Een pilootstudie van RNS60 bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een dodelijke, neurodegeneratieve ziekte waarvoor geen genezing mogelijk is. Een substantiële hoeveelheid bewijsmateriaal impliceert dat het neuro-immuunsysteem betrokken is bij de pathofysiologie van ALS. Van belang voor deze studie is gevonden dat activering van microglia in de hersenen positief correleert met een snellere ziekteprogressie. Bovendien hebben studies van bloedcellen bij mensen met ALS een verhoogde activatie aangetoond van twee van de belangrijkste inflammatoire celtypes in het lichaam, monocyten en T-cellen. Van de T-cellen is onlangs voorgesteld dat regulerende T-cellen (Tregs) een rol spelen bij de progressie van ALS.
RNS60 is een elektrokinetisch veranderde waterige vloeistof. Chemisch gezien is RNS60 samengesteld uit zoutoplossing en zuurstof. De elektrokinetische verwerking van RNS60 in de gepatenteerde Revalesio-pomp (RP) van Revalesio produceert ladinggestabiliseerde nanostructuren (CSN's) die elektrische velden vertonen. RNS60 is beschikbaar voor intraveneuze toediening en inhalatie. RNS60 is uitgebreid getest in preklinische toxicologische studies en heeft zeer weinig tot geen bijwerkingen aangetoond. Bovendien werd RNS60 goed verdragen in drie fase I-veiligheidsonderzoeken bij de mens, één na intraveneuze toediening en twee na inhalatie.
Preklinische in vitro en in vivo studies in meerdere ziektemodellen hebben aangetoond dat RNS60 brede ontstekingsremmende effecten heeft. Deze effecten omvatten vermindering van microglia-activering, toename van de Tregs-subpopulatie van lymfocyten en neuroprotectie in verschillende ziektemodellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwilligers met amyotrofische laterale sclerose (ALS) moeten worden gediagnosticeerd als mogelijke, waarschijnlijke, waarschijnlijk door het laboratorium ondersteunde of definitieve ALS, sporadisch of familiair volgens de gewijzigde El Escorial-criteria.
- Leeftijd 18-80, in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
- Deelnemers mogen voorafgaand aan de screening gedurende ten minste 30 dagen geen riluzol hebben ingenomen of gedurende ten minste 30 dagen een stabiele dosis riluzol hebben ingenomen (riluzol-naïeve deelnemers zijn toegestaan in het onderzoek).
- Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. na de menopauze, chirurgisch steriel of bij gebruik van adequate anticonceptie) voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na afronding van het onderzoek.
- Mannen moeten anticonceptie toepassen gedurende de duur van het onderzoek en 3 maanden na voltooiing.
- Mogelijkheid om 90 minuten veilig plat te liggen voor Positron Emissie Tomografie (PET) procedures volgens de onderzoeksarts.
- Hoge of gemengde affiniteit om translocator (TSPO) eiwit (Ala/Ala of Ala/Thr) te binden
Uitsluitingscriteria:
- Abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en/of alaninetransaminase (ALT) > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde.
- Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal.
- De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve stoornissen of dementie die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens PI-oordeel.
- Klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan ALS) die een risico zou vormen voor de deelnemer als deze zou deelnemen aan de studie.
- Geschiedenis van HIV, klinisch significante chronische hepatitis of andere actieve infectie.
- Vrouwtjes mogen niet zogend of zwanger zijn.
- Actieve deelname aan een andere klinische studie naar ALS binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
- Blootstelling aan immunomodulerende medicatie binnen 30 dagen na het screeningsbezoek.
Elke contra-indicatie om MRI-onderzoeken te ondergaan, zoals
- Geschiedenis van een pacemaker of pacemakerdraden
- Metaaldeeltjes in het lichaam
- Vasculaire clips in het hoofd
- Prothetische hartkleppen
- Claustrofobie
- Blootstelling aan straling die de huidige richtlijnen van de site overschrijdt
- Huidig gebruik van tabaksproducten, waaronder sigaretten, sigaren, snuiftabak en pruimtabak, of nicotinevervangende producten zoals kauwgom of pleister
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RNS60
Na het screeningsbezoek om te bepalen of ze in aanmerking komen, ondergaan de ingeschreven proefpersonen binnen 6 weken het basisbezoek waar de eerste intraveneuze (IV) infusie van onderzoeksmedicatie, RNS60, zal worden toegediend. Studiemedicatie voor inhalatiegebruik wordt op dit moment verstrekt, en opnieuw in week 7 en 15. Proefpersonen zullen één keer per week follow-ups blijven volgen om RNS60 te ontvangen via IV-infusie, terwijl ze de resterende 6 dagen per week blijven inhaleren, gedurende in totaal 23 weken. Bovendien ondergaan in aanmerking komende proefpersonen PET-beeldvorming bij baseline en opnieuw tussen week 18 en 23. Bovendien krijgen de proefpersonen bij het naderen van de voltooiing van de kernstudie de optie om het geneesmiddel nog ongeveer 24 weken te blijven gebruiken, voor een totaal van ongeveer 48 weken op het onderzoeksgeneesmiddel, volgens het optionele activiteitenschema van de verlengingsfase. |
RNS60 wordt op twee manieren toegediend: door intraveneuze (IV) infusie één dag per week (infusiedosis: 375 ml, geïnfundeerd gedurende een periode van 40 minuten) en door inhalatie (de resterende 6 dagen per week, 4 ml/dag) gedurende 23 uur. weken. Bovendien krijgen proefpersonen de mogelijkheid om het geneesmiddel nog ongeveer 24 weken te blijven gebruiken, voor een totaal van ongeveer 48 weken op het onderzoeksgeneesmiddel. Het onderzoeksgeneesmiddel zal één dag per week via intraveneuze (IV) infusie worden toegediend (infusiedosis: 375 ml, geïnfundeerd gedurende een periode van 40 minuten) en via inhalatie (de resterende 6 dagen per week, 4 ml/dag) tijdens de verlengingsfase.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: 28 weken
|
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van het optreden van bijwerkingen in de loop van 24 weken behandeling plus de 4 weken durende follow-upperiode (in totaal 28 weken).
Volgens het protocol werd de eerste behandeling toegediend op basislijn (dag 0) en de 24e behandeling werd toegediend in week 23 (dag 161), en er werd een veiligheidsoproep uitgevoerd in week 28 (dag 196).
|
28 weken
|
|
Verdraagbaarheid om het volledige onderzoek van 24 weken met het onderzoeksgeneesmiddel te voltooien
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verdraagbaarheid zal worden gedefinieerd als het vermogen van proefpersonen om de volledige studie van 24 weken met het onderzoeksgeneesmiddel te voltooien.
Volgens het protocol werd de eerste behandeling toegediend op dag 0 (basislijn) en de 24e behandeling werd toegediend in week 23.
|
24 weken
|
|
Bloedbiomarkers van ontsteking.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Geselecteerde biomarkers van ontsteking werden gemeten bij baseline en in week 23 bij een subgroep van proefpersonen.
Biomarkers omvatten IL-17-plasmaspiegels en FOXP3-mRNA-expressie in volbloed, een marker van de Treg-functie.
Volgens het protocol werd de eerste behandeling toegediend op dag 0 (basislijn) en de 24e behandeling werd toegediend op dag 161 (week 23).
|
24 weken
|
|
Verandering vanaf baseline in gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) genormaliseerd naar Whole Brain Mean (SUVR) ongeveer 60-90 minuten na injectie
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gliale activering werd geschat in een subset van deelnemers door magnetische resonantie positronemissietomografie (MR-PET) met behulp van de [11C]-PBR28-ligand.
De subset sluit individuen uit die homozygoot zijn voor het T/T-allel van het Ala147Thr TSPO-polymorfisme (rs6971) geassocieerd met lage affiniteit voor [11C]-PBR28.
Gliale activering werd gekwantificeerd als een gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) met behulp van PET-beelden die 60 tot 90 minuten na injectie werden verkregen van ongeveer 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
werd gebruikt om een interessegebied (ROI), anatomisch gedefinieerd als de precentrale gyrus en het voorste deel van de paracentrale lobulus, bilateraal te omschrijven.
SUV van de ROI werd genormaliseerd naar de SUV van het hele brein en uitgedrukt als een SUV-ratio (SUVR) om te controleren op interindividuele variabiliteit in het globale [11C]-PBR28 PET-signaal.
Volgens het protocol werd de eerste behandeling toegediend op dag 0 (basislijn) en de 24e behandeling werd toegediend op dag 161 (
|
24 weken
|
|
Klinisch resultaat: verandering in longfunctie vanaf baseline tot week 23, gemeten aan de hand van Slow Vital Capacity (SVC)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De vitale capaciteit (VC) (percentage van voorspeld normaal) werd bepaald met behulp van de langzame VC-methode.
Vitale capaciteit is de maximale hoeveelheid lucht die een persoon uit de longen kan verdrijven na een maximale inademing.
De VC van een proefpersoon hangt af van hun leeftijd, geslacht en lengte.
De waarde wordt geregistreerd als week 23 min de basislijn van het percentage van de voorspelde normaalwaarde. Volgens het protocol werd de eerste behandeling toegediend op dag 0 (basislijn) en de 24e behandeling werd toegediend op dag 161 (week 23).
|
24 weken
|
|
Klinische uitkomst: verandering in kracht vanaf baseline tot week 23, gemeten door Accurate Test of Ledematen Isometrische Kracht (ATLIS)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) is een niet-invasief apparaat waarmee de isometrische kracht in 12 spiergroepen van de armen en benen kan worden gemeten met behulp van een standaardprotocol (elleboog- en knieflexie en -extensie, grip en dorsiflexie).
De resultaten worden gepresenteerd als week 23 min de basislijn van percentages van voorspelde normale kracht op basis van leeftijd, geslacht, lengte en gewicht met behulp van normatieve gegevens.
Volgens het protocol werd de eerste behandeling toegediend op dag 0 (basislijn) en de 24e behandeling werd toegediend op dag 161 (week 23).
|
24 weken
|
|
Klinische uitkomst: verandering in functionele status tussen baseline en week 23, gemeten met amyotrofische laterale sclerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De ALSFRS-R is een snel af te nemen (5 minuten) ordinale beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de beoordeling van een proefpersoon te bepalen van zijn bekwaamheid en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten.
Er zijn 12 vragen, beoordeeld door het onderwerp 0-4 (4 is normaal).
Score van 0 (slechtste) tot 48 (beste).
Weerspiegelt verandering vanaf baseline tot week 23 in spraak en slikken, fijne motoriek, grote motoriek en ademhaling.
Volgens het protocol werd de eerste behandeling toegediend op dag 0 (basislijn) en de 24e behandeling werd toegediend op dag 161 (week 23).
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Hoofdonderzoeker: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RNS60-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .