Un estudio piloto de RNS60 en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal para la que no existe cura. Un cuerpo sustancial de evidencia implica al sistema neuroinmune en la fisiopatología de la ELA. De relevancia para este estudio, se ha encontrado que la activación de la microglía en el cerebro se correlaciona positivamente con una tasa más rápida de progresión de la enfermedad. Además, los estudios de células sanguíneas en personas con ELA han demostrado una mayor activación de dos de los principales tipos de células inflamatorias del cuerpo, los monocitos y las células T. Entre las células T, se ha propuesto recientemente que las células T reguladoras (Tregs) desempeñan un papel en la progresión de la ELA.
RNS60 es un fluido acuoso alterado electrocinéticamente. Químicamente, RNS60 está compuesto de solución salina y oxígeno. El procesamiento electrocinético de RNS60 en Revalesio Pump (RP) patentado por Revalesio produce nanoestructuras estabilizadas por carga (CSN) que exhiben campos eléctricos. RNS60 está disponible para administración intravenosa e inhalación. RNS60 ha sido ampliamente probado en estudios toxicológicos preclínicos y ha mostrado muy pocos o ningún efecto secundario. Además, RNS60 fue bien tolerado en tres estudios de seguridad en humanos de fase I, uno después de la administración intravenosa y dos después de la inhalación.
Los estudios preclínicos in vitro e in vivo en múltiples modelos de enfermedades han demostrado que RNS60 tiene amplios efectos antiinflamatorios. Estos efectos incluyen la reducción de la activación de la microglía, el aumento de la subpoblación de linfocitos Tregs y la neuroprotección en varios modelos de enfermedades.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los voluntarios con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) deben ser diagnosticados de ELA posible, probable, probable respaldada por laboratorio o definitiva, ya sea esporádica o familiar según los criterios modificados de El Escorial.
- Edad 18-80, capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Los participantes no deben haber tomado riluzol durante al menos 30 días, o estar en una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días, antes de la selección (los participantes sin tratamiento previo con riluzol están permitidos en el estudio).
- Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usando un método anticonceptivo adecuado) durante la duración del estudio y 3 meses después de la finalización del estudio.
- Los hombres deben practicar la anticoncepción durante la duración del estudio y 3 meses después de la finalización.
- Capacidad para acostarse de manera segura durante 90 minutos para los procedimientos de tomografía por emisión de positrones (PET) según la opinión del médico del estudio.
- Afinidad alta o mixta para unirse a la proteína translocator (TSPO) (Ala/Ala o Ala/Thr)
Criterio de exclusión:
- Función hepática anormal definida como aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal.
- Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
- La presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo o demencia que afectaría la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, según el juicio de PI.
- Condición médica inestable clínicamente significativa (que no sea ALS) que representaría un riesgo para el participante si participara en el estudio.
- Antecedentes de VIH, hepatitis crónica clínicamente significativa u otra infección activa.
- Las hembras no deben estar lactando ni embarazadas.
- Participación activa en otro ensayo clínico de ALS dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
- Exposición a medicamentos inmunomoduladores dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
Cualquier contraindicación para someterse a estudios de resonancia magnética como
- Antecedentes de un marcapasos cardíaco o cables de marcapasos
- Partículas metálicas en el cuerpo.
- Clips vasculares en la cabeza
- Válvulas cardíacas protésicas
- Claustrofobia
- Exposición a la radiación que excede las pautas actuales del sitio
- Uso actual de productos de tabaco, incluidos cigarrillos, cigarros, rapé y tabaco para mascar, o productos de reemplazo de nicotina, como chicles o parches
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RNS60
Después de la visita de selección para determinar la elegibilidad, los sujetos inscritos se someterán a la visita inicial dentro de las 6 semanas, donde se administrará la primera infusión intravenosa (IV) del medicamento del estudio, RNS60. La medicación del estudio para uso por inhalación se administrará en este momento y nuevamente en las semanas 7 y 15. Los sujetos continuarán con los seguimientos una vez a la semana para recibir RNS60 por infusión IV, continuando con el uso de inhalación los 6 días restantes a la semana, durante un total de 23 semanas. Además, los sujetos elegibles se someterán a imágenes PET al inicio y nuevamente entre las semanas 18 y 23. Además, cuando se acerque la finalización del estudio central, los sujetos tendrán la opción de continuar recibiendo el medicamento durante aproximadamente 24 semanas adicionales, para un total de aproximadamente 48 semanas con el medicamento del estudio, siguiendo el cronograma de actividades de la fase de extensión opcional. |
RNS60 se administrará de dos formas: por infusión intravenosa (IV) un día a la semana (dosis de infusión: 375 ml, infundidos durante un período de 40 min) y por inhalación (los 6 días restantes a la semana, 4 ml/día) durante 23 semanas. Además, a los sujetos se les dará la opción de continuar recibiendo el fármaco durante aproximadamente 24 semanas adicionales, para un total de aproximadamente 48 semanas con el fármaco del estudio. El fármaco del estudio se administrará por infusión intravenosa (IV) un día a la semana (dosis de infusión: 375 ml, infundidos durante un período de 40 minutos) y por inhalación (los 6 días restantes a la semana, 4 ml/día) durante la fase de extensión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad medida por el número de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 semanas
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La seguridad se evaluará por la aparición de eventos adversos en el transcurso de 24 semanas de tratamiento más el período de seguimiento de 4 semanas sin fármaco (un total de 28 semanas).
Según el protocolo, el primer tratamiento se administró al inicio (día 0) y el tratamiento 24 se administró en la semana 23 (día 161), y se realizó una llamada telefónica de seguridad en la semana 28 (día 196).
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28 semanas
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Tolerabilidad para completar todo el estudio de 24 semanas con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La tolerabilidad se definirá como la capacidad de los sujetos para completar todo el estudio de 24 semanas con el fármaco del estudio.
Según el protocolo, el primer tratamiento se administró el día 0 (línea de base) y el tratamiento 24 se administró en la semana 23.
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24 semanas
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Biomarcadores sanguíneos de inflamación.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los biomarcadores de inflamación seleccionados se midieron al inicio y en la semana 23 en un subconjunto de sujetos.
Los biomarcadores incluyeron niveles plasmáticos de IL-17 y expresión de ARNm de FOXP3 en sangre completa, un marcador de la función Treg.
Según el protocolo, el primer tratamiento se administró el día 0 (línea de base) y el tratamiento 24 se administró el día 161 (semana 23).
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24 semanas
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Cambio desde el inicio en el valor de captación estandarizado (SUV) normalizado a la media de todo el cerebro (SUVR) aproximadamente entre 60 y 90 minutos después de la inyección
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La activación glial se estimó en un subconjunto de participantes mediante tomografía por emisión de positrones por resonancia magnética (MR-PET) utilizando el ligando [11C]-PBR28.
El subconjunto excluye individuos homocigóticos para el alelo T/T del polimorfismo Ala147Thr TSPO (rs6971) asociado con baja afinidad por [11C]-PBR28.
La activación glial se cuantificó como un valor medio de captación estandarizado (SUV) usando imágenes PET adquiridas entre 60 y 90 minutos después de la inyección de aproximadamente 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
se empleó para circunscribir una región de interés (ROI) definida anatómicamente como la circunvolución precentral y la porción anterior del lóbulo paracentral, bilateralmente.
El SUV del ROI se normalizó al SUV de todo el cerebro y se expresó como una relación SUV (SUVR) para controlar la variabilidad interindividual en la señal PET global [11C]-PBR28.
Según el protocolo, el primer tratamiento se administró el día 0 (línea de base) y el tratamiento 24 se administró el día 161 (
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24 semanas
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Resultado clínico: cambio en la función pulmonar desde el inicio hasta la semana 23, medido por capacidad vital lenta (SVC)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La capacidad vital (VC) (porcentaje de lo normal predicho) se determinó utilizando el método de VC lento.
La Capacidad Vital es la cantidad máxima de aire que una persona puede expulsar de los pulmones después de una inhalación máxima.
La CV de un sujeto depende de su edad, sexo y altura.
El valor se registra como la semana 23 menos el valor inicial del porcentaje del normal previsto. Según el protocolo, el primer tratamiento se administró el día 0 (valor inicial) y el tratamiento 24 se administró el día 161 (semana 23).
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24 semanas
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Resultado clínico: cambio en la fuerza desde el inicio hasta la semana 23, medido mediante la prueba precisa de fuerza isométrica de las extremidades (ATLIS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) es un dispositivo no invasivo que permite medir la fuerza isométrica en 12 grupos de músculos de los brazos y las piernas utilizando un protocolo estándar (flexión y extensión de codo y rodilla, agarre y dorsiflexión).
Los resultados se presentan como semana 23 menos el valor inicial de los porcentajes de fuerza normal prevista en función de la edad, el sexo, la altura y el peso utilizando datos normativos.
Según el protocolo, el primer tratamiento se administró el día 0 (línea de base) y el tratamiento 24 se administró el día 161 (semana 23).
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24 semanas
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Resultado clínico: cambio en el estado funcional entre el inicio y la semana 23, medido por la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El ALSFRS-R es una escala de calificación ordinal de administración rápida (5 minutos) que se utiliza para determinar la evaluación de un sujeto de su capacidad e independencia en 12 actividades funcionales.
Hay 12 preguntas, calificadas por el sujeto de 0 a 4 (4 es lo normal).
Puntuación de 0 (peor) a 48 (mejor).
Refleja el cambio desde el inicio hasta la semana 23 en el habla y la deglución, las habilidades motoras finas, las habilidades motoras gruesas y la respiración.
Según el protocolo, el primer tratamiento se administró el día 0 (línea de base) y el tratamiento 24 se administró el día 161 (semana 23).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RNS60-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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