Étude de phase 2 sur la LAM axée sur les biomarqueurs d'alvocidib
13 novembre 2023 mis à jour par: Sumitomo Pharma America, Inc.
Étude clinique de phase 2, randomisée, axée sur les biomarqueurs chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire avec une dépendance à MCL-1 ≥ 30 %
Le but de cette étude de phase 2 en deux étapes est d'évaluer la réponse clinique (rémission complète) de l'ACM (Alvocidib/Cytarabine/Mitoxantrone) par rapport au traitement CM (Cytarabine/Mitoxantrone) chez des patients atteints de LAM réfractaires ou en rechute avec une dépendance démontrée au MCL-1. de ≥ 30 % par profilage mitochondrial dans la moelle osseuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au stade 1 de l'étude, tous les patients éligibles atteints de LAM présentant une dépendance démontrée à MCL-1 ≥ 30 % par profilage mitochondrial dans la moelle osseuse recevront un traitement par ACM.
Au stade 2, tous les patients éligibles atteints de LAM présentant une dépendance démontrée à MCL-1 ≥ 30 % par profilage mitochondrial dans la moelle osseuse seront randomisés 1:1 pour recevoir soit un traitement par ACM, soit CM.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
104
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Albacete, Espagne, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badalona, Espagne
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres, Espagne
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Oviedo, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Malaga
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Málaga, Malaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Bristol, Royaume-Uni
- Univ Hospital of Bristol
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London, Royaume-Uni
- Guys Hospital St. Thomas
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Wales
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Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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San Diego, California, États-Unis, 92093-2024
- University of California San Diego UCSD
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Morristown Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
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Hawthorne, New York, États-Unis, 10532
- Hudson Valley Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- West Penn Allegheny Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé entre ≥18 et ≤65 ans
- Avoir un diagnostic établi et pathologiquement confirmé de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) excluant la leucémie promyélocytaire aiguë (APL-M3) avec une moelle osseuse de> 5% de blastes sur la base de l'histologie ou de la cytométrie en flux
Être en première rechute (dans les 24 mois suivant la RC) ou avoir échoué au traitement d'induction* (pas de RC ou de RCi après un traitement avec un régime intensif (p. ex., anthracycline/cytarabine ± étoposide, gemtuzumab ozogamicine ou cladribine).
*Le traitement d'induction peut impliquer 1 ou 2 cycles du même régime. L'évaluation de l'efficacité du traitement d'induction doit être > 21 jours à compter du début du cycle d'induction précédent.
- Démontrer une dépendance à MCL-1 de ≥ 30 % par profilage mitochondrial dans la moelle osseuse.
- Avoir un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Avoir un taux de créatinine sérique ≤1,8 mg/dL
- Avoir un niveau d'alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Avoir un taux de bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'hémolyse ou de leucémie)
- Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)> 45 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA)
- Être non fertile ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Les patients sexuellement actifs et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace associée à un faible taux d'échec pendant et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
- Être en mesure de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
- Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- A reçu plus de 2 cycles de traitement d'induction pour la LAM. Les agents expérimentaux dans le cadre du traitement de première ligne de la LAM peuvent être acceptables après discussion avec le moniteur médical. L'hydroxyurée est autorisée (voir #5 ci-dessous).
- A reçu un traitement antérieur avec de l'alvocidib ou tout autre inhibiteur de CDK
- A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 2 mois précédents
- Avoir une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ou une GVHD nécessitant l'initiation ou l'escalade du traitement au cours des 21 derniers jours
- Nécessite une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante. L'hydroxyurée est autorisée jusqu'au soir avant de commencer (mais pas dans les 12 heures) suivant le début du traitement sur l'un ou l'autre bras.
- A reçu > 360 mg/m2 d'équivalents de daunorubicine
- Avoir un nombre de blastes périphériques > 30 000/mm3 (peut utiliser de l'hydroxyurée comme au point 5 ci-dessus)
- A reçu un traitement antileucémique au cours des 3 dernières semaines (à l'exception de l'hydroxyurée ou si le patient a une maladie réfractaire certaine). Les patients réfractaires qui ont reçu un traitement au cours des 3 dernières semaines peuvent être éligibles avec l'approbation préalable du moniteur médical.
- Diagnostiqué avec une leucémie promyélocytaire aiguë (APL, M3)
- Avoir une leucémie active du système nerveux central (SNC)
- Avoir des preuves de coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée
- Avoir une infection active et non contrôlée
- Avoir une autre maladie potentiellement mortelle
- Avoir d'autres tumeurs malignes actives ou avoir reçu un diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des 6 derniers mois, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale
- Avoir des déficits mentaux et / ou des antécédents psychiatriques qui peuvent compromettre la capacité de donner un consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude.
- êtes enceinte et/ou allaitez
- Avoir reçu un vaccin vivant dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ACM (Étape 1 / Étape 2)
A : alvocidib, 30 mg/m2 sous forme de bolus intraveineux (IV) de 30 minutes suivi de 60 mg/m2 pendant 4 heures sous forme de perfusion IV administrée quotidiennement les jours 1 à 3 ; C : cytarabine (ara-c), 2 g/m2 en perfusion IV continue pendant 72 heures les jours 6 à 8 ; M : mitoxantrone (chlorhydrate de mitoxantrone), 40 mg/m2 en perfusion IV sur 1 à 2 heures en commençant 12 heures après la fin de la cytarabine
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Autres noms:
Autres noms:
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Comparateur actif: CM (Étape 2)
C : cytarabine (ara-c), 2 g/m2 en perfusion IV continue pendant 72 heures les jours 1 à 3 ; M : mitoxantrone (chlorhydrate de mitoxantrone), 40 mg/m2 en perfusion IV sur 1 à 2 heures en commençant 12 heures après la fin de la cytarabine
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (RC) chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire
Délai: Meilleure réponse après au moins 1 cycle jusqu'à la fin de l'étude environ 4 ans
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Taux de rémission complète (RC) = Pourcentage de patients obtenant une RC après le cycle 1 tel que défini à l'étape 1 par les critères du groupe de travail international (IWG) et les critères européens LeukemiaNet (EN) 2010 chez les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire avec dépendance à MCL-1 > 30% et en phase 2 selon les critères ELN 2017. L'étude a été arrêtée en janvier 2020 en raison d'une réduction constante et marquée des inscriptions. Ainsi, les paramètres d'efficacité n'ont pas pu être analysés. Comme des résultats d'efficacité suffisants n'étaient pas disponibles pour analyser les patients sur la base du pourcentage de dépendance à MCL-1, l'efficacité du traitement a été résumée en répartissant la population de sécurité en 6 groupes selon que les patients ont reçu le schéma ACM vs CM et leurs stades de la maladie à l'entrée dans l'étude . |
Meilleure réponse après au moins 1 cycle jusqu'à la fin de l'étude environ 4 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse au traitement
Délai: Meilleure réponse après au moins 1 cycle jusqu'à la fin de l'étude environ 4 ans
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Déterminer si le traitement par ACM peut induire une RC chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire avec une dépendance à MCL-1 > 30 % qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après 1 cycle de CM
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Meilleure réponse après au moins 1 cycle jusqu'à la fin de l'étude environ 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
12 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
12 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2015
Première publication (Estimé)
11 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Cytarabine
- Mitoxantrone
- Alvocidib
Autres numéros d'identification d'étude
- TPI-ALV-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .