Veiligheid en werkzaamheid van doxorubicine-eluting-bead embolisatie bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom
Fase 4, om de tijd tot progressie (TTP) en het veiligheidsprofiel van doxorubicine-eluting-bead embolisatie (DEBDOX) bij patiënten met geavanceerde HCC te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Transarteriële chemo-embolisatie (TACE) vertegenwoordigt een eerstelijns niet-curatieve therapie voor hepatocellulair carcinoom (HCC). TACE wordt in verband gebracht met onbevredigende langetermijnresultaten. Het objectieve responspercentage van TACE is slechts 15% tot 55% en het tumorrecidiefpercentage is 70% na 5 jaar. Een mogelijke reden hiervoor kan de toename van plasma vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) niveaus na TACE zijn. Verstoringen in de micro-omgeving van de tumor na TACE resulteren in verhoogde hypoxie, wat leidt tot een opwaartse regulatie van hypoxie-induceerbare factor-1a, die op zijn beurt VEGF en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGFR) reguleert en tumorangiogenese verhoogt. TACE wordt overwogen voor patiënten met inoperabele HCC's die ook niet in aanmerking komen voor lokale ablatieve therapie. Het gebrek aan portale doorbloeding (vanwege trombose van de poortader, portosystemische anastomosen of hepatofugale flow) werd beschouwd als de belangrijkste contra-indicatie voor TACE. Er is echter gemeld dat TACE veilig kan worden uitgevoerd bij een geselecteerde populatie van patiënten met een invasie van de hoofdpoortader, als ze een goed bewaarde leverfunctie hebben als gevolg van collaterale bloedtoevoer.
DC Beads zijn een nieuw embolisatiesysteem voor medicijnafgifte dat bestaat uit biocompatibele, niet-resorbeerbare hydrogelparels van polyvinylalcoholpolymeer die kunnen worden geladen met cytotoxische medicijnen. De korrels hebben een hoge affiniteit voor geneesmiddelen en dit maakt de geleidelijke afgifte van doxorubicine in de tumor mogelijk, waardoor een langere intratumorale blootstelling en minder systemische blootstelling van het geneesmiddel mogelijk is, waardoor de systemische toxiciteit wordt verminderd. Een multivariate analysestudie toonde aan dat de mediane overlevingsduur voor de patiënten met poortaderinvasie die werden behandeld met DC-bead TACE (DEBDOX) retrospectief 176 dagen was.
In een internationale, multicenter, gerandomiseerde fase II-studie vertoonde de groep met medicijnafgevende korrels hogere percentages volledige respons en objectieve respons in vergelijking met de cTACE-groep (respectievelijk 27% vs. 22%, 52% vs. 44%). Aan de hypothese van superioriteit werd niet voldaan. Patiënten met Child-Pugh B, ECOG 1, bilobaire ziekte en recidiverende ziekte vertoonden echter een significante toename in objectieve respons in vergelijking met cTACE.
Hier zullen de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid van DC Bead TACE onderzoeken bij patiënten met gevorderde HCC met invasie van de poortader.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, ASI|KR|KS013
- Seoul National University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria: [HCC-stadium C volgens de BarcelonaClinic of Liver Cancer]
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Klinische of histologische diagnose van HCC op basis van de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases.
- Ten minste één typisch verbeterde laesie die tweedimensionaal meetbaar is met multifasische spiraal-CT-scan of dynamische contrastversterkte MRI.
- Tumoraandoeningen bevestigd door abdominale beeldvorming (contrastversterkte CT ± MRI) uitgevoerd binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving:
- Leeftijd van minimaal 18 jaar en jonger dan 80 jaar.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- Child-Pugh-klasse A of B (Child-Pugh-score ≤ 7).
- Levensverwachting van minimaal 16 weken.
Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten (geen transfusie, geen herstel), uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening:
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μL
- Totaal bilirubine <2,5 mg/dL
- Serumalbumine ≥2,8 g/dl
- ALT en AST < 5 × bovengrens van normaal
- PT-INR ≤ 2,3 of protrombinetijd-sec ≤ 6 sec
- Serumcreatinine ≤ 1,7 mg/dl
Uitsluitingscriteria:
- Een geschiedenis van het ontvangen van enige systemische therapie van de moleculair gerichte middelen, immunotherapie of cytotoxische chemotherapie voor de behandeling van HCC
- Invasie van vena cava inferior (Vv3), of invasie van eerste orde tak van de galwegen (B3)
- Geschiedenis of aanwezigheid van hepatische encefalopathie
- Ascites, matig, groot of hardnekkig
- Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2, NCI-CTC versie 4.0), waaronder spontane bacteriële peritonitis.
- Onbehandelde actieve chronische hepatitis B
- Slokdarm- of maagspataderen ≥ F2 (graad 2) met rood teken positief zonder profylaxe (niet-selectieve bètablokker of endoscopische varicesligatie) of voorgeschiedenis van varicesbloeding zonder endoscopische varicesligatie/injectiesclerose
- Actieve zweer van maag of twaalfvingerige darm: onbehandeld of aanwezigheid van zichtbaar bloedvat
- Elke grote operatie binnen 4 weken, of elke kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier
- Kandidaat voor levertransplantatie en een voorgeschiedenis van levertransplantatie
- Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen groter dan NYHA klasse 2; actieve coronaire hartziekte; hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen of ongecontroleerde hypertensie en diabetes mellitus
- Geschiedenis van AIDS/HIV-infectie.
- Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is.
- Geschiedenis van orgaantransplantaat.
- Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of trombo-embolische voorvallen die behandeling vereisen
- Huidige nierdialyse.
- Eerdere of gelijktijdige kanker met een primaire lokalisatie of histologie die verschilt van HCC, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis en T1] of kanker die minder dan 3 jaar voorafgaand aan inschrijving curatief is behandeld.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik (man > 210 g/week, vrouw > 140 g/week)
- Elke contra-indicatie voor chemo-embolisatie behalve invasie van een grote tak van de poortader
- Elke contra-indicatie voor toediening van doxorubicine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doxorubicine loadeing-DC Bead (apparaat)
DC Bead bevat hydrogelmicrosferen die biocompatibel, hydrofiel, niet-resorbeerbaar, nauwkeurig gekalibreerd en in staat zijn om doxorubicine te laden. DC Bead wordt gemaakt van polyvinylalcohol. |
Doxorubicine-Eluting-Bead Embolization (DEBDOX), DC Bead zijn een nieuw embolisatiesysteem voor medicijnafgifte
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De snelheid van tijd tot progressie van hepatocellulair carcinoom 30 patiënten.
Tijdsspanne: tot minimaal 3 jaar
|
De snelheid van tijd tot progressie van doxorubicine-eluerende parelembolisatie bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom. Na de behandelingsperiode zullen patiënten binnen 30 dagen (+7 dagen) na definitieve DEBDOX een follow-up ondergaan voor de veiligheid, en zullen ze elke 84 dagen (±14 dagen) (84 dagen is de dag geteld vanaf de DEBDOX TACE) gedurende ten minste 3 jaar.
|
tot minimaal 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCbead_PVTT
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .