En pilotundersøgelse af RNS60 i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig, neurodegenerativ sygdom, som der ikke findes nogen kur mod. En betydelig mængde af beviser implicerer neuroimmunsystemet i ALS patofysiologi. Af relevans for denne undersøgelse har mikroglia-aktivering i hjernen vist sig at korrelere positivt med hurtigere sygdomsprogression. Derudover har undersøgelser af blodceller hos mennesker med ALS vist en øget aktivering af to af de store inflammatoriske celletyper i kroppen, monocytter og T-celler. Blandt T-celler er regulatoriske T-celler (Tregs) for nylig blevet foreslået at spille en rolle i ALS-progression.
RNS60 er en elektrokinetisk ændret vandig væske. Kemisk er RNS60 sammensat af saltvand og oxygen. Den elektrokinetiske behandling af RNS60 i Revalesios patenterede Revalesio Pump (RP) producerer ladningsstabiliserede nanostrukturer (CSN'er), der udviser elektriske felter. RNS60 er tilgængelig til intravenøs administration og inhalation. RNS60 er blevet grundigt testet i prækliniske toksikologiske undersøgelser og har vist meget få eller ingen bivirkninger. Derudover blev RNS60 veltolereret i tre fase I-sikkerhedsundersøgelser af mennesker, én efter intravenøs administration og to efter inhalation.
Prækliniske in vitro og in vivo undersøgelser i flere sygdomsmodeller har vist, at RNS60 har brede antiinflammatoriske virkninger. Disse effekter omfatter reduktion af mikroglia-aktivering, stigning i Tregs-subpopulationen af lymfocytter og neurobeskyttelse i flere sygdomsmodeller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) frivillige skal diagnosticeres som havende mulig, sandsynlig, sandsynligt-laboratorieunderstøttet eller decideret ALS, enten sporadisk eller familiær i henhold til modificerede El Escorial-kriterier.
- Alder 18-80, i stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
- Deltagerne må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en stabil dosis riluzol i mindst 30 dage før screening (riluzol-naive deltagere er tilladt i undersøgelsen).
- Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. post menopausal, kirurgisk steril eller ved brug af passende prævention) i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
- Mænd bør praktisere prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter afslutning.
- Evne til sikkert at ligge fladt i 90 minutter for Positron Emission Tomography (PET) procedurer efter undersøgelseslægens mening.
- Høj eller blandet affinitet til at binde translokatorprotein (TSPO) (Ala/Ala eller Ala/Thr)
Ekskluderingskriterier:
- Unormal leverfunktion defineret som aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin transaminase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for det normale.
- Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
- Tilstedeværelsen af ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse eller demens, som ville svække deltagerens evne til at give informeret samtykke, ifølge PI's dom.
- Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra ALS), som ville udgøre en risiko for deltageren, hvis de skulle deltage i undersøgelsen.
- Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion.
- Hunnerne må ikke være diegivende eller gravide.
- Aktiv deltagelse i et andet ALS klinisk forsøg inden for 30 dage efter screeningsbesøget
- Eksponering for immunmodulerende medicin inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-undersøgelser som f.eks
- Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
- Metalliske partikler i kroppen
- Vaskulære klip i hovedet
- Prostetiske hjerteklapper
- Klaustrofobi
- Strålingseksponering, der overstiger stedets gældende retningslinjer
- Nuværende brug af tobaksprodukter, herunder cigaretter, cigarer, snus og tyggetobak, eller nikotinerstatningsprodukter såsom tyggegummi eller plaster
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RNS60
Efter screeningsbesøg for at bestemme egnethed, vil tilmeldte forsøgspersoner gennemgå baselinebesøget inden for 6 uger, hvor den første intravenøse (IV) infusion af undersøgelsesmedicin, RNS60, vil blive administreret. Studiemedicin til inhalationsbrug vil blive udleveret på dette tidspunkt og igen i uge 7 og 15. Forsøgspersonerne vil fortsætte med opfølgning en gang om ugen for at modtage RNS60 ved IV-infusion, fortsætte med at inhalere og bruge de resterende 6 dage om ugen i 23 uger i alt. Derudover vil kvalificerede forsøgspersoner gennemgå PET-billeddannelse ved baseline og igen mellem uge 18 og 23. Derudover vil forsøgspersonerne, når de nærmer sig afslutningen af kernestudiet, få mulighed for at fortsætte med at modtage lægemidlet i ca. yderligere 24 uger, i i alt ca. 48 uger på undersøgelseslægemidlet, efter den valgfri forlængelsesfaseplan for aktiviteter. |
RNS60 vil blive administreret på to måder: ved intravenøs (IV) infusion én dag om ugen (infusionsdosis: 375 ml, infunderet over en 40-minutters periode) og ved inhalation (de resterende 6 dage om ugen, 4 ml/dag) i 23 uger. Derudover vil forsøgspersoner få mulighed for at fortsætte med at modtage lægemiddel i ca. yderligere 24 uger, i i alt ca. 48 uger på studielægemidlet. Studielægemidlet vil blive givet ved intravenøs (IV) infusion én dag om ugen (infusionsdosis: 375 ml, infunderet over en 40-minutters periode) og ved inhalation (de resterende 6 dage om ugen, 4 ml/dag) i forlængelsesfasen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed målt ved antallet af deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: 28 uger
|
Sikkerheden vil blive vurderet ud fra forekomsten af uønskede hændelser i løbet af 24 ugers behandling plus opfølgningsperioden på 4 uger (i alt 28 uger).
I henhold til protokollen blev den første behandling administreret ved baseline (dag 0), og den 24. behandling blev administreret i uge 23 (dag 161), og et sikkerhedstelefonopkald udført i uge 28 (dag 196).
|
28 uger
|
|
Tolerabilitet til at fuldføre hele 24 ugers undersøgelse af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 24 uger
|
Tolerabilitet vil blive defineret som forsøgspersoners evne til at fuldføre hele den 24-ugers undersøgelse af studielægemidlet.
I henhold til protokollen blev den første behandling administreret på dag 0 (basislinje), og den 24. behandling blev administreret i uge 23.
|
24 uger
|
|
Blodbiomarkører for inflammation.
Tidsramme: 24 uger
|
Udvalgte biomarkører for inflammation blev målt ved baseline og uge 23 på en undergruppe af forsøgspersoner.
Biomarkører inkluderede IL-17-plasmaniveauer og FOXP3-mRNA-ekspression i fuldblod, en markør for Treg-funktion.
I henhold til protokollen blev den første behandling administreret på dag 0 (basislinje), og den 24. behandling blev administreret på dag 161 (uge 23).
|
24 uger
|
|
Ændring fra baseline i standardiseret optagelsesværdi (SUV) normaliseret til hele hjernens gennemsnit (SUVR) ca. 60-90 minutter efter injektion
Tidsramme: 24 uger
|
Glialaktivering blev estimeret i en undergruppe af deltagere ved magnetisk resonans positronemissionstomografi (MR-PET) under anvendelse af [11C]-PBR28 liganden.
Undergruppen udelukker individer, der er homozygote for T/T-allelen af Ala147Thr TSPO-polymorfi (rs6971), der er forbundet med lav affinitet for [11C]-PBR28.
Glialaktivering blev kvantificeret som en gennemsnitlig standardiseret optagelsesværdi (SUV) ved hjælp af PET-billeder erhvervet 60 til 90 minutter efter injektion på ca. 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
blev anvendt til at omskrive et område af interesse (ROI) defineret anatomisk som den præcentrale gyrus og den forreste del af den paracentrale lobule, bilateralt.
SUV af ROI blev normaliseret til SUV i hele hjernen og udtrykt som et SUV-forhold (SUVR) for at kontrollere for inter-individuel variabilitet i det globale [11C]-PBR28 PET-signal.
I henhold til protokollen blev den første behandling administreret på dag 0 (basislinje), og den 24. behandling blev administreret på dag 161 (
|
24 uger
|
|
Klinisk resultat: Ændring i lungefunktion fra baseline til uge 23, målt ved langsom vitalkapacitet (SVC)
Tidsramme: 24 uger
|
Den vitale kapacitet (VC) (procent af forudsagt normal) blev bestemt ved hjælp af den langsomme VC-metode.
Vitalkapacitet er den maksimale mængde luft, en person kan udstøde fra lungerne efter en maksimal indånding.
Et forsøgspersons VC afhænger af deres alder, køn og højde.
Værdien er registreret som uge 23 minus baseline for procent af forventet normal. I henhold til protokollen blev den første behandling administreret på dag 0 (basislinje), og den 24. behandling blev administreret på dag 161 (uge 23).
|
24 uger
|
|
Klinisk resultat: Ændring i styrke fra baseline til uge 23, målt ved nøjagtig test af lemmer isometrisk styrke (ATLIS)
Tidsramme: 24 uger
|
Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) er en ikke-invasiv enhed, der tillader målinger af isometrisk styrke i 12 muskelgrupper i arme og ben ved hjælp af en standardprotokol (albue- og knæfleksion og ekstension, greb og dorsalfleksion).
Resultaterne præsenteres som uge 23 minus baseline af procenter af forventet normal styrke baseret på alder, køn, højde og vægt ved hjælp af normative data.
I henhold til protokollen blev den første behandling administreret på dag 0 (basislinje), og den 24. behandling blev administreret på dag 161 (uge 23).
|
24 uger
|
|
Klinisk resultat: Ændring i funktionel status mellem baseline og uge 23, målt ved amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R)
Tidsramme: 24 uger
|
ALSFRS-R er en hurtigt administreret (5 minutter) ordinær vurderingsskala, der bruges til at bestemme et individs vurdering af deres evner og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter.
Der er 12 spørgsmål, bedømt efter emnet 0-4 (4 er normalt).
Score fra 0 (dårligst) til 48 (bedst).
Afspejler ændring fra baseline til uge 23 i tale og synke, finmotorik, stor motorik og vejrtrækning.
I henhold til protokollen blev den første behandling administreret på dag 0 (basislinje), og den 24. behandling blev administreret på dag 161 (uge 23).
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Ledende efterforsker: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RNS60-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .