Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pilote de RNS60 dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

5 mai 2021 mis à jour par: Sabrina Paganoni, M.D.
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du RNS60 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les chercheurs mesureront également l'impact du RNS60 sur plusieurs marqueurs de la neuro-inflammation, mesurés par les biomarqueurs sanguins et l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle pour laquelle il n'existe aucun remède. Un ensemble substantiel de preuves implique le système neuro-immunitaire dans la physiopathologie de la SLA. D'intérêt pour cette étude, l'activation de la microglie dans le cerveau s'est avérée positivement corrélée avec un taux plus rapide de progression de la maladie. De plus, des études sur les cellules sanguines chez les personnes atteintes de SLA ont montré une activation accrue de deux des principaux types de cellules inflammatoires dans le corps, les monocytes et les cellules T. Parmi les cellules T, il a été récemment proposé que les cellules T régulatrices (Tregs) jouent un rôle dans la progression de la SLA.

Le RNS60 est un fluide aqueux modifié électrocinétiquement. Chimiquement, le RNS60 est composé de solution saline et d'oxygène. Le traitement électrocinétique du RNS60 dans la pompe Revalesio (RP) brevetée de Revalesio produit des nanostructures à charge stabilisée (CSN) qui présentent des champs électriques. Le RNS60 est disponible pour l'administration intraveineuse et l'inhalation. RNS60 a été largement testé dans des études toxicologiques précliniques et a montré très peu ou pas d'effets secondaires. De plus, le RNS60 a été bien toléré dans trois études de sécurité de phase I chez l'homme, une après administration intraveineuse et deux après inhalation.

Des études précliniques in vitro et in vivo dans plusieurs modèles de maladies ont démontré que RNS60 a de larges effets anti-inflammatoires. Ces effets comprennent la réduction de l'activation de la microglie, l'augmentation de la sous-population Tregs de lymphocytes et la neuroprotection dans plusieurs modèles de maladies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les volontaires atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) doivent être diagnostiqués comme ayant une SLA possible, probable, probable soutenue par un laboratoire ou définitive, sporadique ou familiale selon les critères El Escorial modifiés.
  • Âge 18-80, capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude.
  • Les participants ne doivent pas avoir pris de riluzole pendant au moins 30 jours, ou recevoir une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours, avant le dépistage (les participants naïfs de riluzole sont autorisés à participer à l'étude).
  • Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes (par ex. après la ménopause, chirurgicalement stérile ou utilisant une méthode contraceptive adéquate) pendant la durée de l'étude et 3 mois après la fin de l'étude.
  • Les hommes doivent pratiquer la contraception pendant toute la durée de l'étude et 3 mois après la fin.
  • Capacité à rester allongé en toute sécurité pendant 90 minutes pour les procédures de tomographie par émission de positrons (TEP) de l'avis du médecin de l'étude.
  • Affinité élevée ou mixte pour lier la protéine translocatrice (TSPO) (Ala/Ala ou Ala/Thr)

Critère d'exclusion:

  • Fonction hépatique anormale définie comme aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • La présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive ou d'une démence qui nuirait à la capacité du participant à fournir un consentement éclairé, selon le jugement de PI.
  • Condition médicale instable cliniquement significative (autre que la SLA) qui poserait un risque pour le participant s'il devait participer à l'étude.
  • Antécédents de VIH, d'hépatite chronique cliniquement significative ou d'une autre infection active.
  • Les femelles ne doivent pas être en lactation ou gestantes.
  • Participation active à un autre essai clinique sur la SLA dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
  • Exposition à des médicaments immunomodulateurs dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.

  • Toute contre-indication à subir des examens IRM tels que

    • Antécédents de stimulateur cardiaque ou de fils de stimulateur cardiaque
    • Particules métalliques dans le corps
    • Clips vasculaires dans la tête
    • Valvules cardiaques prothétiques
    • Claustrophobie
  • Exposition aux rayonnements qui dépasse les directives actuelles du site
  • Utilisation actuelle de produits du tabac, y compris les cigarettes, les cigares, le tabac à priser et à chiquer, ou les produits de remplacement de la nicotine tels que la gomme ou le patch

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RNS60

Après la visite de sélection pour déterminer l'éligibilité, les sujets inscrits subiront la visite de référence dans les 6 semaines où la première perfusion intraveineuse (IV) du médicament à l'étude, RNS60, sera administrée. Les médicaments à l'étude pour inhalation seront administrés à ce moment-là, puis à nouveau aux semaines 7 et 15. Les sujets continueront une fois par semaine à recevoir le RNS60 par perfusion IV, en continuant l'utilisation par inhalation les 6 jours restants par semaine, pendant 23 semaines au total. De plus, les sujets éligibles subiront une imagerie TEP au départ et à nouveau entre les semaines 18 et 23.

De plus, à l'approche de la fin de l'étude principale, les sujets auront la possibilité de continuer à recevoir le médicament pendant environ 24 semaines supplémentaires, pour un total d'environ 48 semaines sur le médicament à l'étude, suivant le calendrier d'activités de la phase d'extension facultative.
Médicament: RNS60

RNS60 sera administré de deux manières : par perfusion intraveineuse (IV) un jour par semaine (dose de perfusion : 375 ml, perfusée sur une période de 40 minutes) et par inhalation (les 6 jours restants par semaine, 4 ml/jour) pendant 23 heures. semaines.

De plus, les sujets auront la possibilité de continuer à recevoir le médicament pendant environ 24 semaines supplémentaires, pour un total d'environ 48 semaines avec le médicament à l'étude. Le médicament à l'étude sera administré par perfusion intraveineuse (IV) un jour par semaine (dose de perfusion : 375 ml, perfusée sur une période de 40 minutes) et par inhalation (les 6 jours restants par semaine, 4 ml/jour) pendant la phase d'extension.

Autres noms:
  • Fluide traité électrocinétiquement
  • solution saline et oxygène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité mesurée par le nombre de participants subissant des événements indésirables
Délai: 28 semaines
L'innocuité sera évaluée par la survenue d'événements indésirables au cours des 24 semaines de traitement plus la période de suivi sans médicament de 4 semaines (total de 28 semaines). Selon le protocole, le premier traitement a été administré au départ (jour 0) et le 24e traitement a été administré à la semaine 23 (jour 161), et un appel téléphonique de sécurité a été effectué à la semaine 28 (jour 196).
28 semaines
Tolérance pour terminer l'intégralité de l'étude de 24 semaines sur le médicament à l'étude
Délai: 24 semaines
La tolérance sera définie comme la capacité des sujets à terminer l'intégralité de l'étude de 24 semaines sur le médicament à l'étude. Selon le protocole, le premier traitement a été administré au jour 0 (référence) et le 24e traitement a été administré à la semaine 23.
24 semaines
Biomarqueurs sanguins de l'inflammation.
Délai: 24 semaines
Des biomarqueurs sélectionnés de l'inflammation ont été mesurés au départ et à la semaine 23 sur un sous-ensemble de sujets. Les biomarqueurs comprenaient les taux plasmatiques d'IL-17 et l'expression de l'ARNm de FOXP3 dans le sang total, un marqueur de la fonction Treg. Selon le protocole, le premier traitement a été administré le jour 0 (référence) et le 24e traitement a été administré le jour 161 (semaine 23).
24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la valeur d'absorption standardisée (SUV) normalisée par rapport à la moyenne du cerveau entier (SUVR) environ 60 à 90 minutes après l'injection
Délai: 24 semaines
L'activation gliale a été estimée dans un sous-ensemble de participants par tomographie par émission de positons par résonance magnétique (MR-PET) en utilisant le ligand [11C]-PBR28. Le sous-ensemble exclut les individus homozygotes pour l'allèle T/T du polymorphisme Ala147Thr TSPO (rs6971) associé à une faible affinité pour [11C]-PBR28. L'activation gliale a été quantifiée en tant que valeur d'absorption standardisée moyenne (SUV) à l'aide d'images TEP acquises 60 à 90 minutes après l'injection d'environ 430 MBq [11C]-PBR28. FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) a été utilisé pour circonscrire une région d'intérêt (ROI) définie anatomiquement comme le gyrus précentral et la partie antérieure du lobule paracentral, bilatéralement. La SUV du retour sur investissement a été normalisée par rapport à la SUV de l'ensemble du cerveau et exprimée sous la forme d'un rapport SUV (SUVR) pour contrôler la variabilité interindividuelle du signal TEP [11C]-PBR28 global. Selon le protocole, le premier traitement a été administré le jour 0 (référence) et le 24e traitement a été administré le jour 161 (
24 semaines
Résultat clinique : modification de la fonction pulmonaire entre le départ et la semaine 23, mesurée par la capacité vitale lente (SVC)
Délai: 24 semaines
La capacité vitale (VC) (pourcentage de la normale prédite) a été déterminée en utilisant la méthode de la VC lente. La capacité vitale est la quantité maximale d'air qu'une personne peut expulser des poumons après une inhalation maximale. La CV d'un sujet dépend de son âge, de son sexe et de sa taille. La valeur est enregistrée comme la semaine 23 moins la ligne de base du pourcentage de la normale prédite. Selon le protocole, le premier traitement a été administré le jour 0 (ligne de base) et le 24e traitement a été administré le jour 161 (semaine 23).
24 semaines
Résultat clinique : changement de force entre le départ et la semaine 23, mesuré par un test précis de la force isométrique des membres (ATLIS)
Délai: 24 semaines
Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) est un appareil non invasif qui permet de mesurer la force isométrique de 12 groupes musculaires des bras et des jambes selon un protocole standard (flexion et extension du coude et du genou, préhension et dorsiflexion). Les résultats sont présentés à la semaine 23 moins la ligne de base des pourcentages de force normale prédite en fonction de l'âge, du sexe, de la taille et du poids à l'aide de données normatives. Selon le protocole, le premier traitement a été administré le jour 0 (référence) et le 24e traitement a été administré le jour 161 (semaine 23).
24 semaines
Résultat clinique : changement de l'état fonctionnel entre le départ et la semaine 23, mesuré par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R)
Délai: 24 semaines
L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale administrée rapidement (5 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation par un sujet de sa capacité et de son indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Il y a 12 questions, notées par le sujet de 0 à 4 (4 est normal). Score de 0 (pire) à 48 (meilleur). Reflète le changement entre la ligne de base et la semaine 23 dans la parole et la déglutition, la motricité fine, la grande motricité et la respiration. Selon le protocole, le premier traitement a été administré le jour 0 (référence) et le 24e traitement a été administré le jour 161 (semaine 23).
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sabrina Paganoni, M.D.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2015

Première publication (Estimation)

17 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RNS60-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner