進行性肝細胞癌患者におけるドキソルビシン溶出ビーズ塞栓術の安全性と有効性
フェーズ4：進行期HCC患者におけるドキソルビシン溶出ビーズ塞栓術（DEBDOX）の進行時間（TTP）と安全性プロファイルを評価する
調査の概要
詳細な説明
経動脈化学塞栓術 (TACE) は、肝細胞癌 (HCC) に対する第一選択の非治癒療法です。 TACE は長期的な転帰が不十分であることと関連しています。 TACE の客観的奏効率はわずか 15 ～ 55% であり、5 年後の腫瘍再発率は 70% です。 この潜在的な理由の 1 つは、TACE 後の血漿血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルの増加である可能性があります。 TACE後の腫瘍微小環境の混乱は低酸素症の増加をもたらし、低酸素誘導因子-1aの上方制御をもたらし、それが次にVEGFおよび血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）を上方制御し、腫瘍の血管新生を増加させます。 TACE は、局所切除療法の対象外である切除不能な HCC 患者に対して考慮されます。 門脈血流の欠如（門脈血栓症、門脈大循環吻合、または肝分離血流による）は、TACE の主な禁忌と考えられていました。 しかし、側副血流により肝機能が十分に保たれている場合には、主要な門脈侵襲を有する一部の患者でも TACE を安全に実施できることが報告されています。
DC ビーズは、細胞毒性薬剤を充填できる生体適合性、非吸収性のポリビニル アルコール ポリマー ヒドロゲル ビーズで構成される新しい薬物送達塞栓システムです。 このビーズは薬物に対する親和性が高いため、腫瘍内へのドキソルビシンの徐放が可能となり、腫瘍内曝露時間が長くなり、薬物の全身曝露が少なくなり、全身毒性が軽減されます。 ある多変量解析研究では、DC-bead TACE (DEBDOX) で治療された門脈浸潤患者の生存期間中央値が遡及的に 176 日であることが示されました。
国際多施設無作為化第 II 相試験では、薬剤溶出ビーズ群は cTACE 群と比較して高い完全奏効率と客観的奏効率を示しました (それぞれ 27% 対 22%、52% 対 44%)。 優位性の仮説は満たされませんでした。 しかし、Child-Pugh B、ECOG 1、両葉疾患、再発性疾患の患者では、cTACE と比較して客観的反応の有意な増加が示されました。
今回、研究者らは門脈浸潤を伴う進行性HCC患者におけるDC Bead TACEの安全性と有効性を調査する予定である。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、ASI|KR|KS013
- Seoul National University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:[BarcelonaClinic of Liver CancerによるステージCのHCC]
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 米国肝疾患研究協会のガイドラインに基づく HCC の臨床的または組織学的診断。
- 多相スパイラル CT スキャンまたはダイナミック造影 MRI によって二次元的に測定可能な、少なくとも 1 つの典型的な増強病変。
- 登録前1か月以内に実施された腹部画像（造影CT±MRI）によって確認された腫瘍状態：
- 年齢は18歳以上80歳未満。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
- Child-Pugh クラス A または B (Child-Pugh スコア ≤ 7)。
- 平均余命は少なくとも16週間。
スクリーニング前 14 日以内に実施される、以下の臨床検査要件 (輸血なし、修復なし) によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能:
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/mm3
- 血小板数 ≥ 50,000/μL
- 総ビリルビン <2.5 mg/dL
- 血清アルブミン ≥2.8 g/dL
- ALT および AST < 5 × 正常値の上限
- PT-INR ≤ 2.3 またはプロトロンビン時間秒 ≤ 6 秒
- 血清クレアチニン ≤ 1.7 mg/dL
除外基準:
- -HCCの治療のための分子標的薬による全身療法、免疫療法または細胞傷害性化学療法を受けた歴
- 下大静脈の浸潤 (Vv3)、または胆管の一次枝の浸潤 (B3)
- 肝性脳症の既往または存在
- 中等度、大量または難治性の腹水
- 自然発生的な細菌性腹膜炎を含む、活動性の臨床的に重篤な感染症（グレード 2 以上、NCI-CTC バージョン 4.0）。
- 未治療の活動性慢性B型肝炎
- -F2（グレード2）以上の食道または胃の静脈瘤で、予防（非選択的β遮断薬または内視鏡的静脈瘤結紮術）なしで赤色サインが陽性であるか、内視鏡的静脈瘤結紮/注射硬化症を伴わない静脈瘤出血の病歴がある。
- 活動性の胃または十二指腸潰瘍：未治療または目に見える血管の存在
- インフォームドコンセントフォームに署名する前4週間以内に大きな手術を受けた場合、または2週間以内に軽度の手術を受けた場合
- 肝移植の候補者および肝移植歴のある方
- 心疾患の既往：NYHAクラス2以上のうっ血性心不全。活動性冠動脈疾患;抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈、またはコントロール不良の高血圧および糖尿病
- AIDS/HIV 感染歴。
- 投薬が必要な発作性疾患。
- 臓器同種移植の歴史。
- 出血性素因、または治療が必要な血栓塞栓性イベントの証拠または病歴
- 現在腎透析中。
- -HCCとは異なる原発部位または組織型を有する以前のまたは同時発生のがん。ただし、子宮頸部上皮内がん、治療済み基底細胞がん、表在膀胱腫瘍[Ta、Tis、およびT1]、または登録前3年以内に治癒治療を受けたがんは除く。
- アルコール乱用歴（男性 > 210g/週、女性 > > 140g/週）
- 門脈侵襲の主要枝を除く化学塞栓術の禁忌
- ドキソルビシン投与に対する禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキソルビシンローディング-DCビーズ(デバイス)
DC Bead は、生体適合性、親水性、非吸収性、正確に校正され、ドキソルビシンをロードできるヒドロゲル ミクロスフェアで構成されています。 DC ビーズはポリビニル アルコールから製造されています。 |
ドキソルビシン溶出ビーズ塞栓術 (DEBDOX)、DC ビーズは新しい薬物送達塞栓術システムです
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝細胞癌患者 30 人の進行までの時間の割合。
時間枠：少なくとも3年まで
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進行肝細胞癌患者におけるドキソルビシン溶出ビーズ塞栓術の進行までの時間の割合。治療期間後、患者は最終 DEBDOX から 30 日 (+7 日) 以内に安全性の追跡調査を受け、その後、生存期間ごとに追跡調査を受けることになります。 84 日 (±14 日) (84 日は DEBDOX TACE から数えた日です) 少なくとも 3 年間。
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少なくとも3年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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