Innocuité et efficacité de l'embolisation par billes à élution de doxorubicine chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Phase 4, pour évaluer le temps jusqu'à progression (TTP) et le profil d'innocuité de l'embolisation par billes à élution de doxorubicine (DEBDOX) chez les patients atteints d'un CHC avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimioembolisation transartérielle (TACE) représente une thérapie non curative de première ligne pour le carcinome hépatocellulaire (CHC). La TACE est associée à des résultats à long terme insatisfaisants. Le taux de réponse objective de la TACE n'est que de 15 % à 55 %, et le taux de récidive tumorale est de 70 % à 5 ans. Une raison potentielle à cela pourrait être l'augmentation des taux plasmatiques de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) après TACE. Les perturbations du microenvironnement tumoral après TACE entraînent une augmentation de l'hypoxie, entraînant une régulation à la hausse du facteur 1a inductible par l'hypoxie, qui à son tour régule à la hausse le VEGF et le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) et augmente l'angiogenèse tumorale. La TACE est envisagée pour les patients atteints de CHC non résécables qui ne sont pas non plus éligibles au traitement ablatif local. L'absence de débit sanguin portal (en raison d'une thrombose de la veine porte, d'anastomoses portosystémiques ou d'un flux hépatofuge) avait été considérée comme la principale contre-indication de la TACE. Cependant, il a été rapporté que la TACE peut être réalisée en toute sécurité dans une population sélectionnée de patients présentant une invasion de la veine porte principale, s'ils ont une fonction hépatique bien préservée en raison de l'apport sanguin collatéral.
Les DC Beads sont un nouveau système d'embolisation d'administration de médicaments composé de billes d'hydrogel de polymère d'alcool polyvinylique biocompatibles et non résorbables qui peuvent être chargées de médicaments cytotoxiques. Les billes ont une grande affinité pour les médicaments, ce qui permet la libération progressive de doxorubicine dans la tumeur, permettant une exposition intratumorale plus longue et moins d'exposition systémique du médicament, réduisant ainsi la toxicité systémique. Une étude d'analyse multivariée a montré que la durée de survie médiane des patients présentant une invasion de la veine porte qui ont été traités avec DC-bead TACE (DEBDOX) était de 176 jours, rétrospectivement.
Dans un essai de phase II international, multicentrique et randomisé, le groupe des billes à élution médicamenteuse a montré des taux plus élevés de réponse complète et de réponse objective par rapport au groupe cTACE (27 % contre 22 %, 52 % contre 44 % respectivement). L'hypothèse de supériorité n'a pas été vérifiée. Cependant, les patients atteints de Child-Pugh B, ECOG 1, maladie bilobaire et maladie récurrente ont montré une augmentation significative de la réponse objective par rapport à la cTACE.
Ici, les chercheurs étudieront l'innocuité et l'efficacité de DC Bead TACE chez les patients atteints de CHC avancé avec invasion de la veine porte.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, ASI|KR|KS013
- Seoul National University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion :[stade C HCC selon la BarcelonaClinic of Liver Cancer]
- Consentement éclairé écrit signé.
- Diagnostic clinique ou histologique du CHC basé sur les directives de l'American Association for the Study of Liver Diseases.
- Au moins une lésion rehaussée typique mesurable de manière bidimensionnelle par tomodensitométrie spirale multiphasique ou IRM dynamique à contraste amélioré.
- Conditions tumorales confirmées par une imagerie abdominale (CT ± IRM) réalisée dans le mois précédant l'inscription :
- Avoir au moins 18 ans et moins de 80 ans.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Classe Child-Pugh A ou B (score Child-Pugh ≤ 7).
- Espérance de vie d'au moins 16 semaines.
Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les exigences de laboratoire suivantes (pas de transfusion, pas de restauration), effectuées dans les 14 jours précédant le dépistage :
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL
- Bilirubine totale <2,5 mg/dL
- Albumine sérique ≥2,8 g/dL
- ALT et AST < 5 × limite supérieure de la normale
- PT-INR ≤ 2,3 ou Temps de Prothrombine-sec ≤ 6 sec
- Créatinine sérique ≤ 1,7 mg/dL
Critère d'exclusion:
- Antécédents de traitement systémique des agents moléculairement ciblés, immunothérapie ou chimiothérapie cytotoxique pour le traitement du CHC
- Invasion de la veine cave inférieure (Vv3), ou invasion de la branche de premier ordre du canal biliaire (B3)
- Antécédents ou présence d'encéphalopathie hépatique
- Ascite, modérée, grande ou réfractaire
- Infections actives cliniquement graves (> grade 2, NCI-CTC version 4.0), y compris péritonite bactérienne spontanée.
- Hépatite B chronique active non traitée
- Varices œsophagiennes ou gastriques ≥ F2 (grade 2) avec signe de couleur rouge positif sans prophylaxie (bêta-bloquant non sélectif ou ligature variqueuse endoscopique) ou antécédent de saignement variqueux sans ligature variqueuse endoscopique/sclérose par injection
- Ulcère actif de l'estomac ou du duodénum : non traité ou présence d'un vaisseau visible
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou toute intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
- Candidat à une greffe de foie et antécédents de greffe de foie
- Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe 2 de la NYHA ; maladie coronarienne active; arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique ou hypertension non contrôlée et diabète sucré
- Antécédents d'infection par le SIDA/VIH.
- Trouble convulsif nécessitant des médicaments.
- Histoire de l'allogreffe d'organe.
- Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou d'événements thromboemboliques nécessitant un traitement
- Dialyse rénale en cours.
- Cancer antérieur ou concomitant ayant un site primitif ou une histologie distincte du CHC, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou de tout cancer traité de manière curative moins de 3 ans avant l'inscription.
- Antécédents d'abus d'alcool (homme > 210 g/semaine, femme > 140 g/semaine)
- Toute contre-indication à la chimioembolisation sauf invasion de la branche majeure de la veine porte
- Toute contre-indication à l'administration de doxorubicine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Charge de doxorubicine-DC Bead (dispositif)
DC Bead comprend des microsphères d'hydrogel biocompatibles, hydrophiles, non résorbables, calibrées avec précision et capables de charger la doxorubicine. La DC Bead est fabriquée à partir d'alcool polyvinylique. |
Doxorubicin-Eluting-Bead Embolization (DEBDOX), DC Bead est un nouveau système d'embolisation d'administration de médicaments
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de temps jusqu'à progression du carcinome hépatocellulaire 30 patients.
Délai: jusqu'à au moins 3 ans
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Le taux de temps jusqu'à la progression de l'embolisation des billes à élution de doxorubicine chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé. Après la période de traitement, les patients feront l'objet d'un suivi de sécurité dans les 30 jours (+ 7 jours) suivant le DEBDOX final, et feront l'objet d'un suivi de survie tous les 84 jours (±14 jours) (84 jours est le jour compté à partir du DEBDOX TACE) depuis au moins 3 ans.
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jusqu'à au moins 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DCbead_PVTT
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