Pilottitutkimus RNS60:stä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on kohtalokas neurodegeneratiivinen sairaus, johon ei ole parannuskeinoa. Huomattava joukko todisteita liittyy neuroimmuunijärjestelmän ALS-patofysiologiaan. Tämän tutkimuksen kannalta olennaista on, että aivojen mikroglia-aktivaation on havaittu korreloivan positiivisesti taudin nopeamman etenemisnopeuden kanssa. Lisäksi ALS-potilaiden verisolututkimukset ovat osoittaneet kahden tärkeimmän tulehdussolutyypin, monosyyttien ja T-solujen, lisääntyneen aktivoitumisen. T-soluista säätelevien T-solujen (Treg-solujen) on äskettäin ehdotettu olevan rooli ALS:n etenemisessä.
RNS60 on elektrokineettisesti muutettu vesipitoinen neste. Kemiallisesti RNS60 koostuu suolaliuoksesta ja hapesta. RNS60:n elektrokineettinen prosessointi Revalesion patentoidussa Revalesio Pump (RP) -pumpussa tuottaa varausstabiloituja nanorakenteita (CSN), joissa on sähkökenttiä. RNS60 on saatavana suonensisäiseen antamiseen ja inhalaatioon. RNS60 on testattu laajasti prekliinisissä toksikologisissa tutkimuksissa, ja se on osoittanut hyvin vähän tai ei ollenkaan sivuvaikutuksia. Lisäksi RNS60 oli hyvin siedetty kolmessa vaiheen I ihmisturvallisuustutkimuksessa, yhdessä suonensisäisen annon jälkeen ja kahdessa inhalaation jälkeen.
Prekliiniset in vitro ja in vivo -tutkimukset useilla sairausmalleilla ovat osoittaneet, että RNS60:lla on laajat anti-inflammatoriset vaikutukset. Näitä vaikutuksia ovat mikroglia-aktivaation väheneminen, lymfosyyttien Treg-alapopulaation lisääntyminen ja hermosuojaus useissa sairausmalleissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavilla vapaaehtoisilla on diagnosoitava mahdollinen, todennäköinen, todennäköinen laboratoriotuettu tai selvä ALS, joko satunnainen tai familiaalinen muokattujen El Escorial -kriteerien mukaisesti.
- Ikä 18–80, pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
- Osallistujat eivät saa olla käyttäneet rilutsolia vähintään 30 päivään tai olla saaneet vakaata rilutsoliannosta vähintään 30 päivään ennen seulontaa (tutkimukseen sallitaan osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet rilutsolia).
- Naiset eivät saa tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalista, kirurgisesti steriiliä tai riittävää ehkäisyä käyttäen) tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Miesten tulee käyttää ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Kyky makaamaan turvallisesti 90 minuuttia positroniemissiotomografia (PET) -toimenpiteitä varten tutkimuslääkärin mielestä.
- Korkea tai sekaaffiniteetti sitoutua translokaattoriproteiiniin (TSPO) (Ala/Ala tai Ala/Thr)
Poissulkemiskriteerit:
- Epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasiksi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja.
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Epästabiilin psykiatrinen sairauden, kognitiivisen heikentymisen tai dementian esiintyminen, joka heikentäisi osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus PI:n arvion mukaan.
- Kliinisesti merkittävä epästabiili sairaus (muu kuin ALS), joka aiheuttaisi riskin osallistujalle, jos hän osallistuisi tutkimukseen.
- Aiempi HIV, kliinisesti merkittävä krooninen hepatiitti tai muu aktiivinen infektio.
- Naaraat eivät saa olla imettäviä tai raskaana.
- Aktiivinen osallistuminen toiseen ALS-kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Altistuminen immunomoduloiville lääkkeille 30 päivän sisällä seulontakäynnistä.
Kaikki vasta-aiheet MRI-tutkimuksille, kuten
- Sydämentahdistimen tai sydämentahdistimen johtojen historia
- Metalliset hiukkaset kehossa
- Verisuonten leikkeet päähän
- Sydänläppäproteesit
- Klaustrofobia
- Säteilyaltistus, joka ylittää sivuston nykyiset ohjeet
- Tupakkatuotteiden, mukaan lukien savukkeiden, sikarien, nuuska ja purutupakka, tai nikotiinikorvaustuotteiden, kuten purukumi tai laastari, nykyinen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RNS60
Kelpoisuuden määrittämiseksi tehdyn seulontakäynnin jälkeen ilmoittautuneet koehenkilöt käyvät läpi 6 viikon sisällä lähtötilanteen käynnin, jossa annetaan ensimmäinen suonensisäinen (IV) tutkimuslääkityksen, RNS60, infuusio. Tutkimuslääkitys inhalaatiokäyttöön jaetaan tällä hetkellä ja uudelleen viikolla 7 ja 15. Koehenkilöt jatkavat kerran viikossa seurantaa saadakseen RNS60:tä IV-infuusiona, ja jatkavat inhalaatiota loput 6 päivää viikossa yhteensä 23 viikon ajan. Lisäksi kelpoisille koehenkilöille tehdään PET-kuvaus lähtötilanteessa ja uudelleen viikkojen 18 ja 23 välillä. Lisäksi ydintutkimuksen lähestyessä valmistumista koehenkilöille annetaan mahdollisuus jatkaa lääkkeen saamista noin 24 viikon ajan, yhteensä noin 48 viikkoa tutkimuslääkkeellä, valinnaisen toimintojen jatkovaiheen aikataulun mukaisesti. |
RNS60 annetaan kahdella tavalla: suonensisäisenä (IV) infuusiona yhtenä päivänä viikossa (infuusioannos: 375 ml, infuusiona 40 minuutin aikana) ja inhalaatiolla (loput 6 päivää viikossa, 4 ml/vrk) 23 viikkoa. Lisäksi koehenkilöille annetaan mahdollisuus jatkaa lääkkeen saamista noin 24 lisäviikkoa eli yhteensä noin 48 viikkoa tutkimuslääkkeellä. Tutkimuslääkettä annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona yhtenä päivänä viikossa (infuusioannos: 375 ml, infusoituna 40 minuutin aikana) ja inhalaatiolla (loput 6 päivää viikossa, 4 ml/vrk) jatkovaiheen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien lukumäärällä mitattuna
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien esiintymisen perusteella 24 viikon hoidon ja 4 viikon lääkkeettömän seurantajakson aikana (yhteensä 28 viikkoa).
Protokollan mukaan ensimmäinen hoito annettiin lähtötasolla (päivä 0) ja 24. hoito annettiin viikolla 23 (päivä 161), ja turvapuhelu suoritettiin viikolla 28 (päivä 196).
|
28 viikkoa
|
|
Koko 24 viikkoa kestävän lääketutkimustutkimuksen siedettävyys
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Siedevyys määritellään koehenkilöiden kyvyksi suorittaa koko 24 viikkoa kestävä tutkimuslääketutkimus.
Protokollan mukaan ensimmäinen hoito annettiin päivänä 0 (perustilanne) ja 24. hoito annettiin viikolla 23.
|
24 viikkoa
|
|
Veren tulehduksen biomarkkerit.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Valitut tulehduksen biomarkkerit mitattiin lähtötilanteessa ja viikolla 23 koehenkilöiden alajoukolla.
Biomarkkerit sisälsivät IL-17:n plasmatasot ja FOXP3-mRNA:n ilmentymisen kokoveressä, joka on Treg-toiminnan merkki.
Protokollan mukaan ensimmäinen hoito annettiin päivänä 0 (perustilanne) ja 24. hoito annettiin päivänä 161 (viikko 23).
|
24 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta standardisoidussa sisäänottoarvossa (SUV) normalisoidussa kokoaivojen keskiarvoon (SUVR) noin 60–90 minuuttia injektion jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Glian aktivaatio arvioitiin osallistujien alajoukossa magneettiresonanssipositroniemissiotomografialla (MR-PET) käyttämällä [11C]-PBR28-ligandia.
Alajoukko sulkee pois yksilöt, jotka ovat homotsygoottisia Ala147Thr TSPO -polymorfismin (rs6971) T/T-alleelin suhteen, johon liittyy alhainen affiniteetti [11C]-PBR28:aan.
Glian aktivaatio kvantifioitiin keskimääräisenä standardoituna sisäänottoarvona (SUV) käyttämällä PET-kuvia, jotka saatiin 60-90 minuuttia noin 430 MBq [11C]-PBR28:n injektion jälkeen.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
käytettiin rajaamaan mielenkiinnon kohteena oleva alue (ROI), joka määritellään anatomisesti esikeskukseksi ja paracentraalisen lohkon anterioriseksi osaksi, kahdenvälisesti.
ROI:n SUV normalisoitiin koko aivojen SUV:ksi ja ilmaistiin SUV-suhteena (SUVR) globaalin [11C]-PBR28 PET-signaalin yksilöiden välisen vaihtelun säätelemiseksi.
Protokollan mukaan ensimmäinen hoito annettiin päivänä 0 (perustilanne) ja 24. hoito annettiin päivänä 161 (
|
24 viikkoa
|
|
Kliininen tulos: Keuhkojen toiminnan muutos lähtötilanteesta viikkoon 23, mitattuna hitaalla vitaalikapasiteetilla (SVC)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Elinkyky (VC) (prosentti ennustetusta normaalista) määritettiin käyttämällä hidas VC -menetelmää.
Vital Capacity on suurin määrä ilmaa, jonka ihminen voi poistaa keuhkoista suurimman mahdollisen sisäänhengityksen jälkeen.
Kohteen VC riippuu iästä, sukupuolesta ja pituudesta.
Arvo kirjataan viikkona 23 vähennettynä ennustetun normaalin prosentin perusviivalla. Protokollan mukaan ensimmäinen hoito annettiin päivänä 0 (perusviiva) ja 24. hoito annettiin päivänä 161 (viikko 23).
|
24 viikkoa
|
|
Kliininen tulos: Voiman muutos lähtötasosta viikkoon 23, mitattuna tarkalla raajan isometrisen voiman testillä (ATLIS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) on ei-invasiivinen laite, joka mahdollistaa isometrisen voiman mittaamisen käsivarsien ja jalkojen 12 lihasryhmässä käyttämällä standardiprotokollaa (kyynärpään ja polven koukistus ja ojennus, pito ja dorsiflexio).
Tulokset esitetään viikkona 23 vähennettynä ikään, sukupuoleen, pituuteen ja painoon perustuvien ennustettujen normaalivoimakkuuksien prosenttiosuuksilla normatiivisten tietojen perusteella.
Protokollan mukaan ensimmäinen hoito annettiin päivänä 0 (perustilanne) ja 24. hoito annettiin päivänä 161 (viikko 23).
|
24 viikkoa
|
|
Kliininen tulos: Muutos toiminnallisessa tilassa lähtötilanteen ja viikon 23 välillä, mitattuna amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisen arviointiasteikon tarkistetun (ALSFRS-R) mukaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
ALSFRS-R on nopeasti annettava (5 minuuttia) järjestysasteikko, jota käytetään määrittämään koehenkilön arvio kyvystään ja itsenäisyydestään 12 toiminnallisessa toiminnassa.
Kysymyksiä on 12, aihekohtaisesti arvosanat 0-4 (4 on normaalia).
Pisteet 0 (huonoin) - 48 (paras).
Heijastaa muutosta lähtötilanteesta viikkoon 23 puheessa ja nielemisessä, hienomotoriikassa, suurimotoriikassa ja hengityksessä.
Protokollan mukaan ensimmäinen hoito annettiin päivänä 0 (perustilanne) ja 24. hoito annettiin päivänä 161 (viikko 23).
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RNS60-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .