Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование RNS60 при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)

5 мая 2021 г. обновлено: Sabrina Paganoni, M.D.
Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости RNS60 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Исследователи также измерят влияние RNS60 на несколько маркеров нейровоспаления, измеренное с помощью биомаркеров крови и изображений с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — смертельное нейродегенеративное заболевание, от которого нет лекарства. Существенный объем данных указывает на участие нейроиммунной системы в патофизиологии БАС. Что касается этого исследования, было обнаружено, что активация микроглии в головном мозге положительно коррелирует с более высокой скоростью прогрессирования заболевания. Кроме того, исследования клеток крови у людей с БАС показали повышенную активацию двух основных типов воспалительных клеток в организме, моноцитов и Т-клеток. Недавно было высказано предположение, что среди Т-клеток регуляторные Т-клетки (Treg) играют роль в прогрессировании БАС.

RNS60 представляет собой электрокинетически измененную водную жидкость. Химически RNS60 состоит из физиологического раствора и кислорода. Электрокинетическая обработка RNS60 в запатентованном насосе Revalesio Pump (RP) компании Revalesio создает наноструктуры со стабилизированным зарядом (CSN), которые проявляют электрические поля. RNS60 доступен для внутривенного введения и ингаляции. RNS60 был тщательно протестирован в доклинических токсикологических исследованиях и показал очень незначительные побочные эффекты или вообще не продемонстрировал их. Кроме того, RNS60 хорошо переносился в трех фазах I исследований безопасности человека: одно после внутривенного введения и два после ингаляции.

Доклинические исследования in vitro и in vivo на нескольких моделях заболеваний показали, что RNS60 обладает широким противовоспалительным действием. Эти эффекты включают снижение активации микроглии, увеличение субпопуляции Treg-лимфоцитов и нейропротекцию в некоторых моделях заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Добровольцы с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) должны быть диагностированы как имеющие возможный, вероятный, вероятно-лабораторно подтвержденный или определенный БАС, либо спорадический, либо семейный, в соответствии с модифицированными критериями Эль-Эскориала.
  • Возраст от 18 до 80 лет, возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  • Участники не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или принимать стабильную дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до скрининга (участники, ранее не принимавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании).
  • Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (т.е. после менопаузы, после хирургической стерильности или при использовании адекватных противозачаточных средств) в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.
  • Мужчинам следует применять контрацепцию на время исследования и в течение 3 месяцев после его завершения.
  • Способность безопасно лежать горизонтально в течение 90 минут для процедур позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), по мнению врача-исследователя.
  • Высокая или смешанная аффинность к белку-транслокатору (TSPO) (Ala/Ala или Ala/Thr)

Критерий исключения:

  • Нарушение функции печени, определяемое как превышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
  • Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы.
  • Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений или деменции, которые могут повлиять на способность участника дать информированное согласие, согласно решению PI.
  • Клинически значимое нестабильное заболевание (кроме БАС), которое может представлять риск для участника, если он будет участвовать в исследовании.
  • История ВИЧ, клинически значимого хронического гепатита или другой активной инфекции.
  • Самки не должны быть кормящими или беременными.
  • Активное участие в другом клиническом исследовании БАС в течение 30 дней после скринингового визита
  • Прием иммуномодулирующих препаратов в течение 30 дней после скринингового визита.

  • Любые противопоказания к проведению МРТ-исследований, такие как:

    • Наличие кардиостимулятора или проводов кардиостимулятора в анамнезе
    • Металлические частицы в организме
    • Сосудистые зажимы в голове
    • Протезы клапанов сердца
    • Клаустрофобия
  • Радиационное воздействие, превышающее текущие правила сайта
  • Текущее потребление табачных изделий, включая сигареты, сигары, нюхательный и жевательный табак, или продукты, заменяющие никотин, такие как жевательная резинка или пластырь

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РНС60

После скринингового визита для определения приемлемости зарегистрированные субъекты пройдут базовый визит в течение 6 недель, во время которого будет проведена первая внутривенная (IV) инфузия исследуемого препарата RNS60. Исследуемое лекарство для ингаляций будет выдаваться в это время, а также через 7 и 15 недель. Субъекты будут продолжать наблюдаться один раз в неделю, чтобы получать RNS60 путем внутривенной инфузии, продолжая ингаляционное использование оставшихся 6 дней в неделю, в общей сложности 23 недели. Кроме того, подходящие субъекты будут проходить ПЭТ-визуализацию на исходном уровне и повторно между 18 и 23 неделями.

Кроме того, по мере приближения к завершению основного исследования испытуемым будет предоставлена ​​возможность продолжать прием препарата в течение примерно дополнительных 24 недель, в общей сложности примерно 48 недель приема исследуемого препарата, в соответствии с дополнительным графиком действий фазы продления.
Лекарство: РНС60

RNS60 будет вводиться двумя способами: внутривенно (в/в) инфузия один раз в неделю (доза для инфузии: 375 мл, вводится в течение 40 минут) и ингаляционно (оставшиеся 6 дней в неделю, 4 мл/день) в течение 23 дней. недели.

Кроме того, субъектам будет предоставлена ​​возможность продолжать прием препарата еще примерно в течение 24 недель, в общей сложности примерно 48 недель приема исследуемого препарата. Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно (в/в) один раз в неделю (доза для инфузии: 375 мл, вводится в течение 40 минут) и ингаляционно (оставшиеся 6 дней в неделю, 4 мл/день) во время фазы продления.

Другие имена:
  • Электрокинетически обработанная жидкость
  • солевой раствор и кислород

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, измеряемая количеством участников, перенесших нежелательные явления
Временное ограничение: 28 недель
Безопасность будет оцениваться по частоте возникновения нежелательных явлений в течение 24 недель лечения плюс 4-недельный период наблюдения без приема препарата (всего 28 недель). В соответствии с протоколом первое лечение проводилось на исходном уровне (день 0), а 24-е лечение проводилось на 23-й неделе (161-й день), а звонок по телефону безопасности выполнялся на 28-й неделе (196-й день).
28 недель
Переносимость для завершения всего 24-недельного исследования исследуемого препарата
Временное ограничение: 24 недели
Переносимость будет определяться как способность субъектов пройти все 24-недельное исследование исследуемого препарата. В соответствии с протоколом первое лечение проводилось в день 0 (базовый уровень), а 24-е лечение проводилось на 23-й неделе.
24 недели
Биомаркеры воспаления в крови.
Временное ограничение: 24 недели
Выбранные биомаркеры воспаления измеряли на исходном уровне и на 23-й неделе у подгруппы субъектов. Биомаркеры включали уровни IL-17 в плазме и экспрессию мРНК FOXP3 в цельной крови, маркер функции Treg. В соответствии с протоколом первое лечение проводилось в день 0 (базовый уровень), а 24-е лечение проводилось в день 161 (неделя 23).
24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем стандартизованного значения поглощения (SUV), нормализованного до среднего значения для всего мозга (SUVR), примерно через 60–90 минут после инъекции
Временное ограничение: 24 недели
Глиальную активацию оценивали у части участников с помощью магнитно-резонансной позитронно-эмиссионной томографии (МР-ПЭТ) с использованием лиганда [11C]-PBR28. Подмножество исключает лиц, гомозиготных по аллелю T/T полиморфизма Ala147Thr TSPO (rs6971), связанному с низкой аффинностью к [11C]-PBR28. Глиальную активацию количественно определяли как среднее стандартизованное значение поглощения (SUV) с использованием ПЭТ-изображений, полученных через 60–90 минут после введения примерно 430 МБк [11C]-PBR28. FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) был использован для ограничения области интереса (ROI), определяемой анатомически как прецентральная извилина и передняя часть парацентральной дольки, с двух сторон. Внедорожник ROI был нормализован к SUV всего мозга и выражен как отношение SUV (SUVR) для контроля межиндивидуальной вариабельности глобального сигнала [11C]-PBR28 ПЭТ. В соответствии с протоколом первое лечение проводилось в день 0 (базовый уровень), а 24-е лечение проводилось в день 161 (
24 недели
Клинический результат: изменение легочной функции от исходного уровня до 23-й недели, измеренное по медленной жизненной емкости легких (SVC)
Временное ограничение: 24 недели
Жизненную емкость легких (ЖЕЛ) (в процентах от расчетной нормы) определяли методом медленной ЖЕЛ. Жизненная емкость легких – это максимальное количество воздуха, которое человек может выдохнуть из легких после максимального вдоха. VC субъекта зависит от его возраста, пола и роста. Значение записывается как 23-я неделя минус базовый уровень в процентах от прогнозируемой нормы. В соответствии с протоколом первое лечение проводилось в день 0 (базовый уровень), а 24-е лечение проводилось в 161-й день (23-я неделя).
24 недели
Клинический результат: изменение силы по сравнению с исходным уровнем до 23-й недели, измеренное с помощью точного теста изометрической силы конечностей (ATLIS)
Временное ограничение: 24 недели
Точный тест изометрической силы конечностей (ATLIS) — это неинвазивное устройство, позволяющее измерять изометрическую силу в 12 группах мышц рук и ног по стандартному протоколу (сгибание и разгибание в локтевом и коленном суставах, захват и тыльное сгибание). Результаты представлены как 23-я неделя минус исходный уровень процентов от прогнозируемой нормальной силы на основе возраста, пола, роста и веса с использованием нормативных данных. В соответствии с протоколом первое лечение проводилось в день 0 (базовый уровень), а 24-е лечение проводилось в день 161 (неделя 23).
24 недели
Клинический результат: изменение функционального состояния между исходным уровнем и неделей 23, измеренное с помощью пересмотренной функциональной шкалы оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
Временное ограничение: 24 недели
ALSFRS-R — это быстро применяемая (5-минутная) порядковая рейтинговая шкала, используемая для определения оценки субъектом своих способностей и независимости в 12 функциональных видах деятельности. Всего 12 вопросов, оцененных по предмету от 0 до 4 (4 нормально). Оценка от 0 (худший) до 48 (лучший). Отражает изменения по сравнению с исходным уровнем до 23-й недели в речи и глотании, мелкой моторике, крупной моторике и дыхании. В соответствии с протоколом первое лечение проводилось в день 0 (базовый уровень), а 24-е лечение проводилось в день 161 (неделя 23).
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sabrina Paganoni, M.D.

Следователи

  • Главный следователь: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Главный следователь: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RNS60-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться