筋萎縮性側索硬化症（ALS）におけるRNS60のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、治療法がない致命的な神経変性疾患です。 かなりの証拠が、神経免疫系が ALS の病態生理学に関与していることを示しています。 この研究に関連して、脳内のミクログリアの活性化は、病気の進行速度の速さと正の相関があることがわかっています。 さらに、ALS 患者の血液細胞の研究では、体内の 2 つの主要な炎症細胞タイプである単球と T 細胞の活性化が増加していることが示されています。 T 細胞の中でも、制御性 T 細胞 (Treg) が ALS の進行に関与することが最近提案されています。
RNS60 は動電学的に変更された水性流体です。 化学的に、RNS60 は生理食塩水と酸素で構成されています。 Revalesio の特許取得済みの Revalesio Pump (RP) での RNS60 の動電学的処理により、電場を示す電荷安定化ナノ構造 (CSN) が生成されます。 RNS60 は、静脈内投与と吸入に使用できます。 RNS60 は、前臨床毒物学研究で広範囲にテストされており、副作用はほとんどまたはまったくありません。 さらに、RNS60 は 3 つの第 I 相ヒト安全性試験 (1 つは静脈内投与後、2 つは吸入後) で忍容性が良好でした。
複数の疾患モデルにおける前臨床の in vitro および in vivo 研究により、RNS60 には幅広い抗炎症効果があることが実証されています。 これらの効果には、ミクログリア活性化の減少、リンパ球のTreg亜集団の増加、およびいくつかの疾患モデルにおける神経保護が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) のボランティアは、修正された El Escorial 基準に従って、散発性または家族性の ALS の可能性がある、可能性が高い、研究所でサポートされている可能性が高い、または明確な ALS であると診断されなければなりません。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を順守できる18〜80歳。
- 参加者は、スクリーニングの前に、少なくとも 30 日間リルゾールを服用していないか、少なくとも 30 日間安定した用量のリルゾールを服用していてはなりません (リルゾール未使用の参加者は研究に参加できます)。
- 女性は妊娠できてはなりません (例: 閉経後、外科的に無菌、または適切な避妊を使用する）研究期間および研究完了後3か月間。
- 男性は、研究期間中および完了後3か月間、避妊を実践する必要があります。
- -研究の医師の意見によると、陽電子放出断層撮影（PET）手順のために90分間安全に横になる能力。
- トランスロケーター (TSPO) タンパク質 (Ala/Ala または Ala/Thr) に結合する高親和性または混合親和性
除外基準:
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）として定義される異常な肝機能 正常の上限の3倍以上。
- -血清クレアチニンによって定義される腎不全は、正常上限の1.5倍を超えています。
- -PIの判断によると、参加者がインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある不安定な精神疾患、認知障害、または認知症の存在。
- -臨床的に重要な不安定な病状（ALS以外） 研究に参加した場合、参加者にリスクをもたらします。
- -HIV、臨床的に重要な慢性肝炎、またはその他の活動性感染症の病歴。
- 女性は授乳中または妊娠していてはなりません。
- -スクリーニング訪問から30日以内の別のALS臨床試験への積極的な参加
- -スクリーニング来院から30日以内の免疫調節薬への曝露。
-次のようなMRI検査を受けるための禁忌
- 心臓ペースメーカーまたはペースメーカーワイヤーの使用歴
- 体内の金属粒子
- 頭の血管クリップ
- 人工心臓弁
- 閉所恐怖症
- サイトの現在のガイドラインを超える放射線被ばく
- タバコ、葉巻、嗅ぎタバコ、噛みタバコなどのタバコ製品、またはガムやパッチなどのニコチン代替製品の現在の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RNS60
適格性を判断するためのスクリーニング訪問の後、登録された被験者は6週間以内にベースライン訪問を受け、最初の静脈内（IV）注入が行われます 治験薬、RNS60が投与されます。 吸入用の治験薬はこの時点で調剤され、7 週目と 15 週目に再び調剤されます。 被験者は、IV注入によるRNS60を受けるために週に1回フォローアップを続け、週に残りの6日間、合計23週間吸入を続けます。 さらに、適格な被験者は、ベースラインで PET イメージングを受け、18 ～ 23 週の間に再び PET イメージングを受けます。 さらに、コア研究の完了が近づくと、被験者には、オプションの延長段階の活動スケジュールに従って、さらに約 24 週間、合計で約 48 週間の研究薬の投与を継続するオプションが与えられます。 |
RNS60 は 2 つの方法で投与されます: 週に 1 回の静脈内 (IV) 注入 (注入量: 375ml、40 分間かけて注入) と吸入 (残りの週 6 日、4 ml/日) による 23 日間週間。 さらに、被験者には、さらに約 24 週間、合計で約 48 週間、治験薬を投与し続けるオプションが与えられます。 治験薬は、1週間に1回の静脈内（IV）注入（注入量：375ml、40分間注入）および吸入（残りの1週間に6日、4ml /日）によって与えられます延長期。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数によって測定される安全性
時間枠：28週間
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安全性は、24 週間の治療と 4 週間のオフドラッグ フォローアップ期間 (合計 28 週間) にわたる有害事象の発生によって評価されます。
プロトコルに従って、最初の治療はベースライン (0 日目) に投与され、24 回目の治療は 23 週 (161 日) に投与され、安全電話は 28 週 (196 日) に行われました。
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28週間
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治験薬に関する24週間の治験全体を完了する忍容性
時間枠：24週間
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忍容性は、被験者が治験薬に関する24週間の試験全体を完了する能力として定義されます。
プロトコルに従って、最初の治療は 0 日目 (ベースライン) に投与され、24 回目の治療は 23 週目に投与されました。
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24週間
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炎症の血液バイオマーカー。
時間枠：24週間
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炎症の選択されたバイオマーカーは、被験者のサブセットでベースラインおよび23週目に測定されました。
バイオマーカーには、Treg機能のマーカーである全血中のIL-17血漿レベルとFOXP3 mRNA発現が含まれていました。
プロトコルに従って、最初の治療は 0 日目 (ベースライン) に投与され、24 回目の治療は 161 日目 (23 週) に投与されました。
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24週間
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注射後約 60 ～ 90 分での全脳平均 (SUVR) に正規化された標準化取り込み値 (SUV) のベースラインからの変化
時間枠：24週間
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グリア活性化は、[11C]-PBR28 リガンドを用いた磁気共鳴陽電子放出断層撮影法 (MR-PET) により、参加者のサブセットで推定されました。
このサブセットは、[11C]-PBR28 に対する低親和性に関連する Ala147Thr TSPO 多型 (rs6971) の T/T 対立遺伝子のホモ接合体の個人を除外します。
グリア活性化は、約 430 MBq [11C]-PBR28 の注入後 60 ～ 90 分で取得した PET 画像を使用して、平均標準化取り込み値 (SUV) として定量化されました。
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
解剖学的に中心前回と傍中心小葉の前部として定義された関心領域 (ROI) を両側で囲むために使用されました。
ROI の SUV は、全脳の SUV に対して正規化され、グローバル [11C]-PBR28 PET シグナルの個人間変動を制御するために SUV 比 (SUVR) として表されました。
プロトコルに従って、最初の治療は 0 日目 (ベースライン) に投与され、24 回目の治療は 161 日目に投与されました (
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24週間
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臨床転帰：ベースラインから23週までの肺機能の変化、徐肺活量（SVC）で測定
時間枠：24週間
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肺活量 (VC) (予測された正常値のパーセント) は、遅い VC 法を使用して決定されました。
肺活量は、人が最大の吸入後に肺から排出できる最大の空気量です。
被験者の VC は、年齢、性別、身長によって異なります。
値は、23 週目から予測正常値のパーセントのベースラインを差し引いたものとして記録されます。プロトコルに従って、最初の治療は 0 日目 (ベースライン) に投与され、24 回目の治療は 161 日目 (23 週) に投与されました。
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24週間
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臨床結果：四肢等尺性筋力の正確なテスト（ATLIS）によって測定された、ベースラインから23週までの筋力の変化
時間枠：24週間
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四肢等尺性強度の正確なテスト (ATLIS) は、標準的なプロトコル (肘と膝の屈曲と伸展、グリップ、および背屈) を使用して、腕と脚の 12 の筋肉グループの等尺性強度を測定できる非侵襲的なデバイスです。
結果は、基準データを使用して、年齢、性別、身長、および体重に基づいて予測された正常な強度のパーセンテージのベースラインを引いた 23 週として表示されます。
プロトコルに従って、最初の治療は 0 日目 (ベースライン) に投与され、24 回目の治療は 161 日目 (23 週) に投与されました。
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24週間
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臨床転帰：改訂版筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度（ALSFRS-R）によって測定された、ベースラインと23週の間の機能状態の変化
時間枠：24週間
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ALSFRS-R は、12 の機能的活動における被験者の能力と独立性の評価を決定するために使用される、迅速に管理される (5 分) 序数評価尺度です。
12 の質問があり、被験者によって 0 ～ 4 (4 が正常) に評価されます。
0 (最低) から 48 (最高) のスコア。
ベースラインから 23 週目までの発話と嚥下、微細運動能力、大規模運動能力、呼吸の変化を反映しています。
プロトコルに従って、最初の治療は 0 日目 (ベースライン) に投与され、24 回目の治療は 161 日目 (23 週) に投与されました。
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24週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sabrina Paganoni, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Nazem Atassi, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RNS60-01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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