Sikkerhet og effekt av embolisering av doksorubicin-eluerende perler hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom
Fase 4, for å vurdere tid til progresjon (TTP) og sikkerhetsprofil for doksorubicin-eluerende-perle-embolisering (DEBDOX) hos pasienter med avansert HCC
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Transarteriell kjemoembolisering (TACE) representerer en førstelinje ikke-kurativ behandling for hepatocellulært karsinom (HCC). TACE er assosiert med utilfredsstillende langsiktige resultater. Den objektive responsraten for TACE er bare 15 % til 55 %, og tumorresidivraten er 70 % etter 5 år. En mulig årsak til dette kan være økningen i plasma vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) nivåer etter TACE. Forstyrrelser i tumormikromiljøet etter TACE resulterer i økt hypoksi, noe som fører til en oppregulering av hypoksi-induserbar faktor-1a, som igjen oppregulerer VEGF og plateavledet vekstfaktorreseptor (PDGFR) og øker tumorangiogenese. TACE vurderes for pasienter med ikke-operable HCCer som heller ikke er kvalifisert for lokal ablativ terapi. Mangel på portalblodstrøm (på grunn av portalvenetrombose, portosystemiske anastomoser eller hepatofugalstrøm) ble ansett som hovedkontraindikasjonen for TACE. Det er imidlertid rapportert at TACE trygt kan utføres i en utvalgt populasjon av pasienter med hovedportveneinvasjon, hvis de har godt bevart leverfunksjon på grunn av kollateral blodtilførsel.
DC Beads er et nytt emboliseringssystem for medikamentlevering som består av biokompatible, ikke-resorberbare polyvinylalkoholpolymerhydrogelkuler som kan fylles med cellegift. Kulene har høy affinitet for legemidler, og dette muliggjør gradvis frigjøring av doksorubicin i svulsten, noe som tillater en lengre intratumoral eksponering og mindre systemisk eksponering av legemidlet, noe som reduserer systemisk toksisitet. En multivariat analysestudie viste at median overlevelsesvarighet for pasientene med portalveneinvasjon som ble behandlet med DC-bead TACE (DEBDOX) var 176 dager, retrospektivt.
I internasjonal, multisenter, randomisert fase II-studie, viste den medikamentavgivende perlegruppen høyere rater av fullstendig respons og objektiv respons sammenlignet med cTACE-gruppen (henholdsvis 27 % vs. 22 %, 52 % vs. 44 %). Hypotesen om overlegenhet ble ikke oppfylt. Pasienter med Child-Pugh B, ECOG 1, bilobar sykdom og tilbakevendende sykdom viste imidlertid en signifikant økning i objektiv respons sammenlignet med cTACE.
Her skal etterforskerne undersøke sikkerheten og effekten av DC Bead TACE hos pasienter med avansert HCC med portalveneinvasjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, ASI|KR|KS013
- Seoul National University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:[stadium C HCC ifølge BarcelonaClinic of Liver Cancer]
- Signert skriftlig informert samtykke.
- Klinisk eller histologisk diagnose av HCC basert på retningslinjene fra American Association for the Study of Liver Diseases.
- Minst én typisk forsterket lesjon som er todimensjonalt målbar ved multifasisk spiral CT-skanning eller dynamisk kontrastforsterket MR.
- Tumortilstander bekreftet ved abdominal avbildning (kontrastforsterket CT ± MR) utført innen 1 måned før registreringen:
- Alder på minst 18 år og under 80 år.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Child-Pugh klasse A eller B (Child-Pugh score ≤ 7).
- Forventet levealder på minst 16 uker.
Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav (ingen transfusjon, ingen restaurering), utført innen 14 dager før screening:
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
- Blodplateantall ≥ 50 000/μL
- Total bilirubin <2,5 mg/dL
- Serumalbumin ≥2,8 g/dL
- ALT og AST < 5 × øvre normalgrense
- PT-INR ≤ 2,3 eller protrombintid-sek ≤ 6 sek
- Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- En historie med å ha mottatt systemisk terapi av de molekylært målrettede midlene, immunterapi eller cytotoksisk kjemoterapi for behandling av HCC
- Invasjon av inferior vena cava (Vv3), eller invasjon av første ordens gren av galleveien (B3)
- Historie eller tilstedeværelse av hepatisk encefalopati
- Ascites, moderat, stor eller vanskelig
- Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2, NCI-CTC versjon 4.0), inkludert spontan bakteriell peritonitt.
- Ubehandlet aktiv kronisk hepatitt B
- Esofagus- eller magevaricer≥ F2 (grad 2) med rødt fargetegn positivt uten profylakse (ikke-selektiv betablokker eller endoskopisk varicealligering) eller historie med varicealblødning uten endoskopisk varicealligering/injeksjonssklerose
- Aktivt magesår eller tolvfingertarm: ubehandlet eller tilstedeværelse av synlig kar
- Enhver større operasjon innen 4 uker, eller enhver mindre operasjon innen 2 uker før du signerer skjemaet for informert samtykke
- Kandidat for levertransplantasjon og en historie med levertransplantasjon
- Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt større enn NYHA klasse 2; aktiv koronarsykdom; hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling eller ukontrollert hypertensjon og diabetes mellitus
- Historie om AIDS/HIV-infeksjon.
- Anfallslidelse som krever medisinering.
- Historie om organallograft.
- Bevis eller historie med blødende diatese, eller tromboemboliske hendelser som krever behandling
- Nåværende nyredialyse.
- Tidligere eller samtidig kreft som har et primært sted eller histologi som er forskjellig fra HCC, unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster [Ta, Tis og T1] eller annen kreft behandlet kurativt mindre enn 3 år før registrering.
- Historie med alkoholmisbruk (mann > 210 g/uke, kvinne > 140 g/uke)
- Enhver kontraindikasjon for kjemoembolisering unntatt hovedgrenen av portveneinvasjon
- Enhver kontraindikasjon for administrering av doksorubicin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doxorubicin loadeing-DC Bead(Device)
DC Bead består av hydrogel-mikrokuler som er biokompatible, hydrofile, ikke-resorberbare, nøyaktig kalibrerte og i stand til å laste doksorubicin. DC Bead er produsert av polyvinylalkohol. |
Doxorubicin-Eluting-Bead Embolization (DEBDOX), DC Bead er et nytt emboliseringssystem for medikamentlevering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av tid til progresjon av hepatocellulært karsinom 30 pasienter.
Tidsramme: inntil minst 3 år
|
Frekvensen av tid til progresjon av doksorubicin eluerende perleembolisering hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom. Etter behandlingsperioden vil pasientene for sikkerhets skyld gjennomgå oppfølging innen 30 dager (+7 dager) etter endelig DEBDOX, og vil gjennomgå oppfølging for overlevelse hver gang 84 dager (±14 dager) (84 dager er dagen regnet fra DEBDOX TACE) i minst 3 år.
|
inntil minst 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCbead_PVTT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .