Alvocidib Biomarkker -ohjattu vaiheen 2 AML-tutkimus
maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: Sumitomo Pharma America, Inc.
Vaihe 2, satunnaistettu, biomarkkereihin perustuva kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ja MCL-1-riippuvuus ≥30 %
Tämän kaksivaiheisen 2. vaiheen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ACM:n (alvokidibi/sytarabiini/mitoksantroni) kliinistä vastetta (täydellinen remissio) verrattuna CM-hoitoon (sytarabiini/mitoksantroni) refraktaarisilla tai uusiutuneilla AML-potilailla, joilla on osoitettu MCL-1-riippuvuus. ≥ 30 % mitokondrioprofiloinnin perusteella luuytimessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa kaikki kelvolliset AML-potilaat, joiden MCL-1-riippuvuus on ≥ 30 % mitokondrioprofiloinnin perusteella luuytimessä, saavat ACM-hoitoa.
Vaiheessa 2 kaikki kelvolliset AML-potilaat, joiden MCL-1-riippuvuus on ≥ 30 % mitokondrioprofiilin perusteella luuytimessä, satunnaistetaan 1:1 saamaan joko ACM- tai CM-hoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
104
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Albacete, Espanja, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Badalona, Espanja
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Cáceres, Espanja
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Oviedo, Espanja, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias - HUCA
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Univ Hospital of Bristol
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guys Hospital St. Thomas
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF10 3NS
- University Hospitals of Wales
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093-2024
- University of California San Diego UCSD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Morristown Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
-
Hawthorne, New York, Yhdysvallat, 10532
- Hudson Valley Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27858
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- West Penn Allegheny Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla ≥18-≤65-vuotias
- sinulla on Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan vakiintunut, patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi, joka sulkee pois akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL-M3), jonka luuytimessä on >5 % blasteja histologian tai virtaussytometrian perusteella
Sinulla on ensimmäinen relapsi (24 kuukauden sisällä CR:stä) tai sinulla on epäonnistunut induktiohoito* (ei CR:tä tai CRi:tä intensiivisen hoidon jälkeen (esim. antrasykliini/sytarabiini ± etoposidi, gemtutsumabiotsogamisiini tai kladribiini).
*Induktiohoito voi sisältää 1 tai 2 sykliä samaa hoito-ohjelmaa. Induktiohoidon tehon arvioinnin on oltava yli 21 päivää edellisen induktiosyklin alusta.
- Osoita ≥30 %:n MCL-1-riippuvuus mitokondrioprofiloinnilla luuytimessä.
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤2
- Sinulla on seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,8 mg/dl
- alaniiniaminotransferaasin (ALT)/aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso on ≤5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiinitaso on ≤ 2,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai leukemiasta)
- Sinulla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >45 % kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
- Ole hedelmätön tai suostu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, johon liittyy alhainen epäonnistumisprosentti tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Pystyy täyttämään koko tutkimuksen vaatimukset.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai yli 2 sykliä AML:n induktiohoitoa. Tutkimusagentit osana AML:n etulinjan hoitoa voivat olla hyväksyttäviä Medical Monitorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Hydroksiurea on sallittu (katso #5 alla).
- Sai minkä tahansa aiemman hoidon alvocidibilla tai millä tahansa muulla CDK-estäjällä
- Sai hematopoieettisen kantasolusiirron viimeisen 2 kuukauden aikana
- sinulla on kliinisesti merkittävä graft versus host -tauti (GVHD) tai GVHD, joka vaatii hoidon aloittamista tai laajentamista viimeisen 21 päivän aikana
- Edellyttää samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa. Hydroksiurea on sallittu iltaan ennen hoidon aloittamista (mutta ei 12 tunnin sisällä) hoidon aloittamisesta kummassakaan käsissä.
- Sai >360 mg/m2 ekvivalenttia daunorubisiinia
- Ääreisräjäytysluku on > 30 000/mm3 (voi käyttää hydroksiureaa kuten yllä kohdassa #5)
- Sai antileukemiahoitoa viimeisten 3 viikon aikana (poikkeuksena hydroksiurea tai jos potilaalla on selkeä tulenkestävä sairaus). Refraktorit potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa viimeisen 3 viikon aikana, voivat olla kelvollisia Medical Monitorin ennakkohyväksynnällä.
- Diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, M3)
- Sinulla on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia
- Sinulla on näyttöä hallitsemattomasta disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta
- Sinulla on aktiivinen, hallitsematon infektio
- Onko sinulla muita hengenvaarallisia sairauksia
- sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 6 kuukauden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
- Sinulla on mielenterveysongelmia ja/tai psykiatrista historiaa, joka saattaa heikentää kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollaa.
- olet raskaana ja/tai imetät
- olet saanut elävän rokotteen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ACM (vaihe 1 / vaihe 2)
A: alvokidibi, 30 mg/m2 30 minuutin laskimonsisäisenä (IV) boluksena ja sen jälkeen 60 mg/m2 4 tunnin aikana IV-infuusiona, joka annetaan päivittäin päivinä 1-3; C: sytarabiini (ara-c), 2 gm/m2 jatkuvalla IV-infuusiolla 72 tunnin aikana päivinä 6-8; M: mitoksantroni (mitoksantronihydrokloridi), 40 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona 1-2 tunnin aikana alkaen 12 tuntia sytarabiinin lopettamisen jälkeen
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: CM (vaihe 2)
C: sytarabiini (ara-c), 2 gm/m2 jatkuvalla IV-infuusiolla 72 tunnin aikana päivinä 1-3; M: mitoksantroni (mitoksantronihydrokloridi), 40 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona 1-2 tunnin aikana alkaen 12 tuntia sytarabiinin lopettamisen jälkeen
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vaste (CR) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen AML
Aikaikkuna: Paras vaste vähintään 1 syklin jälkeen noin 4 vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä
|
Täydellinen remissio (CR) = Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat CR:n syklin 1 jälkeen kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien vaiheessa 1 ja 2010 European LeukemiaNet (EN) -kriteerien mukaisesti potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML ja MCL-1-riippuvuus > 30 % ja vaiheessa 2 vuoden 2017 ELN-kriteerien mukaan. Tutkimus lopetettiin tammikuussa 2020 ilmoittautuneiden tasaisen ja selvän vähenemisen vuoksi. Näin ollen tehokkuuden päätepisteitä ei voitu analysoida. Koska riittäviä tehokkuustuloksia ei ollut saatavilla potilaiden analysoimiseksi MCL-1-riippuvuuden prosenttiosuuden perusteella, hoidon tehokkuus tehtiin yhteenvetoina jakamalla turvallisuuspopulaatio kuuteen ryhmään sen perusteella, saivatko potilaat ACM vs CM -hoitoa ja heidän sairautensa vaiheet tutkimukseen saapuessaan. . |
Paras vaste vähintään 1 syklin jälkeen noin 4 vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus hoitoon
Aikaikkuna: Paras vaste vähintään 1 syklin jälkeen noin 4 vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä
|
Sen määrittämiseksi, voiko ACM-hoito indusoida CR:ää potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML ja MCL-1-riippuvuus >30 % ja jotka eivät saavuttaneet CR:ää yhden CM-syklin jälkeen
|
Paras vaste vähintään 1 syklin jälkeen noin 4 vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 11. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sytarabiini
- Mitoksantroni
- Alvokidibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TPI-ALV-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .