1-beroende ≥30 %

Syftet med denna tvåstegs fas 2-studie är att bedöma det kliniska svaret (fullständig remission) av ACM (Alvocidib/Cytarabin/Mitoxantron) jämfört med CM (Cytarabin/Mitoxantron)-behandling hos refraktära eller recidiverande AML-patienter med visat MCL-1-beroende på ≥ 30 % genom mitokondriell profilering i benmärg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I steg 1 av studien kommer alla kvalificerade AML-patienter med påvisat MCL-1-beroende på ≥ 30 % genom mitokondriell profilering i benmärg att få behandling med ACM.

I steg 2 kommer alla kvalificerade AML-patienter med visat MCL-1-beroende på ≥ 30 % genom mitokondriell profilering i benmärg att randomiseras 1:1 för att antingen få behandling med ACM eller CM.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093-2024
        • University of California San Diego UCSD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Morristown Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • Hawthorne, New York, Förenta staterna, 10532
        • Hudson Valley Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • West Penn Allegheny Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien
        • Univ Hospital of Bristol
      • London, Storbritannien
        • Guys Hospital St. Thomas
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannien, CF10 3NS
        • University Hospitals of Wales

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vara mellan ≥18 och ≤65 år
  2. Ha en etablerad, patologiskt bekräftad diagnos av AML av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL-M3) med en benmärg på >5 % blaster baserat på histologi eller flödescytometri

  3. Vara i första skov (inom 24 månader efter CR) eller ha misslyckad induktionsterapi* (ingen CR eller CRi efter behandling med en intensiv regim (t.ex. antracyklin/cytarabin ± etoposid, gemtuzumab ozogamicin eller kladribin).

    *Induktionsterapi kan involvera 1 eller 2 cykler av samma regim. Effektbedömning av induktionsbehandling måste vara >21 dagar från början av föregående induktionscykel.

  4. Visa MCL-1-beroende på ≥30% genom mitokondriell profilering i benmärg.
  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤2
  6. Har en serumkreatininnivå ≤1,8 mg/dL
  7. Har en nivå av alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤5 gånger övre normalgränsen (ULN)
  8. Har en total bilirubinnivå ≤2,0 mg/dL (såvida det inte är sekundärt till Gilberts syndrom, hemolys eller leukemi)
  9. Ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >45 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  10. Var ickefertil eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Sexuellt aktiva patienter och deras partner måste använda en effektiv preventivmetod förknippad med låg misslyckandefrekvens under och i minst 6 månader efter avslutad studieterapi.
  11. Kunna uppfylla hela studiens krav.
  12. Ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande.

Exklusions kriterier:

  1. Fick mer än 2 cykler av induktionsterapi för AML. Utredningsmedel som en del av frontlinjebehandling för AML kan accepteras efter diskussion med Medical Monitor. Hydroxyurea är tillåtet (se #5 nedan).
  2. Fick någon tidigare behandling med alvocidib eller någon annan CDK-hämmare
  3. Fick en hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 2 månaderna
  4. Har kliniskt signifikant transplantat mot värdsjukdom (GVHD), eller GVHD som kräver initiering eller upptrappning av behandling inom de senaste 21 dagarna
  5. Kräver samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi. Hydroxyurea är tillåtet fram till kvällen före start (men inte inom 12 timmar) efter påbörjad behandling på någon av armarna.
  6. Fick >360 mg/m2 ekvivalenter daunorubicin
  7. Har ett perifert sprängtal på >30 000/mm3 (kan använda hydroxiurea som i #5 ovan)
  8. Fick antileukemibehandling inom de senaste 3 veckorna (med undantag för hydroxiurea eller om patienten har en definitiv refraktär sjukdom). Refraktära patienter som fått behandling inom de senaste 3 veckorna kan vara berättigade med förhandsgodkännande av Medical Monitor.
  9. Diagnostiserats med akut promyelocytisk leukemi (APL, M3)
  10. Har aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
  11. Har tecken på okontrollerad disseminerad intravaskulär koagulation
  12. Har en aktiv, okontrollerad infektion
  13. Har annan livshotande sjukdom
  14. Har andra aktiva maligniteter eller diagnostiserats med andra maligniteter inom de senaste 6 månaderna, förutom icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi
  15. Har psykiska störningar och/eller psykiatrisk historia som kan äventyra förmågan att ge skriftligt informerat samtycke eller att följa studieprotokollet.
  16. Är gravid och/eller ammar
  17. Har fått något levande vaccin inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ACM (steg 1/steg 2)
A: alvocidib, 30 mg/m2 som en 30 minuters intravenös (IV) bolus följt av 60 mg/m2 under 4 timmar som en IV-infusion administrerad dagligen på dagarna 1-3; C: cytarabin (ara-c), 2 gm/m2 genom kontinuerlig IV-infusion under 72 timmar på dagarna 6-8; M: mitoxantron (mitoxantronhydroklorid), 40 mg/m2 genom IV-infusion under 1-2 timmar med start 12 timmar efter avslutad cytarabin
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • mitoxantronhydroklorid
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • ara-c
Läkemedel: Alvocidib
Aktiv komparator: CM (steg 2)
C: cytarabin (ara-c), 2 gm/m2 genom kontinuerlig IV-infusion under 72 timmar på dagarna 1-3; M: mitoxantron (mitoxantronhydroklorid), 40 mg/m2 genom IV-infusion under 1-2 timmar med start 12 timmar efter avslutad cytarabin
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • mitoxantronhydroklorid
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • ara-c

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för komplett respons (CR) hos patienter med återfall eller refraktär AML
Tidsram: Bästa svar efter minst 1 cykel genom avslutad studie cirka 4 år

Frekvens för fullständig remission (CR) = procentandel av patienter som uppnår CR efter cykel 1 enligt definition i steg 1 av International Working Group (IWG) Criteria och 2010 European LeukemiaNet (EN) kriterier hos patienter med återfall eller refraktär AML med MCL-1-beroende > 30 % och i steg 2 enligt 2017 års ELN-kriterier.

Studien avslutades i januari 2020 på grund av en stadig och markant minskning av inskrivningen. Effektens effektmått kunde således inte analyseras. Eftersom tillräckliga effektresultat inte var tillgängliga för att analysera patienter baserat på procentandelen MCL-1-beroende sammanfattades behandlingens effekt genom att fördela säkerhetspopulationen i 6 grupper baserat på om patienterna fick ACM vs CM-regimen och deras sjukdomsstadier vid studiestart .
Bästa svar efter minst 1 cykel genom avslutad studie cirka 4 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar på behandling
Tidsram: Bästa svar efter minst 1 cykel genom avslutad studie cirka 4 år
För att avgöra om behandling med ACM kan inducera CR hos patienter med återfall eller refraktär AML med MCL-1-beroende på >30 % som misslyckades med att uppnå CR efter 1 cykel av CM
Bästa svar efter minst 1 cykel genom avslutad studie cirka 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

12 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

11 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TPI-ALV-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera