Doksorubisiinilla eluoituvan helmen embolisaation turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Vaihe 4, Doksorubisiinin eluoituvan helmen embolisaation (DEBDOX) etenemisajan (TTP) ja turvallisuusprofiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) edustaa ensilinjan ei-parantavaa hoitoa hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC). TACE liittyy epätyydyttäviin pitkän aikavälin tuloksiin. TACE:n objektiivinen vasteprosentti on vain 15–55 %, ja kasvaimen uusiutumisaste on 70 % 5 vuoden kuluttua. Yksi mahdollinen syy tähän voi olla plasman verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tasojen nousu TACE:n jälkeen. TACE:n jälkeiset kasvaimen mikroympäristön häiriöt johtavat lisääntyneeseen hypoksiaan, mikä johtaa hypoksian aiheuttaman tekijän 1a:n säätelyyn, mikä puolestaan lisää VEGF:n ja verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin (PDGFR) määrää ja lisää kasvaimen angiogeneesiä. TACE:ta harkitaan potilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomat HCC:t, jotka eivät myöskään ole kelvollisia paikalliseen ablatiiviseen hoitoon. Portaaliveren virtauksen puutetta (portaalilaskimotromboosin, portosysteemisten anastomoosien tai hepatofugal-virtauksen vuoksi) pidettiin TACE:n pääasiallisena vasta-aiheena. On kuitenkin raportoitu, että TACE voidaan suorittaa turvallisesti valitulle potilaspopulaatiolle, jolla on pääporttilaskimoinvaasio, jos heillä on hyvin säilynyt maksan toiminta sivuverenkierron vuoksi.
DC Beads on uusi lääkeannostelujärjestelmä, joka koostuu biologisesti yhteensopivista, ei-resorboituvista polyvinyylialkoholipolymeerihydrogeelihelmistä, jotka voidaan ladata sytotoksisilla lääkkeillä. Helmillä on korkea affiniteetti lääkkeitä kohtaan, ja tämä mahdollistaa doksorubisiinin asteittaisen vapautumisen kasvaimeen, mikä mahdollistaa pidemmän intratumoraalisen altistuksen ja vähemmän systeemisen altistuksen lääkkeelle, mikä vähentää systeemistä toksisuutta. Yksi monimuuttujaanalyysitutkimus osoitti, että DC-helmi TACE:lla (DEBDOX) hoidettujen potilaiden eloonjäämisajan mediaani oli 176 päivää takautuvasti.
Kansainvälisessä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa lääkeaineella eluoituva helmiryhmä osoitti korkeamman täydellisen vasteen ja objektiivisen vasteen verrattuna cTACE-ryhmään (vastaavasti 27 % vs. 22 %, 52 % vs. 44 %). Hypoteesi paremmuudesta ei toteutunut. Potilailla, joilla oli Child-Pugh B, ECOG 1, bilobar-sairaus ja uusiutuva sairaus, havaittiin kuitenkin merkittävää lisäystä objektiivisessa vasteessa verrattuna cTACE:hen.
Tässä tutkijat tutkivat DC Bead TACE:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC ja porttilaskimoinvaasio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, ASI|KR|KS013
- Seoul National University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: [C-vaiheen HCC Barcelonan maksasyövän klinikan mukaan]
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- HCC:n kliininen tai histologinen diagnoosi, joka perustuu American Association for the Study of Liver Diseases -ohjeisiin.
- Ainakin yksi tyypillinen voimistunut leesio, joka on kaksiulotteisesti mitattavissa monivaiheisella spiraali-CT-skannauksella tai dynaamisella kontrastitehosteella MRI:llä.
- Tuumorisairaudet, jotka on vahvistettu vatsan alueen kuvantamisella (kontrastilla tehostettu CT ± MRI), joka tehtiin kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista:
- Ikä vähintään 18 vuotta ja alle 80 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Child-Pugh-luokka A tai B (Child-Pugh-pisteet ≤ 7).
- Elinajanodote vähintään 16 viikkoa.
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla (ei verensiirtoa, ei palautusta), suoritettuna 14 päivän sisällä ennen seulontaa:
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl
- Kokonaisbilirubiini <2,5 mg/dl
- Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
- ALT ja AST < 5 × normaalin yläraja
- PT-INR ≤ 2,3 tai protrombiiniaika ≤ 6 s
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen hoito molekulaarisesti kohdennetuilla aineilla, immunoterapia tai sytotoksinen kemoterapia HCC:n hoitoon
- Alemman onttolaskimon (Vv3) tunkeutuminen tai sappitiehyen ensimmäisen asteen haaran tunkeutuminen (B3)
- Maksan enkefalopatian historia tai esiintyminen
- Askites, kohtalainen, suuri tai vaikeaselkoinen
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> aste 2, NCI-CTC versio 4.0), mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen peritoniitti.
- Hoitamaton aktiivinen krooninen hepatiitti B
- Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut ≥ F2 (aste 2), punaisen värin merkki positiivinen ilman ennaltaehkäisyä (ei-selektiivinen beetasalpaaja tai endoskooppinen suonikohjuligaatio) tai aiempi suonikohjuverenvuoto ilman endoskooppista suonikohjuligaatiota/injektioskleroosia
- Aktiivinen maha- tai pohjukaissuolihaava: hoitamaton tai näkyvä suonen läsnäolo
- Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
- Maksansiirtoehdokas ja maksansiirtohistoria
- Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin NYHA-luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti; sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa tai hallitsematon verenpainetauti ja diabetes mellitus
- AIDS/HIV-infektio historiassa.
- Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
- Elinten allograftin historia.
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai hoitoa vaativista tromboembolisista tapahtumista
- Nykyinen munuaisdialyysi.
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, jonka ensisijainen paikka tai histologia on erilainen kuin HCC, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis ja T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti alle 3 vuotta ennen ilmoittautumista.
- Alkoholin väärinkäyttö historiassa (mies > 210 g/viikko, nainen > 140 g/viikko)
- Kaikki kemoembolisaation vasta-aiheet paitsi porttilaskimoinvaasion päähaara
- Kaikki doksorubisiinin annon vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doksorubisiinin lataus-DC-helmi (laite)
DC Bead sisältää hydrogeelimikropalloja, jotka ovat bioyhteensopivia, hydrofiilisiä, ei-resorboituvia, tarkasti kalibroituja ja pystyvät lataamaan doksorubisiinia. DC Bead on valmistettu polyvinyylialkoholista. |
Doxorubicin-Eluting-Bead Embolization (DEBDOX), DC Bead on uusi lääkeannostelujärjestelmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksasyövän etenemiseen kuluva aika 30 potilaalla.
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta
|
Doksorubisiinin eluoituvan helmen embolisaation etenemisnopeus potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma. Hoitojakson jälkeen potilaita seurataan turvallisuuden varmistamiseksi 30 päivän (+7 vrk) kuluessa lopullisesta DEBDOX:sta, ja heidän eloonjäämisseurantaan tehdään joka kerta 84 päivää (±14 päivää) (84 päivää on päivä, joka lasketaan DEBDOX TACE:sta) vähintään 3 vuoden ajan.
|
enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCbead_PVTT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .