Uno studio pilota su RNS60 nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa mortale per la quale non esiste una cura. Un corpo sostanziale di prove implica il sistema neuroimmune nella fisiopatologia della SLA. Di rilevanza per questo studio, è stato riscontrato che l'attivazione della microglia nel cervello è correlata positivamente con un tasso più rapido di progressione della malattia. Inoltre, gli studi sulle cellule del sangue nelle persone con SLA hanno mostrato una maggiore attivazione di due dei principali tipi di cellule infiammatorie nel corpo, i monociti e le cellule T. Tra le cellule T, è stato recentemente proposto che le cellule T regolatorie (Tregs) svolgano un ruolo nella progressione della SLA.
RNS60 è un fluido acquoso elettrocineticamente alterato. Chimicamente, RNS60 è composto da soluzione salina e ossigeno. L'elaborazione elettrocinetica di RNS60 nella Revalesio Pump (RP) brevettata da Revalesio produce nanostrutture a carica stabilizzata (CSN) che presentano campi elettrici. RNS60 è disponibile per somministrazione endovenosa e inalazione. L'RNS60 è stato ampiamente testato in studi tossicologici preclinici e ha mostrato effetti collaterali minimi o nulli. Inoltre, RNS60 è stato ben tollerato in tre studi di fase I sulla sicurezza nell'uomo, uno dopo somministrazione endovenosa e due dopo inalazione.
Studi preclinici in vitro e in vivo in più modelli di malattia hanno dimostrato che RNS60 ha ampi effetti antinfiammatori. Questi effetti includono la riduzione dell'attivazione della microglia, l'aumento della sottopopolazione di linfociti Tregs e la neuroprotezione in diversi modelli di malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ai volontari con Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) deve essere diagnosticata una SLA possibile, probabile, probabile supportata in laboratorio o definita, sporadica o familiare secondo i criteri El Escorial modificati.
- Età 18-80 anni, in grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.
- I partecipanti non devono aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni o assumere una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima dello screening (i partecipanti naïve al riluzolo sono ammessi allo studio).
- Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando un adeguato controllo delle nascite) per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio.
- I maschi dovrebbero praticare la contraccezione per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento.
- Capacità di rimanere sdraiati in sicurezza per 90 minuti per le procedure di tomografia a emissione di positroni (PET) secondo il parere del medico dello studio.
- Affinità alta o mista per legare la proteina del traslocatore (TSPO) (Ala/Ala o Ala/Thr)
Criteri di esclusione:
- Funzionalità epatica anormale definita come aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte il limite superiore del normale.
- Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma.
- La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo il giudizio PI.
- Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) che rappresenterebbe un rischio per il partecipante se dovesse partecipare allo studio.
- Storia di HIV, epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva.
- Le femmine non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza.
- Partecipazione attiva a un altro studio clinico sulla SLA entro 30 giorni dalla visita di screening
- Esposizione a farmaci immunomodulatori entro 30 giorni dalla visita di screening.
Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a studi di risonanza magnetica come
- Storia di un pacemaker cardiaco o fili del pacemaker
- Particelle metalliche nel corpo
- Clip vascolari nella testa
- Valvole cardiache protesiche
- Claustrofobia
- Esposizione alle radiazioni che supera le attuali linee guida del sito
- Uso corrente di prodotti del tabacco, comprese sigarette, sigari, tabacco da fiuto e da masticare, o prodotti sostitutivi della nicotina come gomme da masticare o cerotti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: RNS60
Dopo la visita di screening per determinare l'idoneità, i soggetti arruolati saranno sottoposti alla visita di base entro 6 settimane in cui verrà somministrata la prima infusione endovenosa (IV) del farmaco in studio, RNS60. Il farmaco in studio per uso inalatorio verrà dispensato in questo momento e di nuovo alle settimane 7 e 15. I soggetti continueranno una volta alla settimana i follow-up per ricevere RNS60 per infusione endovenosa, continuando l'inalazione per i restanti 6 giorni alla settimana, per un totale di 23 settimane. Inoltre, i soggetti idonei saranno sottoposti a imaging PET al basale e di nuovo tra le settimane 18 e 23. Inoltre, in prossimità del completamento dello studio principale, ai soggetti verrà data la possibilità di continuare a ricevere il farmaco per circa altre 24 settimane, per un totale di circa 48 settimane con il farmaco in studio, seguendo il programma della fase di estensione facoltativa delle attività. |
RNS60 verrà somministrato in due modi: per infusione endovenosa (IV) un giorno alla settimana (dose di infusione: 375 ml, infusa in un periodo di 40 minuti) e per inalazione (i restanti 6 giorni alla settimana, 4 ml/giorno) per 23 settimane. Inoltre, ai soggetti verrà data la possibilità di continuare a ricevere il farmaco per circa altre 24 settimane, per un totale di circa 48 settimane con il farmaco oggetto dello studio. Il farmaco in studio verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) un giorno alla settimana (dose di infusione: 375 ml, infusa in un periodo di 40 minuti) e per inalazione (i restanti 6 giorni alla settimana, 4 ml/giorno) durante la fase di estensione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza misurata dal numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: 28 settimane
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La sicurezza sarà valutata in base al verificarsi di eventi avversi nel corso di 24 settimane di trattamento più il periodo di follow-up senza farmaco di 4 settimane (per un totale di 28 settimane).
Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato al basale (giorno 0) e il 24° trattamento è stato somministrato alla settimana 23 (giorno 161) e una telefonata di sicurezza è stata eseguita alla settimana 28 (giorno 196).
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28 settimane
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Tollerabilità per completare l'intero studio di 24 settimane sul farmaco in studio
Lasso di tempo: 24 settimane
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La tollerabilità sarà definita come la capacità dei soggetti di completare l'intero studio di 24 settimane sul farmaco oggetto dello studio.
Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato alla settimana 23.
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24 settimane
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Biomarcatori ematici di infiammazione.
Lasso di tempo: 24 settimane
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Biomarcatori selezionati di infiammazione sono stati misurati al basale e alla settimana 23 su un sottogruppo di soggetti.
I biomarcatori includevano i livelli plasmatici di IL-17 e l'espressione dell'mRNA di FOXP3 nel sangue intero, un marcatore della funzione Treg.
Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
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24 settimane
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Variazione rispetto al basale del valore di assorbimento standardizzato (SUV) normalizzato alla media dell'intero cervello (SUVR) a circa 60-90 minuti dopo l'iniezione
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'attivazione gliale è stata stimata in un sottogruppo di partecipanti mediante tomografia a emissione di positroni a risonanza magnetica (MR-PET) utilizzando il ligando [11C]-PBR28.
Il sottoinsieme esclude gli individui omozigoti per l'allele T/T del polimorfismo Ala147Thr TSPO (rs6971) associato a bassa affinità per [11C]-PBR28.
L'attivazione gliale è stata quantificata come valore di assorbimento standardizzato medio (SUV) utilizzando immagini PET acquisite da 60 a 90 minuti dopo l'iniezione di circa 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
è stato impiegato per circoscrivere una regione di interesse (ROI) definita anatomicamente come il giro precentrale e la porzione anteriore del lobulo paracentrale, bilateralmente.
Il SUV del ROI è stato normalizzato al SUV dell'intero cervello ed espresso come rapporto SUV (SUVR) per controllare la variabilità interindividuale nel segnale globale [11C]-PBR28 PET.
Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (
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24 settimane
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Esito clinico: variazione della funzione polmonare dal basale alla settimana 23, misurata dalla capacità vitale lenta (SVC)
Lasso di tempo: 24 settimane
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La capacità vitale (VC) (percentuale del normale previsto) è stata determinata utilizzando il metodo VC lento.
La capacità vitale è la quantità massima di aria che una persona può espellere dai polmoni dopo una massima inalazione.
Il VC di un soggetto dipende dalla sua età, sesso e altezza.
Il valore viene registrato come la settimana 23 meno il valore basale della percentuale del valore normale previsto. Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (valore basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
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24 settimane
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Risultato clinico: variazione della forza dal basale alla settimana 23, misurata mediante test accurato della forza isometrica degli arti (ATLIS)
Lasso di tempo: 24 settimane
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Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) è un dispositivo non invasivo che consente di misurare la forza isometrica in 12 gruppi muscolari delle braccia e delle gambe utilizzando un protocollo standard (flessione ed estensione del gomito e del ginocchio, presa e dorsiflessione).
I risultati sono presentati come Settimana 23 meno il valore basale delle percentuali della forza normale prevista in base a età, sesso, altezza e peso utilizzando i dati normativi.
Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
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24 settimane
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Esito clinico: variazione dello stato funzionale tra il basale e la settimana 23, misurata mediante la scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'ALSFRS-R è una scala di valutazione ordinale di rapida somministrazione (5 minuti) utilizzata per determinare la valutazione di un soggetto della propria capacità e indipendenza in 12 attività funzionali.
Ci sono 12 domande, classificate dal soggetto 0-4 (4 è normale).
Punteggio da 0 (peggiore) a 48 (migliore).
Riflette il cambiamento dal basale alla settimana 23 nel linguaggio e nella deglutizione, nelle capacità motorie fini, nelle capacità motorie estese e nella respirazione.
Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigatore principale: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RNS60-01
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