Alvocidib Biomarker-driven Faza 2 AML Badanie
13 listopada 2023 zaktualizowane przez: Sumitomo Pharma America, Inc.
Faza 2, randomizowane, oparte na biomarkerach badanie kliniczne z udziałem pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) z zależnością MCL-1 ≥30%
Celem tego dwuetapowego badania fazy 2 jest ocena odpowiedzi klinicznej (całkowitej remisji) ACM (alwokidib/cytarabina/mitoksantron) w porównaniu z leczeniem CM (cytarabina/mitoksantron) u pacjentów z AML oporną na leczenie lub z nawrotem choroby, u których wykazano zależność od MCL-1 ≥ 30% przez profilowanie mitochondrialne w szpiku kostnym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W fazie 1 badania wszyscy kwalifikujący się pacjenci z AML, u których wykazano zależność MCL-1 ≥ 30% na podstawie profilowania mitochondrialnego w szpiku kostnym, otrzymają leczenie ACM.
W Etapie 2 wszyscy kwalifikujący się pacjenci z AML, u których wykazano zależność MCL-1 ≥ 30% na podstawie profilowania mitochondrialnego w szpiku kostnym, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej leczenie ACM lub CM.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
104
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Albacete, Hiszpania, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Badalona, Hiszpania
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Cáceres, Hiszpania
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Oviedo, Hiszpania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093-2024
- University of California San Diego UCSD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
- Morristown Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
-
Hawthorne, New York, Stany Zjednoczone, 10532
- Hudson Valley Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27858
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- West Penn Allegheny Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Univ Hospital of Bristol
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guys Hospital St. Thomas
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Być w wieku od ≥18 do ≤65 lat
- Mieć ustaloną, potwierdzoną patologicznie diagnozę AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej (APL-M3) ze szpikiem kostnym > 5% blastów na podstawie badania histologicznego lub cytometrii przepływowej
być w pierwszym nawrocie (w ciągu 24 miesięcy od CR) lub nie powiodło się leczenie indukcyjne* (brak CR lub CRi po intensywnym leczeniu (np. antracyklina/cytarabina ± etopozyd, gemtuzumab ozogamycyna lub kladrybina).
*Terapia indukcyjna może obejmować 1 lub 2 cykle tego samego schematu. Ocena skuteczności terapii indukcyjnej musi być >21 dni od rozpoczęcia poprzedniego cyklu indukcyjnego.
- Wykazać zależność MCL-1 ≥30% poprzez profilowanie mitochondrialne w szpiku kostnym.
- Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Mieć poziom kreatyniny w surowicy ≤1,8 mg/dl
- Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤5 razy górna granica normy (GGN)
- Mają całkowity poziom bilirubiny ≤2,0 mg/dl (chyba, że jest to wtórne do zespołu Gilberta, hemolizy lub białaczki)
- Mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > 45% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA)
- Być niepłodnym lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Pacjenci aktywni seksualnie i ich partnerzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji związaną z niskim odsetkiem niepowodzeń w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii.
- Być w stanie spełnić wymagania całego badania.
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał więcej niż 2 cykle terapii indukcyjnej z powodu AML. Agenci badający jako część terapii pierwszego rzutu AML mogą być do zaakceptowania po omówieniu z Monitorem Medycznym. Hydroksymocznik jest dozwolony (patrz punkt 5 poniżej).
- Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie alwokidibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem CDK
- Otrzymał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Mają klinicznie istotną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub GVHD wymagającą rozpoczęcia lub eskalacji leczenia w ciągu ostatnich 21 dni
- Wymagają jednoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii. Hydroksymocznik jest dozwolony do wieczora przed rozpoczęciem (ale nie w ciągu 12 godzin) rozpoczęcia leczenia na każdym ramieniu.
- Otrzymano >360 mg/m2 ekwiwalentu daunorubicyny
- Mieć obwodową liczbę blastów >30 000/mm3 (można użyć hydroksymocznika jak w punkcie 5 powyżej)
- Otrzymał leczenie przeciwbiałaczkowe w ciągu ostatnich 3 tygodni (z wyjątkiem hydroksymocznika lub jeśli pacjent ma określoną chorobę oporną na leczenie). Pacjenci oporni na leczenie, którzy otrzymali terapię w ciągu ostatnich 3 tygodni, mogą być kwalifikowani za uprzednią zgodą Monitora medycznego.
- Zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL, M3)
- Mają aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Mają dowody na niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
- Mieć aktywną, niekontrolowaną infekcję
- Masz inną zagrażającą życiu chorobę
- Mają inne czynne nowotwory złośliwe lub zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy
- Mają deficyty umysłowe i/lub historię psychiatryczną, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
- Są w ciąży i/lub karmią piersią
- Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ACM (Etap 1 / Etap 2)
A: alvocidib, 30 mg/m2 pc. jako 30-minutowy bolus dożylny (IV), a następnie 60 mg/m2 pc. w ciągu 4 godzin jako infuzja dożylna podawana codziennie w dniach 1-3; C: cytarabina (ara-c), 2 g/m2 przez ciągłą infuzję IV przez 72 godziny w dniach 6-8; M: mitoksantron (chlorowodorek mitoksantronu), 40 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 1-2 godziny, rozpoczynając 12 godzin po zakończeniu podawania cytarabiny
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: ŚP (Etap 2)
C: cytarabina (ara-c), 2 g/m2 przez ciągłą infuzję IV przez 72 godziny w dniach 1-3; M: mitoksantron (chlorowodorek mitoksantronu), 40 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 1-2 godziny, rozpoczynając 12 godzin po zakończeniu podawania cytarabiny
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CR) u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie AML
Ramy czasowe: Najlepsza odpowiedź po co najmniej 1 cyklu do ukończenia badania po około 4 latach
|
Odsetek całkowitej remisji (CR) = Odsetek pacjentów, u których uzyskano CR po 1. cyklu, jak zdefiniowano w Etapie 1 według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) i kryteriów European LeukemiaNet (EN) z 2010 r. u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML z zależnością od MCL-1 > 30% iw etapie 2 według kryteriów ELN 2017. Badanie zakończono w styczniu 2020 r. ze względu na stały i wyraźny spadek zapisów. W związku z tym nie można było przeanalizować punktów końcowych skuteczności. Ponieważ nie były dostępne wystarczające wyniki skuteczności, aby przeanalizować pacjentów na podstawie odsetka zależności MCL-1, skuteczność leczenia podsumowano, dzieląc populację bezpieczeństwa na 6 grup na podstawie tego, czy pacjenci otrzymywali schemat ACM czy CM i ich stadium choroby na początku badania . |
Najlepsza odpowiedź po co najmniej 1 cyklu do ukończenia badania po około 4 latach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Najlepsza odpowiedź po co najmniej 1 cyklu do ukończenia badania po około 4 latach
|
Aby określić, czy leczenie ACM może wywołać CR u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML z >30% zależnością MCL-1, u których nie udało się osiągnąć CR po 1 cyklu CM
|
Najlepsza odpowiedź po co najmniej 1 cyklu do ukończenia badania po około 4 latach
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 lutego 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Cytarabina
- Mitoksantron
- Alwokidib
Inne numery identyfikacyjne badania
- TPI-ALV-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .