Badanie pilotażowe RNS60 w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, na którą nie ma lekarstwa. Znaczna liczba dowodów implikuje układ neuroimmunologiczny w patofizjologii ALS. Co istotne dla tego badania, stwierdzono, że aktywacja mikrogleju w mózgu pozytywnie koreluje z szybszym tempem postępu choroby. Ponadto badania komórek krwi u osób z ALS wykazały zwiększoną aktywację dwóch głównych typów komórek zapalnych w organizmie, monocytów i limfocytów T. Wśród limfocytów T niedawno zaproponowano rolę regulatorowych limfocytów T (Treg) w progresji ALS.
RNS60 jest zmienionym elektrokinetycznie płynem wodnym. Chemicznie RNS60 składa się z soli fizjologicznej i tlenu. Elektrokinetyczne przetwarzanie RNS60 w opatentowanej przez Revalesio pompie Revalesio (RP) wytwarza nanostruktury stabilizowane ładunkiem (CSN), które wykazują pola elektryczne. RNS60 jest dostępny do podawania dożylnego i inhalacji. RNS60 był szeroko testowany w przedklinicznych badaniach toksykologicznych i nie wykazał żadnych skutków ubocznych. Ponadto RNS60 był dobrze tolerowany w trzech badaniach I fazy dotyczących bezpieczeństwa u ludzi, jednym po podaniu dożylnym i dwóch po podaniu wziewnym.
Przedkliniczne badania in vitro i in vivo na modelach wielu chorób wykazały, że RNS60 ma szerokie działanie przeciwzapalne. Efekty te obejmują zmniejszenie aktywacji mikrogleju, wzrost subpopulacji limfocytów Tregs i neuroprotekcję w kilku modelach chorób.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U ochotników ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) należy zdiagnozować możliwe, prawdopodobne, potwierdzone laboratoryjnie lub określone ALS, sporadyczne lub rodzinne, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami El Escorial.
- Wiek 18-80 lat, zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.
- Uczestnicy nie mogą przyjmować riluzolu przez co najmniej 30 dni ani być na stałej dawce riluzolu przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym (uczestnicy nieleczeni wcześniej riluzolem są dopuszczeni do udziału w badaniu).
- Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosujące odpowiednią antykoncepcję) przez czas trwania badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
- Mężczyźni powinni stosować antykoncepcję przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
- Zdolność do bezpiecznego leżenia płasko przez 90 minut w przypadku zabiegów pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) w opinii lekarza prowadzącego badanie.
- Wysokie lub mieszane powinowactwo do białka translokatora wiązania (TSPO) (Ala/Ala lub Ala/Thr)
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) transaminazy alaninowej (ALT) > 3 razy powyżej górnej granicy normy.
- Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy.
- Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych lub demencji, które mogłyby upośledzać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z orzeczeniem PI.
- Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż ALS), który stanowiłby zagrożenie dla uczestnika, gdyby wziął udział w badaniu.
- Historia HIV, klinicznie istotne przewlekłe zapalenie wątroby lub inna aktywna infekcja.
- Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży.
- Aktywny udział w innym badaniu klinicznym ALS w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej
- Ekspozycja na leki immunomodulujące w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
Wszelkie przeciwwskazania do poddania się badaniom MRI np
- Historia rozrusznika serca lub przewodów rozrusznika
- Metaliczne cząsteczki w ciele
- Zaciski naczyniowe w głowie
- Protetyczne zastawki serca
- Klaustrofobia
- Ekspozycja na promieniowanie, która przekracza aktualne wytyczne witryny
- Bieżące używanie wyrobów tytoniowych, w tym papierosów, cygar, tabaki i tytoniu do żucia lub produktów zastępujących nikotynę, takich jak guma lub plaster
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RNS60
Po wizycie przesiewowej w celu ustalenia kwalifikowalności, włączeni pacjenci przejdą wizytę wyjściową w ciągu 6 tygodni, podczas której zostanie podany pierwszy wlew dożylny (IV) badanego leku, RNS60. Badane leki do stosowania wziewnego będą wydawane w tym czasie i ponownie w tygodniach 7 i 15. Pacjenci będą kontynuować raz w tygodniu wizyty kontrolne, aby otrzymać RNS60 we wlewie dożylnym, kontynuując stosowanie inhalacji przez pozostałe 6 dni w tygodniu, łącznie przez 23 tygodnie. Dodatkowo kwalifikujące się osoby zostaną poddane obrazowaniu PET na początku badania i ponownie między 18 a 23 tygodniem. Ponadto, gdy badanie główne będzie bliskie zakończenia, uczestnicy otrzymają możliwość kontynuowania przyjmowania leku przez około dodatkowe 24 tygodnie, łącznie przez około 48 tygodni na badanym leku, zgodnie z opcjonalnym harmonogramem działań w fazie przedłużenia. |
RNS60 będzie podawany na dwa sposoby: w infuzji dożylnej (IV) jeden dzień w tygodniu (dawka infuzji: 375 ml, podawany we wlewie przez 40 minut) oraz wziewnie (pozostałe 6 dni w tygodniu, 4 ml/dzień) przez 23 tygodnie. Ponadto pacjenci będą mieli możliwość kontynuowania przyjmowania leku przez około dodatkowe 24 tygodnie, łącznie przez około 48 tygodni na badanym leku. Badany lek będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) jeden dzień w tygodniu (dawka infuzji: 375 ml, podawany we wlewie przez 40 minut) i przez inhalację (pozostałe 6 dni w tygodniu, 4 ml/dzień) podczas fazy przedłużenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo mierzone liczbą uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie wystąpienia zdarzeń niepożądanych w ciągu 24 tygodni leczenia plus 4-tygodniowy okres obserwacji bez leku (łącznie 28 tygodni).
Zgodnie z protokołem, pierwsze leczenie podano w punkcie wyjściowym (dzień 0), a 24. leczenie podano w 23. tygodniu (dzień 161), aw 28. tygodniu (dzień 196) wykonano telefon bezpieczeństwa.
|
28 tygodni
|
|
Tolerancja do ukończenia całego 24-tygodniowego badania badanego leku
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Tolerancja zostanie zdefiniowana jako zdolność uczestników do ukończenia całego 24-tygodniowego badania badanego leku.
Zgodnie z protokołem pierwsze leczenie podano w dniu 0 (linia bazowa), a 24. leczenie podano w 23. tygodniu.
|
24 tygodnie
|
|
Biomarkery krwi stanu zapalnego.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wybrane biomarkery stanu zapalnego mierzono na początku badania iw 23. tygodniu na podgrupie pacjentów.
Biomarkery obejmowały poziomy IL-17 w osoczu i ekspresję mRNA FOXP3 w pełnej krwi, marker funkcji Treg.
Zgodnie z protokołem, pierwsze leczenie podano w dniu 0 (linia bazowa), a 24. leczenie podano w dniu 161 (tydzień 23).
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w standaryzowanej wartości wychwytu (SUV) znormalizowanej do średniej wartości całego mózgu (SUVR) po około 60-90 minutach od wstrzyknięcia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aktywację gleju oszacowano w podgrupie uczestników za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej rezonansu magnetycznego (MR-PET) przy użyciu ligandu [11C]-PBR28.
Podzbiór wyklucza osobniki homozygotyczne pod względem allelu T/T polimorfizmu Ala147Thr TSPO (rs6971) związanego z niskim powinowactwem do [11C]-PBR28.
Aktywację gleju określono ilościowo jako średnią standaryzowaną wartość wychwytu (SUV) przy użyciu obrazów PET uzyskanych 60 do 90 minut po wstrzyknięciu około 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
został wykorzystany do opisania obszaru zainteresowania (ROI) zdefiniowanego anatomicznie jako zakręt przedśrodkowy i przednia część płatka przyśrodkowego, obustronnie.
SUV ROI znormalizowano do SUV całego mózgu i wyrażono jako współczynnik SUV (SUVR) w celu kontroli zmienności międzyosobniczej w globalnym sygnale PET [11C]-PBR28.
Zgodnie z protokołem pierwsze leczenie podano w dniu 0 (linia bazowa), a 24. leczenie podano w dniu 161 (
|
24 tygodnie
|
|
Wynik kliniczny: Zmiana czynności płuc od wartości początkowej do tygodnia 23, mierzona na podstawie wolnej pojemności życiowej (SVC)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Pojemność życiową (VC) (procent przewidywanej normy) określono metodą slow VC.
Pojemność życiowa to maksymalna ilość powietrza, jaką osoba może usunąć z płuc po maksymalnym wdechu.
VC podmiotu zależy od jego wieku, płci i wzrostu.
Wartość jest zapisywana jako Tydzień 23 minus linia podstawowa procentu przewidywanej normy. Zgodnie z protokołem, pierwsze leczenie podano w dniu 0 (linia podstawowa), a 24. leczenie podano w dniu 161 (tydzień 23).
|
24 tygodnie
|
|
Wynik kliniczny: Zmiana siły od wartości początkowej do tygodnia 23, mierzona za pomocą dokładnego testu siły izometrycznej kończyny (ATLIS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Dokładny Test Siły Izometrycznej Kończyn (ATLIS) to nieinwazyjne urządzenie, które umożliwia pomiar siły izometrycznej w 12 grupach mięśni ramion i nóg przy użyciu standardowego protokołu (zgięcie i wyprost łokcia i kolana, chwyt i zgięcie grzbietowe).
Wyniki przedstawiono jako Tydzień 23 minus linia bazowa procentów przewidywanej normalnej siły w oparciu o wiek, płeć, wzrost i wagę przy użyciu danych normatywnych.
Zgodnie z protokołem, pierwsze leczenie podano w dniu 0 (linia bazowa), a 24. leczenie podano w dniu 161 (tydzień 23).
|
24 tygodnie
|
|
Wynik kliniczny: zmiana stanu funkcjonalnego między punktem wyjściowym a tygodniem 23, mierzona za pomocą skorygowanej skali oceny czynnościowej stwardnienia zanikowego bocznego (ALSFRS-R)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
ALSFRS-R to szybko przeprowadzana (5-minutowa) porządkowa skala ocen używana do określenia oceny zdolności i niezależności podmiotu w 12 czynnościach funkcjonalnych.
Jest 12 pytań, ocenianych według przedmiotu od 0 do 4 (4 jest normalne).
Wynik od 0 (najgorszy) do 48 (najlepszy).
Odzwierciedla zmianę od wartości początkowej do tygodnia 23 w zakresie mowy i połykania, umiejętności motorycznych małej i dużej motoryki oraz oddychania.
Zgodnie z protokołem, pierwsze leczenie podano w dniu 0 (linia bazowa), a 24. leczenie podano w dniu 161 (tydzień 23).
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Główny śledczy: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RNS60-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .