Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность эмболизации доксорубицин-элюирующими гранулами у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

15 января 2018 г. обновлено: Yoon Jun Kim, Seoul National University Hospital

Фаза 4, для оценки времени до прогрессирования (TTP) и профиля безопасности эмболизации доксорубицин-элюирующими гранулами (DEBDOX) у пациентов с распространенным ГЦК

Безопасность и эффективность эмболизации шариками с доксорубицином у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой.

Обзор исследования

Подробное описание

Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) представляет собой неизлечимую терапию первой линии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). TACE связана с неудовлетворительными долгосрочными результатами. Частота объективного ответа на ТАХЭ составляет всего от 15% до 55%, а частота рецидивов опухоли составляет 70% через 5 лет. Одной из возможных причин этого может быть повышение уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в плазме после ТАСЕ. Нарушения в микроокружении опухоли после ТАСЕ приводят к усилению гипоксии, что приводит к повышению уровня индуцируемого гипоксией фактора-1а, который, в свою очередь, активирует VEGF и рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и увеличивает опухолевый ангиогенез. ТАХЭ рассматривается у пациентов с нерезектабельным ГЦР, которым также не подходит локальная абляционная терапия. Отсутствие портального кровотока (из-за тромбоза воротной вены, портосистемных анастомозов или гепатофугального кровотока) считалось основным противопоказанием для ТАХЭ. Тем не менее, сообщалось, что ТАХЭ можно безопасно выполнять у выбранной популяции пациентов с инвазией главной воротной вены, если у них хорошо сохранена функция печени благодаря коллатеральному кровоснабжению.

Шарики DC Beads представляют собой новую систему эмболизации для доставки лекарственных средств, состоящую из биосовместимых, нерассасывающихся полимерно-гидрогелевых шариков из поливинилового спирта, которые могут быть загружены цитотоксическими препаратами. Гранулы обладают высоким сродством к лекарствам, что обеспечивает постепенное высвобождение доксорубицина в опухоль, обеспечивая более длительное внутриопухолевое воздействие и меньшее системное воздействие препарата, снижая системную токсичность. Одно исследование с многофакторным анализом показало, что медиана продолжительности жизни пациентов с инвазией воротной вены, получавших ТАХЭ с шариками DC (DEBDOX), ретроспективно составила 176 дней.

В международном многоцентровом рандомизированном исследовании фазы II группа с гранулами с лекарственным покрытием показала более высокие показатели полного ответа и объективного ответа по сравнению с группой cTACE (27% против 22%, 52% против 44% соответственно). Гипотеза превосходства не оправдалась. Однако у пациентов с классом Чайлд-Пью B, ECOG 1, билобарной болезнью и рецидивирующим заболеванием наблюдалось значительное увеличение объективного ответа по сравнению с cTACE.

Здесь исследователи изучат безопасность и эффективность DC Bead TACE у пациентов с распространенным ГЦК с инвазией в воротную вену.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: [Стадия C ГЦК по данным Барселонской клиники рака печени]

  1. Подписанное письменное информированное согласие.
  2. Клинический или гистологический диагноз ГЦР основан на рекомендациях Американской ассоциации по изучению заболеваний печени.
  3. По крайней мере, одно типичное усиленное поражение, которое можно измерить в двух измерениях с помощью многофазной спиральной КТ или динамической МРТ с контрастным усилением.
  4. Опухолевые состояния, подтвержденные визуализацией брюшной полости (КТ ± МРТ с контрастированием), выполненной в течение 1 месяца до включения:
  5. Возраст от 18 лет и до 80 лет.
  6. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  7. Класс А или В по Чайлд-Пью (оценка по Чайлд-Пью ≤ 7).
  8. Продолжительность жизни не менее 16 недель.
  9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований (без переливания крови, без восстановления), проведенная в течение 14 дней до скрининга:

    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
    • Общий билирубин <2,5 мг/дл
    • Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл
    • АЛТ и АСТ < 5 × верхняя граница нормы
    • PT-INR ≤ 2,3 или протромбиновое время-сек ≤ 6 секунд
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,7 мг/дл

Критерий исключения:

  1. История получения какой-либо системной терапии молекулярно-таргетными агентами, иммунотерапии или цитотоксической химиотерапии для лечения ГЦК
  2. Инвазия в нижнюю полую вену (Vv3) или инвазия в ветвь желчного протока первого порядка (B3)
  3. История или наличие печеночной энцефалопатии
  4. Асцит, умеренный, большой или не поддающийся лечению
  5. Активные клинически серьезные инфекции (> степени 2, версия NCI-CTC 4.0), включая спонтанный бактериальный перитонит.
  6. Нелеченый активный хронический гепатит В
  7. Варикозное расширение вен пищевода или желудка ≥ F2 (степень 2) с положительным симптомом красного цвета без профилактики (неселективный бета-блокатор или эндоскопическая перевязка варикозно расширенных вен) или кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе без эндоскопической перевязки варикозно расширенных вен / инъекционный склероз
  8. Активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки: нелеченная или с видимым сосудом
  9. Любая серьезная операция в течение 4 недель или любая небольшая операция в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия.
  10. Кандидат на пересадку печени и пересадка печени в анамнезе
  11. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность выше 2 класса по NYHA; активная ишемическая болезнь сердца; сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, или неконтролируемая артериальная гипертензия и сахарный диабет
  12. История СПИД/ВИЧ-инфекции.
  13. Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения.
  14. История аллотрансплантации органов.
  15. Доказательства или история геморрагического диатеза или тромбоэмболических событий, требующих лечения
  16. Текущий почечный диализ.
  17. Предыдущий или сопутствующий рак, имеющий первичную локализацию или гистологию, отличную от ГЦК, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного менее чем за 3 года до включения.
  18. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (мужчины > 210 г в неделю, женщины > 140 г в неделю)
  19. Любые противопоказания для химиоэмболизации, за исключением инвазии крупных ветвей воротной вены.
  20. Любые противопоказания для введения доксорубицина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Doxorubicin loadeing-DC Bead (устройство)

DC Bead состоит из гидрогелевых микросфер, которые являются биосовместимыми, гидрофильными, не рассасывающимися, точно откалиброванными и способными нагружать доксорубицином.

DC Bead производится из поливинилового спирта.

Эмболизация Doxorubicin-Eluting-Bead (DEBDOX), DC Bead - это новая система эмболизации для доставки лекарств.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость до прогрессирования гепатоцеллюлярной карциномы у 30 больных.
Временное ограничение: не менее 3 лет
Скорость времени до прогрессирования эмболизации шариками, выделяющими доксорубицин, у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. 84 дня (±14 дней) (84 дня — это день, отсчитываемый от DEBDOX TACE) в течение как минимум 3 лет.
не менее 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться