Bezpieczeństwo i skuteczność embolizacji perełkami uwalniającymi doksorubicynę u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
Faza 4, w celu oceny czasu do progresji (TTP) i profilu bezpieczeństwa embolizacji perełkami uwalniającymi doksorubicynę (DEBDOX) u pacjentów z zaawansowanym HCC
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przeztętnicza chemoembolizacja (TACE) stanowi nieuleczalną terapię pierwszego rzutu raka wątrobowokomórkowego (HCC). TACE wiąże się z niezadowalającymi wynikami długoterminowymi. Odsetek obiektywnych odpowiedzi na TACE wynosi tylko od 15% do 55%, a odsetek nawrotów nowotworu wynosi 70% po 5 latach. Jedną z potencjalnych przyczyn tego może być wzrost poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w osoczu po TACE. Zaburzenia w mikrośrodowisku guza po TACE skutkują zwiększonym niedotlenieniem, co prowadzi do zwiększenia poziomu czynnika 1a indukowanego niedotlenieniem, który z kolei zwiększa poziom VEGF i receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) i zwiększa angiogenezę guza. TACE jest rozważane u pacjentów z nieoperacyjnymi HCC, którzy również nie kwalifikują się do miejscowej terapii ablacyjnej. Brak przepływu krwi przez wrota (z powodu zakrzepicy żyły wrotnej, zespoleń wrotno-systemowych lub przepływu wątrobowo-płciowego) został uznany za główne przeciwwskazanie do TACE. Istnieją jednak doniesienia, że TACE można bezpiecznie wykonać w wybranej populacji pacjentów z naciekiem żyły wrotnej głównej, jeśli mają oni dobrze zachowaną czynność wątroby dzięki ukrwieniu obocznemu.
DC Beads to nowatorski system embolizacji dostarczania leków, składający się z biokompatybilnych, nieresorbowalnych kulek hydrożelowych z polimeru alkoholu winylowego, które mogą być wypełnione lekami cytotoksycznymi. Perełki mają wysokie powinowactwo do leków, co umożliwia stopniowe uwalnianie doksorubicyny do guza, umożliwiając dłuższą ekspozycję wewnątrz guza i mniejszą ogólnoustrojową ekspozycję na lek, zmniejszając toksyczność ogólnoustrojową. Jedno wieloczynnikowe badanie wykazało, że mediana czasu przeżycia pacjentów z inwazją żyły wrotnej leczonych metodą TACE z kulkami DC (DEBDOX) wyniosła retrospektywnie 176 dni.
W międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu II fazy, grupa z kulkami uwalniającymi lek wykazała wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi i obiektywnej odpowiedzi w porównaniu z grupą cTACE (odpowiednio 27% vs. 22%, 52% vs. 44%). Hipoteza wyższości nie została spełniona. Jednak pacjenci z Child-Pugh B, ECOG 1, chorobą dwupłatową i chorobą nawrotową wykazywali znaczny wzrost obiektywnej odpowiedzi w porównaniu z cTACE.
Tutaj badacze zbadają bezpieczeństwo i skuteczność DC Bead TACE u pacjentów z zaawansowanym HCC z naciekiem żyły wrotnej.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, ASI|KR|KS013
- Seoul National University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia: [HCC w stadium C według Barcelońskiej Kliniki Raka Wątroby]
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
- Rozpoznanie kliniczne lub histologiczne HCC w oparciu o wytyczne American Association for the Study of Liver Diseases.
- Co najmniej jedna typowa wzmocniona zmiana, którą można zmierzyć dwuwymiarowo za pomocą wielofazowej spiralnej tomografii komputerowej lub dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.
- Zmiany nowotworowe potwierdzone badaniem obrazowym jamy brzusznej (CT ± MRI z kontrastem) wykonanym w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania:
- Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 80 lat.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Klasa Child-Pugh A lub B (wynik Child-Pugh ≤ 7).
- Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni.
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych (bez transfuzji, bez odbudowy), przeprowadzonych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
- Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl
- Bilirubina całkowita <2,5 mg/dl
- Albumina surowicy ≥2,8 g/dl
- AlAT i AspAT < 5 × górna granica normy
- PT-INR ≤ 2,3 lub czas protrombinowy s ≤ 6 s
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,7 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Historia otrzymywania jakiejkolwiek terapii ogólnoustrojowej środkami ukierunkowanymi molekularnie, immunoterapii lub chemioterapii cytotoksycznej w leczeniu HCC
- Naciekanie żyły głównej dolnej (Vv3) lub naciekanie gałęzi pierwszego rzędu dróg żółciowych (B3)
- Historia lub obecność encefalopatii wątrobowej
- Wodobrzusze, umiarkowane, duże lub trudne do leczenia
- Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2, NCI-CTC wersja 4.0), w tym samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej.
- Nieleczone aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
- Żylaki przełyku lub żołądka ≥ F2 (stopień 2) z objawem koloru czerwonego dodatni bez profilaktyki (nieselektywne beta-adrenolityki lub endoskopowe podwiązanie żylaków) lub krwawienia z żylaków w wywiadzie bez podwiązania żylaków endoskopowych/stwardnienie iniekcyjne
- Aktywny wrzód żołądka lub dwunastnicy: nieleczony lub obecność widocznego naczynia
- Jakakolwiek większa operacja w ciągu 4 tygodni lub każda drobna operacja w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody
- Kandydat do przeszczepu wątroby i historia przeszczepu wątroby
- Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa 2 NYHA; czynna choroba wieńcowa; zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i cukrzyca
- Historia zakażenia AIDS/HIV.
- Zaburzenie napadowe wymagające leczenia.
- Historia alloprzeszczepów narządów.
- Dowody lub historia skazy krwotocznej lub zdarzeń zakrzepowo-zatorowych wymagających leczenia
- Obecna dializa nerek.
- Wcześniejszy lub współistniejący rak, który ma pierwotną lokalizację lub histologię inną niż HCC, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub dowolnego nowotworu leczonego wyleczalnie mniej niż 3 lata przed włączeniem.
- Historia nadużywania alkoholu (mężczyźni > 210 g/tydzień, kobiety >140 g/tydzień)
- Wszelkie przeciwwskazania do chemoembolizacji z wyjątkiem naciekania głównej gałęzi żyły wrotnej
- Wszelkie przeciwwskazania do podania doksorubicyny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Koralik ładujący doksorubicynę-DC (urządzenie)
DC Bead zawiera mikrosfery hydrożelowe, które są biokompatybilne, hydrofilowe, nieresorbowalne, precyzyjnie skalibrowane i zdolne do ładowania doksorubicyny. DC Bead jest produkowany z polialkoholu winylowego. |
Doxorubicin-Eluting-Bead Embolization (DEBDOX), DC Bead to nowatorski system embolizacji dostarczania leków
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość czasu do progresji raka wątrobowokomórkowego u 30 pacjentów.
Ramy czasowe: do co najmniej 3 lat
|
Szybkość czasu do progresji embolizacji perełek uwalniających doksorubicynę u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. Po okresie leczenia pacjenci będą poddawani obserwacji pod kątem bezpieczeństwa w ciągu 30 dni (+7 dni) od ostatecznego DEBDOX i będą poddawani obserwacji pod kątem przeżycia co 84 dni (±14 dni) (84 dni to dzień liczony od DEBDOX TACE) przez co najmniej 3 lata.
|
do co najmniej 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCbead_PVTT
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .