進行性固形腫瘍におけるETC-1922159の単剤およびペムブロリズマブとの併用の安全性と忍容性を評価する研究
進行性固形腫瘍におけるETC-1922159の単剤およびペムブロリズマブとの併用の安全性と忍容性を評価する第1相A/B試験
これは、4 つのパートからなるフェーズ 1A/B 試験です。
- パート A (完了) は、進行性または転移性患者における ETC-1922159 の安全性、薬物動態 (PK)、最大耐量 (MTD)、および推奨用量 (RD) の非無作為化、非盲検、逐次評価です。または承認された治療オプションまたは標準治療が利用できない切除不能な固形悪性腫瘍。 MTD と RD を特定することを目的とした用量漸増は、1 人の患者のコホート サイズを使用した順序型継続的再評価法 (oCRM) モデルによって導かれます。
- パートAの延長（完了）は、進行性または転移性、または切除不能な固形悪性腫瘍患者における、ETC-1922159と骨保護治療（デノスマブ）の安全性および忍容性の非無作為化、非比較、非盲検評価であり、承認された治療オプションまたは標準治療が利用できない人。
- パートBの用量漸増（完了）は、進行性または転移性、または切除不能な患者におけるペムブロリズマブと併用したETC 1922159のMTD、RD、安全性、PK、およびPD（薬力学）の無作為化されていない非盲検の逐次評価です。承認された治療オプションまたは標準治療が利用できない固形悪性腫瘍。
- パート B の用量拡大は、ETC-1922159 の安全性と忍容性に関する非無作為化、非比較、非盲検試験の評価であり、病気が進行するまでは単剤として、その後はパート B で特定された RD でペムブロリズマブと併用します。進行性または転移性、または切除不能な固形悪性腫瘍の患者で、治療に抵抗性、不耐性、または担当医による利用可能な治療に適していない患者の用量漸増セグメント。
試験の完了には約 78 か月かかると予想されます (パート A およびパート A の延長には 36 か月、パート B の用量漸増には約 6 か月、パート B の用量拡大には約 36 か月)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
89
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- University of Arizona Cancer Center, 3838 N. Campbell Avenue, RM 2111, Site 203
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California
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Orange、California、アメリカ、92668
- Chao Family Comprehensive Cancer Center,Stern Center for Cancer Clinical Trials and Research, 101 City Drive South, Site 209
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion, 12648 East 17th Avenue; MSF 700, Site 202
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center, 4350 Shawnee Mission Parkway, Suite 2310, MS 6004, Site 210
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center, 4921 Parkview Place, Site 205
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Center, 20 Duke Medicine Circle, Site 206
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-4501
- Oregon Health and Science University-Knight Cancer Institute, 3485 S Bond Ave., Mail code 0C14CTSite 211
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University, 3181 Southwest Sam Jackson Park Road, Mail Code Cr 9-4, Site 211
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Department of Investigational Cancer Therapeutics, 1400 Holcombe Blvd., Unit 455, Site 201
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Singapore、シンガポール、119228
- National University Hospital, 1E Kent Ridge Road, NUHS Tower Block, Level 7, Site 101
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre Singapore, 11 Hospital Drive, Site 102
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 (パート B):
- 18 歳以上 (米国)、21 歳以上 (シンガポール)
- インフォームドコンセントを与える能力
- -組織学的/細胞学的に確認された進行性または転移性腫瘍で、切除不能な固形悪性腫瘍であり、難治性、不耐性、または利用可能な治療に適していない
- スクリーニング時に客観的かつ放射線学的に確認された疾患の進行
- RECIST v1.1で測定可能な疾患
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- 平均余命3ヶ月以上
臓器機能:
- -絶対好中球数≥1.0×10^9 / L
- 血小板 ≥100×10^9/L (21 日以内に輸血なし)
- ヘモグロビン≧9g/dL
- PT (プロトロンビン時間) および PTT (部分トロンボプラスチン時間) w/in ≤1.5× ULN
- 国際正規化配給 (INR) ≤1.5× ULN
- 総ビリルビン≤1.5×ULN
- トランスアミナーゼ（ASTおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ） ≤2.5×ULN（肝転移を伴う<5×ULN）
- クレアチニンクリアランス≧60mL/分
- 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）
注: グレード 1 の変化を伴う患者は、無症候性であり、研究中に補充を受けることができる限り、含めることができます。
- マグネシウム≧正常下限（LLN）。 注: グレード 1 の変化を伴う患者は、無症候性であり、研究中に補充を受けることができる限り、含めることができます。
正常な尿検査
- 適格となるためには、患者は-1より大きいTスコアを持っている必要がありますが、骨減少症の患者(L/R総股関節、L/R大腿骨頸部または腰椎[L1-L4]でのTスコアが-1〜-2.5) ) 参加する資格があり、研究中にカルシウムとビタミン D のサプリメントを受け取ります。 骨粗鬆症（Tスコア<-2.5）の患者は除外する必要があります。
- -治験薬を飲み込むことができる、または治験薬の投与を担当する介護者がいる
- 陰性血清妊娠検査
- 用量拡大 - グループ 1 およびグループ 2a のみ (MSS [マイクロサテライト安定] 結腸直腸癌 [CRC] の患者): 難治性、不耐性、またはフルオロピリミジン、オキサリプラチン、またはイリノテカンによる治療に適していない。
- 用量拡大 - グループ 1 の患者: RSPO2 または RSPO3 を含む 4 つの異なる再発性遺伝子融合 (融合 A ～ D) の少なくとも 1 つの存在が確認された MSS-CRC。
- 用量拡大 - グループ 2a の患者: MSS-CRC を有し、RSPO2 または RSPO3 を含む 4 つの異なる再発性遺伝子融合 (融合 A ～ D) がすべて存在しないことが確認されています。
- 用量拡大 - グループ 2b および 2c のみ (MSS または pMMR 卵巣がんおよび MSS 子宮内膜がんの患者): プラチナベースの化学療法は適していません。 -IHC（免疫組織化学）、PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）、またはNGS（次世代シーケンシング）によって決定されたMSS / pMMR腫瘍があります。
- 線量拡大セグメント - グループ 2d のみ (MSS または pMMR 癌): 進行性または転移性疾患があり、治療を行う医師によると、さらに従来の治療法が適していません。 分子表現型が上流の Wnt 経路阻害剤に潜在的に感受性のある MSS または pMMR 固形腫瘍の患者が募集されます。
- 用量拡大: 腫瘍にアクセスできない場合、または治験責任医師による処置が安全でないと判断された場合を除き、投与前および投与後の腫瘍生検は必須です。
- 新鮮な腫瘍生検を提供できないすべての患者に利用可能な保存用腫瘍組織 (腫瘍含有量が 20% 以上の厚さ 40 μm 以上、H&E 染色用に 5 μm の切片 1 つ)。
除外基準 (パート B):
- -妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ男性患者 避妊を使用したくない。 性的に活発な男性患者は、研究中および治療終了後12週間、性交中にコンドームを使用する必要があります。 コンドームは、精管切除された男性も使用する必要があります。
- -研究中および治療終了後12週間は避妊を使用しない限り、出産の可能性のある女性。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
-研究前4週間以内の現在または抗がん治療、または研究前4週間以内に解決されないグレード1以下の副作用。
- 用量漸増：治験薬開始の4週間以上前（28日）の免疫療法が許可されています。
- 用量拡大（グループ1、2a、2b、および2d）：ペムブロリズマブまたは他の免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療を受けています。
- 用量拡大 (グループ 2c MSS 子宮内膜がんのみ): 治験薬の開始前 4 週間 (28 日) 以内に、単独またはレンバチニブと組み合わせた免疫療法。
- -併用抗がん療法を受けています。
- -治験薬の初回投与前の4週間または5半減期（どちらか長い方）以内に他の治験薬を使用したことがあります。
- -過去3年以内に他の悪性腫瘍の寛解または病歴がない他の悪性腫瘍の証拠がある（例外：治療された基底または皮膚扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌）
- -手術、全脳放射線または定位放射線手術で治療されない限り、中枢神経系転移があり、治験薬の初回投与の4週間以上前にステロイドを使用せずに8週間以上安定した疾患。
- -治験薬の前に、4週間以内に以前の放射線療法を受けたか、2週間以内に限られたフィールド放射線を受けたか、またはグレード1以下の副作用が未解決でした。
- -脊椎/骨盤骨への放射線照射または骨盤内臓器への化学放射線療法の既往があります。
- -治験薬を開始してから4週間以内に大規模な外科的処置を受けました。 または、患者はすべての手術関連合併症からグレード1以下まで完全には回復していません。
- -間質性肺疾患、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、または肺過敏性肺炎の病歴があります。
- -治験薬を開始する前に、骨粗鬆症または症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法、または骨粗鬆症に対してデノスマブを受けている。
- -骨粗鬆症がある（スクリーニング時のDEXAスキャンで決定された、左または右の股関節全体、左または右の大腿骨頸部、または腰椎[L1-L4]でのTスコアが-2.5未満）。
- -症候性の脊椎脆弱性骨折または股関節、骨盤、手首、またはその他の場所の脆弱性骨折の病歴があります（脆弱性骨折 - 外傷のない骨折、または身長以下からの落下の結果としての骨折）。
- -中等度（椎骨の高さが25％〜40％減少）または重度（椎骨の高さが40％以上減少）の形態計測学的脊椎骨折があります。
- -スクリーニング時に少なくとも10時間絶食した後の朝のβ-CTX血清レベルが600 pg / mLを超える。 注: 患者がスクリーニング時に少なくとも 10 時間絶食した後の朝に 600 pg/mL を超える ß-CTX 血清レベルの除外基準を満たす場合、患者は骨保護治療 (開始用量 120 のデノスマブ) で治療を開始できます。 mg、SC 投与) 患者のβ-CTX 血清レベルが ≤1000 pg/mL である限り。
- チロトロピンレベルが正常下限（LLN）未満です。
- 25-ヒドロキシ ビタミン D レベルが 50 mmol/L (20 ng/mL) 未満です。
- 骨転移あり。
- -長いQTまたは延長されたQTc（> 460ミリ秒）の病歴があります。
- -チアゾリジンジオンペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマアゴニスト（例： Actos® [ピオグリタゾン] および Avandia® [ロシグリタゾン]) 治験薬開始の 4 週間前。
- 副甲状腺機能亢進症、パジェット病、骨軟化症などの代謝性骨疾患がある。
- -既知の臨床的に重大な出血性疾患または凝固障害があります。
- -治験薬、ヘパリン、ワルファリン、または同様の抗凝固剤を投与されているか、または投与開始前の4週間以内に投与された 治療または予防のための低分子量ヘパリンまたは直接作用型経口抗凝固剤（DOAC：第Xa因子または直接トロンビン阻害剤）を使用している患者を除く.
- -心不全、虚血性心疾患、制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、精神医学的状態、投薬を必要とする進行中の心臓不整脈などの重度または不安定な病状がある（グレード≥2、国立がん研究所[NCI] CTCAE v. 4.03による）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症の既知の病歴があります。
- 胃バイパス手術歴あり。
- -Wnt-B-カテニン経路の阻害剤による以前の治療を受けています。
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
- デノスマブやゾレドロン酸による骨保護治療を開始できない。 -研究の開始時にこの治療が必要な患者では、デノスマブSCによる骨保護治療で治療を開始できません。
- 用量拡大: 患者は腫瘍組織を提供できません (アーカイブ組織または新鮮な生検または腫瘍 RNA から)。
- -治験薬を開始する前の4週間以内に造血コロニー刺激因子の予防投与を受けました。
- -経口またはIVグルココルチコイドによる積極的な治療を受けている 治験薬を開始する前の12週間以内に、経口プレドニゾン10 mg以上に相当する1日量で4週間以上。
- -治験薬の開始前2週間以内に、全身抗生物質または抗真菌薬または抗ウイルス治療を必要とする最近または現在のアクティブな感染症があります。 -予防的抗生物質（尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防など）を受けている被験者は適格です。
- 治癒しない深刻な傷があります。
- 血管炎の病歴があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。 補充療法は、全身療法の一種とは見なされません。
- 複製欠損サルアデノウイルスベクター（ChAdOx1）を利用して開発された抗SARS-CoV-2生ウイルスワクチンは避けるべきです。
他のプロトコル定義の包含および除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
ETC-1922159 + ペムブロリズマブ
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経口投与
IV投与
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実験的：用量拡大
ETC-1922159は疾患が進行するまでは単剤として、その後は用量漸増セグメントで特定された推奨用量（RD）でペムブロリズマブと併用
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経口投与
IV投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ペムブロリズマブを投与した場合の ETC-1922159 の最大耐用量 (MTD) (パート B 用量漸増)
時間枠：2サイクル（42日）
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2サイクル（42日）
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ペムブロリズマブを投与した場合の ETC-1922159 の推奨用量 (RD) (パート B 用量漸増)
時間枠：2サイクル（42日）
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2サイクル（42日）
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有害事象（AE）のある参加者の数（パート B 用量拡大）
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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DEXA スキャンによる骨密度イメージング評価が不利な参加者の数 (パート B 線量拡大)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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異常な 12 誘導心電図 (ECG) 測定値を持つ参加者の数 (パート B 線量拡大)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータスの変更 (パート B 線量拡大)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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臨床検査結果が異常であった参加者の数 (パート B 線量拡大)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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バイタルサイン測定値に異常のある参加者の数 (パート B 線量拡大)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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患者の疲労および胃腸関連の副作用、および該当する場合は免疫関連の副作用のモニタリングによって測定される忍容性 (パート B 用量拡大)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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有害事象（AE）のある参加者の数（パート B 用量漸増）
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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DEXA スキャンによる有害な骨密度画像評価を受けた参加者の数 (パート B 用量漸増)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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12 誘導心電図 (ECG) 測定値が異常な参加者の数 (パート B 用量漸増)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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東部共同腫瘍学グループの業績状況の変化 (パート B 用量漸増)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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異常な臨床検査結果を示した参加者の数 (パート B 用量漸増)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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異常なバイタル サイン測定値を持つ参加者の数 (パート B 用量漸増)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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患者の疲労および胃腸関連の副作用、および該当する場合は免疫関連の副作用のモニタリングによって測定される忍容性 (パート B 用量漸増)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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RECIST（固形腫瘍における応答評価基準）バージョン1.1およびiRECIST（免疫ベースの治療法のために修正された固形腫瘍における応答評価基準）（パートB用量拡大）によって測定された臨床活動
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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RECIST (固形腫瘍における応答評価基準) バージョン 1.1 および iRECIST (免疫ベースの治療用に修正された固形腫瘍における応答評価基準) (パート B 用量漸増) によって測定された臨床活動
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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ETC-1922159 最大血漿濃度 (Cmax) (パート B)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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ETC-1922159 曲線下面積 (AUC) (パート B)
時間枠：入会日から治療終了まで
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入会日から治療終了まで
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ペムブロリズマブの血漿/血清濃度のレトロスペクティブ評価 (パート B)
時間枠：登録日から用量漸増のためのサイクル 2 および用量拡大のための併用療法のサイクル 1 まで
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登録日から用量漸増のためのサイクル 2 および用量拡大のための併用療法のサイクル 1 まで
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投与された場合の骨保護剤の血漿/血清濃度のレトロスペクティブ評価 (パート B)
時間枠：初回投与前後のみ
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初回投与前後のみ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Venkateshan Srirangam Prativadibhayankara、EDDC, Medical Director
- スタディディレクター：Karuppan C Palaniappan、PPD, Medical Director
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月1日
一次修了 (推定)
2024年10月31日
研究の完了 (推定)
2024年10月31日
試験登録日
最初に提出
2015年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月10日
最初の投稿 (推定)
2015年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月4日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。