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Eine Pilotstudie zu RNS60 bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

5. Mai 2021 aktualisiert von: Sabrina Paganoni, M.D.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von RNS60 bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) zu bestimmen. Die Ermittler werden auch die Auswirkungen von RNS60 auf mehrere Marker für Neuroinflammation messen, gemessen durch Blut-Biomarker und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödliche, neurodegenerative Erkrankung, für die es keine Heilung gibt. Eine beträchtliche Menge an Beweisen impliziert das Neuroimmunsystem in der ALS-Pathophysiologie. Von Relevanz für diese Studie ist, dass die Mikroglia-Aktivierung im Gehirn positiv mit einer schnelleren Krankheitsprogression korreliert. Darüber hinaus haben Studien an Blutzellen bei Menschen mit ALS eine erhöhte Aktivierung von zwei der wichtigsten Entzündungszelltypen im Körper, Monozyten und T-Zellen, gezeigt. Unter den T-Zellen wurde kürzlich vorgeschlagen, dass regulatorische T-Zellen (Tregs) eine Rolle bei der ALS-Progression spielen.

RNS60 ist eine elektrokinetisch veränderte wässrige Flüssigkeit. Chemisch besteht RNS60 aus Kochsalzlösung und Sauerstoff. Die elektrokinetische Verarbeitung von RNS60 in der patentierten Revalesio-Pumpe (RP) von Revalesio erzeugt ladungsstabilisierte Nanostrukturen (CSNs), die elektrische Felder aufweisen. RNS60 ist zur intravenösen Verabreichung und Inhalation erhältlich. RNS60 wurde in präklinischen toxikologischen Studien ausgiebig getestet und hat sehr geringe bis keine Nebenwirkungen gezeigt. Darüber hinaus wurde RNS60 in drei Phase-I-Sicherheitsstudien am Menschen gut vertragen, eine nach intravenöser Verabreichung und zwei nach Inhalation.

Präklinische In-vitro- und In-vivo-Studien an mehreren Krankheitsmodellen haben gezeigt, dass RNS60 breite entzündungshemmende Wirkungen hat. Diese Wirkungen umfassen eine Verringerung der Mikroglia-Aktivierung, eine Zunahme der Tregs-Subpopulation von Lymphozyten und eine Neuroprotektion in mehreren Krankheitsmodellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei Freiwilligen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) muss gemäß den modifizierten El Escorial-Kriterien entweder sporadisch oder familiär bedingte mögliche, wahrscheinliche, wahrscheinlich laborbestätigte oder definitive ALS diagnostiziert werden.
  • Alter 18-80, in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
  • Die Teilnehmer dürfen vor dem Screening mindestens 30 Tage lang kein Riluzol eingenommen haben oder mindestens 30 Tage lang eine stabile Riluzol-Dosis erhalten haben (Riluzol-naive Teilnehmer sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen).
  • Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal, chirurgisch steril oder mit angemessener Empfängnisverhütung) für die Dauer der Studie und 3 Monate nach Abschluss der Studie.
  • Männer sollten für die Dauer der Studie und 3 Monate nach Abschluss Empfängnisverhütung praktizieren.
  • Fähigkeit, für Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Verfahren nach Meinung des Studienarztes 90 Minuten lang sicher flach zu liegen.
  • Hohe oder gemischte Affinität zur Bindung von Translokator (TSPO)-Protein (Ala/Ala oder Ala/Thr)

Ausschlusskriterien:

  • Abnormale Leberfunktion, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) > 3-mal die Obergrenze des Normalwertes.
  • Niereninsuffizienz, definiert durch ein Serum-Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
  • Das Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, eine informierte Einwilligung zu erteilen, gemäß dem Urteil von PI.
  • Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer ALS), der ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
  • Vorgeschichte von HIV, klinisch signifikanter chronischer Hepatitis oder einer anderen aktiven Infektion.
  • Weibchen dürfen nicht stillen oder schwanger sein.
  • Aktive Teilnahme an einer anderen klinischen ALS-Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
  • Exposition gegenüber immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.

  • Jede Kontraindikation für MRT-Untersuchungen wie z

    • Geschichte eines Herzschrittmachers oder Schrittmacherdrähte
    • Metallische Partikel im Körper
    • Gefäßclips im Kopf
    • Prothetische Herzklappen
    • Klaustrophobie
  • Strahlenbelastung, die die aktuellen Richtlinien des Standorts überschreitet
  • Aktueller Konsum von Tabakprodukten wie Zigaretten, Zigarren, Schnupftabak und Kautabak oder Nikotinersatzprodukten wie Kaugummis oder Pflastern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RNS60

Nach dem Screening-Besuch zur Bestimmung der Eignung werden die eingeschriebenen Probanden innerhalb von 6 Wochen dem Baseline-Besuch unterzogen, bei dem die erste intravenöse (IV) Infusion der Studienmedikation, RNS60, verabreicht wird. Die Studienmedikation zur Inhalation wird zu diesem Zeitpunkt und erneut in den Wochen 7 und 15 abgegeben. Die Probanden werden weiterhin einmal pro Woche nachuntersucht, um RNS60 als IV-Infusion zu erhalten, wobei die Inhalation an den verbleibenden 6 Tagen pro Woche für insgesamt 23 Wochen fortgesetzt wird. Darüber hinaus werden geeignete Probanden zu Studienbeginn und erneut zwischen Woche 18 und 23 einer PET-Bildgebung unterzogen.

Darüber hinaus erhalten die Probanden gegen Ende der Kernstudie die Möglichkeit, das Medikament noch etwa weitere 24 Wochen lang zu erhalten, was einer Gesamtdauer von etwa 48 Wochen auf Studienmedikament entspricht, gemäß dem optionalen Aktivitätsplan der Verlängerungsphase.
Arzneimittel: RNS60

RNS60 wird auf zwei Arten verabreicht: durch intravenöse (IV) Infusion an einem Tag pro Woche (Infusionsdosis: 375 ml, infundiert über einen Zeitraum von 40 Minuten) und durch Inhalation (die restlichen 6 Tage pro Woche, 4 ml/Tag) für 23 Wochen.

Darüber hinaus erhalten die Probanden die Möglichkeit, das Medikament noch etwa weitere 24 Wochen lang zu erhalten, sodass die Studienmedikation insgesamt etwa 48 Wochen dauert. Das Studienmedikament wird durch intravenöse (IV) Infusion an einem Tag pro Woche (Infusionsdosis: 375 ml, Infusion über einen Zeitraum von 40 Minuten) und durch Inhalation (die verbleibenden 6 Tage pro Woche, 4 ml/Tag) während der Verlängerungsphase verabreicht.

Andere Namen:
  • Elektrokinetisch verarbeitetes Fluid
  • Kochsalzlösung und Sauerstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse erlebt haben
Zeitfenster: 28 Wochen
Die Sicherheit wird anhand des Auftretens unerwünschter Ereignisse im Verlauf von 24 Behandlungswochen plus der 4-wöchigen medikamentenfreien Nachbeobachtungszeit (insgesamt 28 Wochen) bewertet. Gemäß dem Protokoll wurde die erste Behandlung zu Studienbeginn (Tag 0) verabreicht und die 24. Behandlung wurde in Woche 23 (Tag 161) verabreicht, und ein Sicherheitstelefonat wurde in Woche 28 (Tag 196) durchgeführt.
28 Wochen
Verträglichkeit zum Abschluss der gesamten 24-wöchigen Studie zum Studienmedikament
Zeitfenster: 24 Wochen
Verträglichkeit wird definiert als die Fähigkeit der Probanden, die gesamte 24-wöchige Studie mit dem Studienmedikament abzuschließen. Gemäß dem Protokoll wurde die erste Behandlung an Tag 0 (Baseline) und die 24. Behandlung in Woche 23 verabreicht.
24 Wochen
Blut-Biomarker für Entzündungen.
Zeitfenster: 24 Wochen
Ausgewählte Entzündungsbiomarker wurden zu Studienbeginn und in Woche 23 bei einer Untergruppe von Probanden gemessen. Zu den Biomarkern gehörten IL-17-Plasmaspiegel und FOXP3-mRNA-Expression im Vollblut, ein Marker der Treg-Funktion. Gemäß dem Protokoll wurde die erste Behandlung an Tag 0 (Baseline) und die 24. Behandlung an Tag 161 (Woche 23) verabreicht.
24 Wochen
Änderung des standardisierten Aufnahmewerts (SUV) gegenüber dem Ausgangswert, normalisiert auf den Mittelwert des gesamten Gehirns (SUVR) etwa 60–90 Minuten nach der Injektion
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Glia-Aktivierung wurde bei einer Untergruppe von Teilnehmern durch Magnetresonanz-Positronen-Emissions-Tomographie (MR-PET) unter Verwendung des [11C]-PBR28-Liganden geschätzt. Die Untergruppe schließt Personen aus, die homozygot für das T/T-Allel des Ala147Thr-TSPO-Polymorphismus (rs6971) sind, das mit einer geringen Affinität für [11C]-PBR28 verbunden ist. Die Gliaaktivierung wurde als mittlerer standardisierter Aufnahmewert (SUV) unter Verwendung von PET-Bildern quantifiziert, die 60 bis 90 Minuten nach der Injektion von ungefähr 430 MBq [11C]-PBR28 aufgenommen wurden. FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) wurde verwendet, um eine interessierende Region (ROI), die anatomisch als der präzentrale Gyrus und der vordere Teil des parazentralen Läppchens definiert ist, bilateral zu umschreiben. Der SUV des ROI wurde auf den SUV des gesamten Gehirns normalisiert und als SUV-Verhältnis (SUVR) ausgedrückt, um die interindividuelle Variabilität im globalen [11C]-PBR28-PET-Signal zu kontrollieren. Gemäß dem Protokoll wurde die erste Behandlung an Tag 0 (Baseline) und die 24. Behandlung an Tag 161 (
24 Wochen
Klinisches Ergebnis: Veränderung der Lungenfunktion von Baseline bis Woche 23, gemessen anhand der langsamen Vitalkapazität (SVC)
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Vitalkapazität (VC) (Prozent des vorhergesagten Normalwerts) wurde unter Verwendung der langsamen VC-Methode bestimmt. Die Vitalkapazität ist die maximale Luftmenge, die eine Person nach maximaler Einatmung aus der Lunge ausstoßen kann. Der VC eines Probanden hängt von seinem Alter, Geschlecht und seiner Größe ab. Der Wert wird als Woche 23 minus der Baseline in Prozent des vorhergesagten Normalwerts aufgezeichnet. Gemäß dem Protokoll wurde die erste Behandlung an Tag 0 (Baseline) verabreicht und die 24. Behandlung wurde an Tag 161 (Woche 23) verabreicht.
24 Wochen
Klinisches Ergebnis: Veränderung der Kraft von der Baseline bis Woche 23, gemessen durch Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS)
Zeitfenster: 24 Wochen
Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) ist ein nicht-invasives Gerät, das Messungen der isometrischen Kraft in 12 Muskelgruppen der Arme und Beine unter Verwendung eines Standardprotokolls (Ellbogen- und Kniebeugung und -streckung, Griff und Dorsalextension) ermöglicht. Die Ergebnisse werden als Woche 23 minus Basislinie der Prozentsätze der vorhergesagten normalen Stärke basierend auf Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht unter Verwendung normativer Daten dargestellt. Gemäß dem Protokoll wurde die erste Behandlung an Tag 0 (Baseline) und die 24. Behandlung an Tag 161 (Woche 23) verabreicht.
24 Wochen
Klinisches Ergebnis: Änderung des Funktionsstatus zwischen Baseline und Woche 23, gemessen anhand der Amyotrophic Lateralsclerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
Zeitfenster: 24 Wochen
Der ALSFRS-R ist eine schnell anzuwendende (5 Minuten) ordinale Bewertungsskala, die verwendet wird, um die Einschätzung einer Testperson bezüglich ihrer Fähigkeit und Unabhängigkeit in 12 funktionellen Aktivitäten zu bestimmen. Es gibt 12 Fragen, die je nach Thema mit 0-4 (4 ist normal) bewertet sind. Bewertung von 0 (am schlechtesten) bis 48 (am besten). Spiegelt die Veränderung von Baseline bis Woche 23 in Sprache und Schlucken, Feinmotorik, Großmotorik und Atmung wider. Gemäß dem Protokoll wurde die erste Behandlung an Tag 0 (Baseline) und die 24. Behandlung an Tag 161 (Woche 23) verabreicht.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sabrina Paganoni, M.D.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RNS60-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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