Sicurezza ed efficacia dell'embolizzazione con microsfere a rilascio di doxorubicina in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato
Fase 4, per valutare il tempo alla progressione (TTP) e il profilo di sicurezza dell'embolizzazione con microsfere a rilascio di doxorubicina (DEBDOX) in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) rappresenta una terapia non curativa di prima linea per il carcinoma epatocellulare (HCC). La TACE è associata a risultati insoddisfacenti a lungo termine. Il tasso di risposta obiettiva di TACE è solo dal 15% al 55% e il tasso di recidiva del tumore è del 70% a 5 anni. Una potenziale ragione di ciò potrebbe essere l'aumento dei livelli plasmatici del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) dopo TACE. I disturbi nel microambiente tumorale in seguito a TACE provocano un aumento dell'ipossia, portando a una sovraregolazione del fattore 1a inducibile dall'ipossia, che a sua volta regola verso l'alto il VEGF e il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR) e aumenta l'angiogenesi tumorale. La TACE è considerata per i pazienti con HCC non resecabili che non sono idonei alla terapia ablativa locale. La mancanza di flusso sanguigno portale (a causa di trombosi della vena porta, anastomosi portosistemiche o flusso epatofugo) era stata considerata la principale controindicazione della TACE. Tuttavia, è stato riportato che la TACE può essere eseguita in modo sicuro in una popolazione selezionata di pazienti con invasione della vena porta principale, se hanno una funzionalità epatica ben conservata a causa dell'afflusso di sangue collaterale.
Le DC Beads sono un nuovo sistema di embolizzazione per la somministrazione di farmaci composto da sfere di idrogel polimerico di alcol polivinilico biocompatibili e non riassorbibili che possono essere caricate con farmaci citotossici. Le sfere hanno un'elevata affinità per i farmaci e ciò consente il rilascio graduale di doxorubicina nel tumore, consentendo un'esposizione intratumorale più lunga e una minore esposizione sistemica del farmaco, riducendo la tossicità sistemica. Uno studio di analisi multivariata ha mostrato che la durata mediana della sopravvivenza per i pazienti con invasione della vena porta trattati con DC-bead TACE (DEBDOX) era di 176 giorni, retrospettivamente.
In uno studio di fase II internazionale, multicentrico, randomizzato, il gruppo delle sferette a rilascio di farmaco ha mostrato tassi più elevati di risposta completa e risposta obiettiva rispetto al gruppo cTACE (rispettivamente 27% vs. 22%, 52% vs. 44%). L'ipotesi di superiorità non è stata soddisfatta. Tuttavia, i pazienti con Child-Pugh B, ECOG 1, malattia bilobare e malattia ricorrente hanno mostrato un aumento significativo della risposta obiettiva rispetto a cTACE.
Qui, i ricercatori studieranno la sicurezza e l'efficacia di DC Bead TACE in pazienti con HCC avanzato con invasione della vena porta.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, ASI|KR|KS013
- Seoul National University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione: [Stadio C HCC secondo la BarcelonaClinic of Liver Cancer]
- Consenso informato scritto firmato.
- Diagnosi clinica o istologica di HCC basata sulle linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases.
- Almeno una tipica lesione potenziata che sia bidimensionalmente misurabile mediante scansione TC spirale multifasica o risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto.
- Condizioni tumorali confermate dall'imaging addominale (CT ± MRI con mezzo di contrasto) eseguito entro 1 mese prima dell'arruolamento:
- Età di almeno 18 anni e meno di 80 anni.
- ECOG Performance Status di 0 o 1.
- Classe Child-Pugh A o B (punteggio Child-Pugh ≤ 7).
- Aspettativa di vita di almeno 16 settimane.
Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni valutata dai seguenti requisiti di laboratorio (nessuna trasfusione, nessun restauro), condotti entro 14 giorni prima dello screening:
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
- Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
- Bilirubina totale <2,5 mg/dL
- Albumina sierica ≥2,8 g/dL
- ALT e AST <5 × limite superiore della norma
- PT-INR ≤ 2,3 o tempo di protrombina-sec ≤ 6 sec
- Creatinina sierica ≤ 1,7 mg/dL
Criteri di esclusione:
- Una storia di ricezione di qualsiasi terapia sistemica degli agenti a bersaglio molecolare, immunoterapia o chemioterapia citotossica per il trattamento dell'HCC
- Invasione della vena cava inferiore (Vv3) o invasione del ramo di primo ordine del dotto biliare (B3)
- Storia o presenza di encefalopatia epatica
- Ascite, moderata, grande o intrattabile
- Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2, NCI-CTC versione 4.0), inclusa la peritonite batterica spontanea.
- Epatite cronica attiva B non trattata
- Varici esofagee o gastriche ≥ F2 (grado 2) con segno di colore rosso positivo senza profilassi (beta-bloccanti non selettivi o legatura endoscopica delle varici) o anamnesi di sanguinamento da varici senza legatura endoscopica delle varici/sclerosi da iniezione
- Ulcera attiva dello stomaco o del duodeno: non trattata o presenza di vaso visibile
- Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o qualsiasi intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima della firma del modulo di consenso informato
- Candidato al trapianto di fegato e una storia di trapianto di fegato
- Storia di malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe NYHA 2; malattia coronarica attiva; aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica o ipertensione incontrollata e diabete mellito
- Storia di infezione da AIDS/HIV.
- Disturbo convulsivo che richiede farmaci.
- Storia dell'allotrapianto d'organo.
- Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o eventi tromboembolici che richiedono trattamento
- Dialisi renale in corso.
- Tumore precedente o concomitante che ha un sito primario o un'istologia distinta dall'HCC, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo meno di 3 anni prima dell'arruolamento.
- Storia di abuso di alcol (maschi > 210 g/settimana, femmine > 140 g/settimana)
- Qualsiasi controindicazione per la chemioembolizzazione eccetto il ramo principale dell'invasione della vena porta
- Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di doxorubicina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Caricamento di doxorubicina-DC Bead (dispositivo)
DC Bead comprende microsfere di idrogel biocompatibili, idrofile, non riassorbibili, calibrate con precisione e in grado di caricare doxorubicina. DC Bead è prodotto da alcol polivinilico. |
Doxorubicin-Eluting-Bead Embolization (DEBDOX), DC Bead è un nuovo sistema di embolizzazione per la somministrazione di farmaci
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tasso di tempo alla progressione del carcinoma epatocellulare 30 pazienti.
Lasso di tempo: fino ad almeno 3 anni
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Il tasso di tempo alla progressione dell'embolizzazione delle microsfere di doxorubicina nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Dopo il periodo di trattamento, i pazienti saranno sottoposti a follow-up per la sicurezza entro 30 giorni (+7 giorni) dal DEBDOX finale e saranno sottoposti a follow-up per la sopravvivenza ogni 84 giorni (±14 giorni) (84 giorni è il giorno contato dalla DEBDOX TACE) per almeno 3 anni.
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fino ad almeno 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DCbead_PVTT
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