진행성 고형암에서 ETC-1922159 단일제 및 펨브롤리주맙 병용요법의 안전성 및 내약성 평가를 위한 연구
2024년 10월 4일 업데이트: EDDC (Experimental Drug Development Centre), A*STAR Research Entities
진행성 고형 종양에서 ETC-1922159의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 1A/B상 연구
이것은 네 부분으로 구성된 Phase 1A/B 연구입니다.
- 파트 A(완료)는 진행성 또는 전이성 환자에서 ETC-1922159의 안전성, 약동학(PK), 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 용량(RD)에 대한 비무작위 공개 라벨 순차 평가입니다. 또는 승인된 치료 옵션이나 치료 표준이 없는 절제 불가능한 고형 악성 종양. MTD 및 RD 식별을 목표로 하는 용량 증량은 환자 1명의 코호트 크기를 갖는 서수 연속 재평가 방법(oCRM) 모델에 의해 안내됩니다.
- 파트 A 확장(완성)은 진행성 또는 전이성 또는 절제 불가능한 고형 악성 종양 환자의 골 보호 치료(데노수맙)와 함께 ETC-1922159의 안전성 및 내약성에 대한 비무작위, 비비교, 공개 라벨 평가입니다. 승인된 치료 옵션이나 치료 기준이 없는 사람.
- 파트 B 용량 증량(완료)은 진행성 또는 전이성 또는 절제 불가능한 환자에서 펨브롤리주맙과 병용한 ETC 1922159의 MTD, RD, 안전성, PK 및 PD(약력학)에 대한 비무작위 공개 라벨 순차적 평가입니다. 승인된 치료 옵션이나 치료 표준이 없는 고형 악성 종양.
- 파트 B 용량 확장은 ETC-1922159의 안전성 및 내약성에 대한 비무작위, 비비교, 공개 라벨 연구 평가가 될 것입니다. 단일 제제로서 질병 진행까지 그리고 파트 B에서 식별된 RD에서 펨브롤리주맙과 병용 진행성 또는 전이성 또는 불응성, 불내성 또는 치료 의사에 따라 이용 가능한 치료에 적합하지 않은 절제 불가능한 고형 악성 종양이 있는 환자의 용량 증량 세그먼트.
연구를 완료하는 데 약 78개월이 소요될 것으로 예상됩니다(파트 A 및 파트 A 연장의 경우 36개월, 파트 B 용량 증량의 경우 약 6개월, 파트 B 용량 확장의 경우 약 36개월).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
89
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- University of Arizona Cancer Center, 3838 N. Campbell Avenue, RM 2111, Site 203
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California
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Orange, California, 미국, 92668
- Chao Family Comprehensive Cancer Center,Stern Center for Cancer Clinical Trials and Research, 101 City Drive South, Site 209
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion, 12648 East 17th Avenue; MSF 700, Site 202
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center, 4350 Shawnee Mission Parkway, Suite 2310, MS 6004, Site 210
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center, 4921 Parkview Place, Site 205
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Center, 20 Duke Medicine Circle, Site 206
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-4501
- Oregon Health and Science University-Knight Cancer Institute, 3485 S Bond Ave., Mail code 0C14CTSite 211
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University, 3181 Southwest Sam Jackson Park Road, Mail Code Cr 9-4, Site 211
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Department of Investigational Cancer Therapeutics, 1400 Holcombe Blvd., Unit 455, Site 201
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Singapore, 싱가포르, 119228
- National University Hospital, 1E Kent Ridge Road, NUHS Tower Block, Level 7, Site 101
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Singapore, 싱가포르, 169610
- National Cancer Centre Singapore, 11 Hospital Drive, Site 102
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준(파트 B):
- 18세 이상(미국), 21세 이상(싱가포르)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 종양, 절제 불가능한 고형 악성 종양, 불응성, 불내성 또는 이용 가능한 치료에 적합하지 않은 종양
- 스크리닝 시 객관적이고 방사선학적으로 확인된 질병 진행
- RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
- ECOG(동부 협력 종양학 그룹) 0-2
- 기대 수명 ≥3개월
장기 기능:
- 절대호중구수 ≥1.0×10^9/L
- 혈소판 ≥100×10^9/L(21일 이내 수혈 없음)
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- PT(프로트롬빈 시간) 및 PTT(부분 트롬보플라스틴 시간) w/in ≤1.5× ULN
- 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5× ULN
- 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN
- 트랜스아미나제(AST 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제) ≤2.5× ULN(간 전이가 있는 <5× ULN)
- 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
- 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
참고: 1등급 변화가 있는 환자는 증상이 없고 연구 중에 보충을 받을 수 있는 한 포함될 수 있습니다.
- 마그네슘 ≥ 정상 하한(LLN). 참고: 1등급 변화가 있는 환자는 증상이 없고 연구 중에 보충을 받을 수 있는 한 포함될 수 있습니다.
정상적인 소변 검사
- 환자는 T-점수가 -1보다 커야 적격이지만, 골감소증 환자(L/R 총 고관절, L/R 대퇴골 경부 또는 요추[L1-L4]에서 T-점수가 -1 ~ -2.5임) )는 참여 자격이 있으며 연구 기간 동안 칼슘 및 비타민 D 보충제를 받게 됩니다. 골다공증 환자(T-점수 < -2.5)는 제외되어야 합니다.
- 연구 약물을 삼킬 수 있거나 연구 약물 투여를 담당하는 간병인이 있음
- 음성 혈청 임신 검사
- 용량 확장 - 그룹 1 및 그룹 2a만(MSS[현미부수체 안정]-결장직장암[CRC] 환자): 불응성, 내약성 또는 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 또는 이리노테칸 치료에 적합하지 않습니다.
- 용량 확장 - 그룹 1 환자: RSPO2 또는 RSPO3(Fusions A-D)를 포함하는 4개의 다른 재발성 유전자 융합 중 적어도 하나의 존재가 확인된 MSS-CRC.
- 용량 확장 - 그룹 2a 환자: RSPO2 또는 RSPO3(Fusions A-D)를 포함하는 4개의 다른 재발성 유전자 융합 모두의 부재가 확인된 MSS-CRC를 가집니다.
- 용량 확장 - 그룹 2b 및 2c만(MSS 또는 pMMR-난소암 및 MSS-자궁내막암 환자): 진행성 또는 전이성 질환이 있는 경우 백금 기반 화학 요법은 적합하지 않습니다. IHC(면역조직화학), PCR(중합효소 연쇄반응) 또는 NGS(차세대 시퀀싱)에 의해 결정된 MSS/pMMR 종양이 있습니다.
- 용량 확장 세그먼트 - 그룹 2d만(MSS 또는 pMMR 암): 치료 의사에 따라 추가 기존 요법이 적합하지 않은 진행성 또는 전이성 질환이 있습니다. 업스트림 Wnt 경로 억제제에 잠재적으로 민감한 분자 표현형을 가진 MSS 또는 pMMR 고형 종양 환자가 모집됩니다.
- 용량 확장: 종양에 접근할 수 없거나 주임 조사관이 절차에 대해 안전하지 않은 것으로 간주하지 않는 한 투여 전 및 투여 후 종양 생검은 필수입니다.
- 새로운 종양 생검을 제공할 수 없는 모든 환자에 대해 보관 종양 조직 사용 가능(종양 함유량이 ≥20%인 ≥40μm 두께, H&E 얼룩의 경우 5μm 섹션 1개).
제외 기준(파트 B):
- 피임을 원하지 않는 가임 가능성이 있는 성 파트너가 있는 남성 환자. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 12주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 정관 수술을 한 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
- 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 12주 동안 피임을 사용하지 않는 한 가임 여성.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
연구 전 4주 이내의 현재 또는 항암 요법 또는 연구 전 4주 이내에 해결되지 않은 등급 ≤1 부작용이 있는 요법.
- 용량 증량: 연구 약물을 시작하기 > > 4주(28일) 전에 면역요법이 허용됩니다.
- 용량 확장(그룹 1, 2a, 2b 및 2d): 이전에 pembrolizumab 또는 기타 면역 체크포인트 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 용량 확장(그룹 2c MSS 자궁내막암에만 해당): 연구 약물을 시작하기 전 4주(28일) 이내에 면역 요법을 단독으로 또는 렌바티닙과 병용합니다.
- 수반되는 항암 요법을 받고 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 제품을 사용했습니다.
- 관해되지 않은 다른 악성 종양의 증거가 있거나 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우(예외: 치료된 기저 또는 피부 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암)
- 수술, 전뇌 방사선 또는 정위 방사선 수술로 치료하지 않는 한 중추 신경계 전이가 있고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥4주 동안 스테로이드를 사용하지 않고 ≥8주 동안 안정적인 질병이 있습니다.
- 연구 약물 이전에 4주 이내에 사전 방사선 요법을 받았거나, 2주 이내에 제한된 필드 방사선을 받았거나, 또는 해결되지 않은 등급 ≤1 부작용이 있는 경우.
- 척추/골반 뼈에 대한 방사선 또는 골반 장기에 대한 화학 방사선의 병력이 있습니다.
- 연구 약물을 시작한 지 4주 이내에 대수술을 받았습니다. 또는 환자가 모든 수술 관련 합병증에서 등급 ≤1로 완전히 회복되지 않았습니다.
- 간질성 폐 질환, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증 또는 폐 과민성 폐렴의 병력이 있습니다.
- 연구 약물을 시작하기 전에 골다공증 또는 증후성 고칼슘혈증에 대한 비스포스포네이트 요법 또는 골다공증에 대한 데노수맙을 받았습니다.
- 골다공증(스크리닝 시 DEXA 스캔에 의해 결정된 바와 같이 왼쪽 또는 오른쪽 고관절 전체, 왼쪽 또는 오른쪽 대퇴골 경부 또는 요추[L1-L4]에서 < -2.5의 T-점수)이 있습니다.
- 증상이 있는 척추 취약 골절 또는 고관절, 골반, 손목 또는 기타 위치의 취약 골절(취약 골절 - 외상 없이 또는 ≤서 있는 높이에서 낙상으로 인한 골절)의 병력이 있습니다.
- 중등도(척추 높이 25%-40% 감소) 또는 중증(>40% 척추 높이 감소) 형태학적 척추 골절이 있습니다.
- 스크리닝 시 최소 10시간의 금식 후 아침에 ß-CTX 혈청 수준 >600pg/mL을 가집니다. 참고: 환자가 스크리닝 시 최소 10시간의 금식 후 아침에 ß-CTX 혈청 수준 >600pg/mL의 제외 기준을 충족하는 경우, 환자는 뼈 보호 치료(시작 용량이 120pg/mL인 데노수맙)로 치료를 시작할 수 있습니다. mg, SC 투여) 환자의 ß-CTX 혈청 수치가 ≤1000pg/mL인 경우.
- thyrotropin 수치가 정상 하한치(LLN)보다 낮습니다.
- 25-하이드록시 비타민 D 수치가 50mmol/L(20ng/mL) 미만입니다.
- 뼈 전이가 있습니다.
- 긴 QT 또는 연장된 QTc(>460ms)의 병력이 있습니다.
- 티아졸리딘디온 퍼옥시솜 증식인자 활성화 수용체 감마 작용제(예: Actos® [pioglitazone] 및 Avandia® [rosiglitazone]) w/in 연구 약물 시작 전 4주.
- 부갑상선기능항진증, 파제트병 또는 골연화증과 같은 대사성 골질환이 있습니다.
- 알려진 임상적으로 유의한 출혈 장애 또는 응고병증이 있습니다.
- 치료 또는 예방을 위해 연구 약물, 헤파린, 와파린 또는 저분자량 헤파린 또는 직접 작용 경구 항응고제(DOAC: 인자 Xa 또는 직접 트롬빈 억제제)를 사용하는 환자를 제외한 유사한 항응고제를 시작하기 전 4주 이내에 받았거나 받은 적이 있습니다. .
- 심부전, 허혈성 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 정신 질환, 약물 치료가 필요한 지속적인 심장 부정맥과 같은 심각하거나 불안정한 의학적 상태가 있습니다(National Cancer Institute[NCI] CTCAE v. 4.03에서 등급 ≥2).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- 위 우회 수술의 병력이 있습니다.
- 이전에 Wnt-B-카테닌 경로 억제제로 치료를 받았습니다.
- 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없습니다.
- 데노수맙 및/또는 졸레드론산을 사용한 뼈 보호 치료로 치료를 시작할 수 없습니다. 연구 시작 시 이 치료가 필요한 환자의 경우 데노수맙 SC를 사용한 골 보호 치료로 치료를 시작할 수 없습니다.
- 용량 확장: 환자는 종양 조직을 제공할 수 없습니다(보관 조직 또는 새로운 생검 또는 종양 RNA에서).
- 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 조혈 콜로니 자극 인자의 예방적 투여를 받았습니다.
- 연구 약물을 시작하기 전 12주 이내에 10mg 이상의 경구 프레드니손에 해당하는 일일 용량으로 ≥4주 동안 경구 또는 IV 글루코코르티코이드를 사용한 활성 치료를 받고 있습니다.
- 연구 약물 시작 전 2주 이내에 전신 항생제 또는 항진균제 또는 항바이러스제 치료를 필요로 하는 최근 또는 현재 활동성 감염성 질환이 있는 자. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 피험자가 적합합니다.
- 치유되지 않는 심각한 상처가 있습니다.
- 혈관염 병력이 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 복제 결함 유인원 아데노바이러스 벡터(ChAdOx1)를 활용하여 개발된 Anti-SARS-CoV-2 생바이러스 백신은 피해야 합니다.
다른 프로토콜 정의 포함 및 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
ETC-1922159 + 펨브롤리주맙
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경구 투여
IV 투여
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실험적: 용량 확장
ETC-1922159는 질병이 진행될 때까지 단일 제제로, 이후 용량 증량 세그먼트에서 확인된 권장 용량(RD)의 펨브롤리주맙과 병용
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경구 투여
IV 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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펨브롤리주맙과 함께 투여 시 ETC-1922159의 최대 허용 용량(MTD)(파트 B 용량 증량)
기간: 2주기(42일) 동안
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2주기(42일) 동안
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펨브롤리주맙과 함께 투여 시 ETC-1922159의 권장 용량(RD)(파트 B 용량 증량)
기간: 2주기(42일) 동안
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2주기(42일) 동안
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부작용(AE)이 있는 참가자 수(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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DEXA 스캔을 통해 불리한 골밀도 영상 평가를 받은 참가자 수(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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비정상적인 12-리드 심전도(ECG) 판독값을 가진 참가자 수(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태의 변경(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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비정상적인 임상 실험실 테스트 결과가 있는 참가자 수(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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바이탈 사인 측정이 비정상인 참여자 수(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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환자의 피로 및 위장관 관련 부작용과 해당되는 경우 면역 관련 부작용을 모니터링하여 측정한 내약성(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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부작용(AE)이 있는 참가자 수(파트 B 용량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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DEXA 스캔을 통해 불리한 골밀도 영상 평가를 받은 참가자 수(파트 B 선량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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비정상적인 12-리드 심전도(ECG) 판독값이 있는 참여자 수(파트 B 용량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태의 변경(파트 B 용량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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비정상적인 임상 실험실 테스트 결과가 있는 참가자 수(파트 B 용량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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바이탈 사인 측정이 비정상인 참여자 수(파트 B 용량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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피로 및 위장관 관련 부작용, 해당되는 경우 환자의 면역 관련 부작용을 모니터링하여 측정한 내약성(파트 B 용량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 버전 1.1 및 iRECIST(면역 기반 치료제용으로 수정된 고형 종양의 반응 평가 기준)에 의해 측정된 임상 활성(파트 B 용량 확장)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 버전 1.1 및 iRECIST(면역 기반 치료제용으로 수정된 고형 종양의 반응 평가 기준)에 의해 측정된 임상 활성(파트 B 용량 증량)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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ETC-1922159 최대 혈장 농도(Cmax)(파트 B)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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ETC-1922159 곡선 아래 영역(AUC)(파트 B)
기간: 등록일부터 치료종료시까지
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등록일부터 치료종료시까지
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펨브롤리주맙의 혈장/혈청 농도에 대한 후향적 평가(파트 B)
기간: 등록일부터 용량 증량을 위한 주기 2 및 용량 확장을 위한 병용 요법 주기 1까지
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등록일부터 용량 증량을 위한 주기 2 및 용량 확장을 위한 병용 요법 주기 1까지
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투여된 경우 뼈 보호제의 혈장/혈청 농도에 대한 후향적 평가(파트 B)
기간: 첫 투여 전후만
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첫 투여 전후만
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Venkateshan Srirangam Prativadibhayankara, EDDC, Medical Director
- 연구 책임자: Karuppan C Palaniappan, PPD, Medical Director
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 10월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 10월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 10일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D3-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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